ванкоміцин

1. Правила приготування розчину для в / в введення [ правити | правити код ]

ванкоміцин Хімічне з'єднання ІЮПАК (1 S, 2 R, 18 R, 19 R, 22 S, 25 R, 28 R, 40 S) - 48- {[(2 S, 3 R, 4 S, 5 S, 6 R) - 3 { [(2 S, 4 S, 5 S, 6 S) - 4 amino- 5 hydroxy- 4,6- dimethyloxan- 2 yl] oxy} - 4,5- dihydroxy- 6- (hydroxymethyl) oxan- 2 - yl] oxy} - 22- (carbamoylmethyl) - 5,15- dichloro- 2,18,32,35,37- pentahydroxy- 19- [(2 R) - 4 methyl- 2- (methylamino) pentanamido] - 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctacyclo [26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39] pentaconta- 3, 5,8 (48), 9,11,14,16,29 (45), 30,32,34,36,38,46,49- pentadecaene- 40- carboxylic acid Брутто-формула C66H75Cl2N9O24 молярна маса 1449,3 г / моль CAS 1404-90-6 PubChem 14969 DrugBank DB00512 Класифікація АТХ A07AA09 J01XA01 Фармакокінетика Біодоступність. Вкрай мала (перорально) метаболізм виводиться незміненим Період полувивед. 4-11 години (дорослі)
6-10 днів (дорослі, пацієнти з порушеннями функцій нирок) екскреція через нирки Спосіб введення внутрішньовенно , перорально Ванкоміцин на Вікісховища

ванкоміцин - антибіотик з групи трициклічних глікопептидів , Виділений з Amycolatopsis orientalis . Є на даний момент (2018) найменш переборним для суперрезістентних бактерій, "антибіотик стратегічного запасу", "ліки останньої надії".

Механізм бактерицидної дії зумовлений пригніченням біосинтезу клітинної стінки. Крім того, ванкоміцин може змінювати проникність клітинної мембрани бактерій і змінювати синтез РНК. Перехресна стійкість між ванкоміцином і антибіотиками інших класів відсутня. In vitro ванкоміцин активний відносно грампозитивних мікроорганізмів, включаючи Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis (Включаючи гетерогенні метицилін-стійкі штами), Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (Включаючи пеніцилін-стійкі штами), Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Streptococcus bovis і Enterococcus spp. ( Enterococcus faecalis ); Clostridium difficile (В тому числі штами, що викликають псевдомембранозний ентероколіт), Corynebacterium diphtheriae . До іншим мікроорганізмам, які чутливі до ванкоміцину in vitro ставляться Listeria monocytogenes , Пологи бактерій Lactobacillus , Actinomyces , Clostridium spp. і Bacillus spp. In vitro деякі ізольовані штами ентерококів і стафілококів проявляють стійкість до ванкоміцину. Комбінація ванкоміцину і аміноглікозидів володіє синергізмом in vitro відносно багатьох штамів Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Streptococcus spp. (За винятком належать серогрупи D). Ванкоміцин неактивний in vitro відносно грамнегативнихмікроорганізмів , мікобактерій і грибів.

розподіл

При багаторазовому в / в введенні (проводилася інфузія протягом 60 хв) ванкомицина в дозі 1 г (15 мг / кг) середня концентрація в плазмі становила близько 63 мг / л безпосередньо після завершення інфузій; через 2 години після інфузій середня концентрація в плазмі становила близько 23 мг / л, а через 11 год - близько 8 мг / л. При проведенні багаторазових інфузій (протягом 30 хв) препарату в дозі 500 мг середня концентрація в плазмі становила близько 49 мг / л після завершення інфузій; через 2 години після інфузій середня концентрація в плазмі становила близько 19 мг / л, а через 6 год - близько 10 мг / л. Концентрації в плазмі при багаторазовому введенні аналогічні концентраціям в плазмі при одноразовому введенні. Vd коливається від 0.3 до 0.43 л / кг. При концентрації ванкоміцину в сироватці від 10 мг / л до 100 мг / л зв'язування з білками плазми крові становить 55%. Після в / в введення ванкоміцину гідрохлориду виявляється в плевральній, перикардіальної, асцитической, синовіальній рідинах і в тканини вушка передсердя, а також в сечі і в перитониальной рідини в концентраціях, що пригнічують ріст мікроорганізмів. Ванкоміцин повільно проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при менінгіті відзначається більш швидке проникнення препарату в спинномозкову рідину. Ванкоміцин проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.

Метаболізм і виведення

Ванкоміцин практично не метаболізується. Середній T1 / 2 складає 4-6 ч. Близько 75% дози виводиться з сечею шляхом клубочкової фільтрації в перші 24 год. Середній плазмовий кліренс становить близько 0.058 л / кг / год, а середній нирковий кліренс - близько 0.048 л / кг / год. Нирковий кліренс ванкоміцину є досить постійним і забезпечує його виведення на 70-80%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При порушеннях функції нирок виведення ванкоміцину уповільнюється. Загальний системний і нирковий кліренс ванкоміцину може бути знижений у осіб похилого віку через уповільнення фільтрації.

• ендокардит; препарат ефективний як при монотерапії, так і в комбінації з аміноглікозидами для лікування ендокардиту , що викликається Streptococcus viridans або Streptococcus bovis. При ендокардиті, викликаним ентерококами (наприклад, Е.faecalis), ванкоміцин ефективний тільки в поєднанні з аміноглікозидами. Є відомості про те, що ванкоміцин ефективний при лікуванні ендокардиту, викликаного Corynebacterium diphtheriae. Ванкоміцин успішно застосовується в поєднанні з рифампіцином, аміноглікозидами або з обома антибіотиками при ранньому ендокардиті, обумовленому Streptococcus epidermidis або Corynebacterium diphtheriae, після протезування клапана. В окремих випадках ванкоміцин показаний для профілактики ендокардиту;
• сепсис ;
• інфекції кісток і суглобів;
• інфекції нижніх відділів дихальних шляхів;
• інфекції шкіри і м'яких тканин.

Ванкоміцин може також застосовуватися при інфекціях, викликаних грампозитивними мікроорганізмами при підвищеній чутливості до пеніцилінів; непереносимості або неефективності іншої антибактеріальної терапії (включаючи пеніциліни або цефалоспорини); інфекціях, викликаних мікроорганізмами, чутливими до ванкоміцину, але стійкими до інших антимікробних препаратів.

Ванкоміцин у вигляді розчину для прийому всередину застосовується для лікування псевдомембранозного коліту .

При застосуванні препарату Ванкомицин рекомендована концентрація розчину повинна складати не більше 5 мг / мл, а швидкість введення - не більше 10 мг / хв. У пацієнтів, яким показано обмеження споживання рідини, можна застосовувати розчин з концентрацією до 10 мг / мл при швидкості введення, що не перевищує 10 мг / хв. При застосуванні таких концентрацій зростає ймовірність розвитку побічних явищ, пов'язаних з інфузією. Для дорослих добова доза препарату становить 2 г в / в (по 500 мг кожні 6 годин або по 1 г кожні 12 год). Кожну дозу слід вводити зі швидкістю не більше 10 мг / хв і протягом не менше 60 хв. Вік і наявність ожиріння у пацієнта можуть зажадати зміни рекомендованої дози на підставі визначення концентрації ванкоміцину в сироватці. Для дітей дозу встановлюють з розрахунку 10 мг / кг і вводять в / в кожні 6 год. Кожну дозу слід вводити протягом не менше 60 хвилин. Для новонароджених початкова доза визначають з розрахунку 15 мг / кг, а потім 10 мг / кг кожні 12 год протягом першого тижня їхнього життя, починаючи з другого тижня життя - кожні 8 год до досягнення віку одного місяця. Кожну дозу слід вводити протягом не менше 60 хвилин. У недоношених дітей в результаті зниженої функції нирок може знадобитися значно знизився рівень дози препарату. Пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідно індивідуально підбирати дозу залежно від рівня креатиніну сироватки або кліренсу креатиніну (див. Таблицю). У осіб похилого віку ванкоміцин має більш низький кліренс і більший обсяг розподілу. У цієї групи підбір дози доцільно проводити на підставі регулярно контрольованої концентрації ванкоміцину в сироватці крові. При порушенні функції нирок в осіб похилого віку може знадобитися значно знизився рівень дози препарату. Таблиця. Дози ванкомицина в залежності від кліренсу креатиніну.

Кліренс креатиніну (мл / хв) Доза ванкоміцину (мг / 24 год) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155

Цю таблицю можна застосовувати для визначення дози препарату при анурії. Таким хворим слід призначати початкову дозу 15 мг / кг маси тіла для швидкого створення терапевтичних концентрацій препарату в сироватці. Доза, необхідна для підтримки стабільної концентрації препарату, становить 1,9 мг / кг / 24 ч. Хворим з вираженою нирковою недостатністю доцільно вводити підтримуючі дози 250-1000 мг один раз в декілька днів (при КК 10-50 мл / хв - 1 г кожні 3-7 днів, менше 10 мл / хв - 1 г кожні 7-14 днів). При анурії рекомендується доза становить 1 г кожні 7-10 днів. При псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile внаслідок застосування антибіотиків, а також для лікування стафілококового ентероколіту препарат призначають всередину (в / в введення ванкоміцину не має переваг для лікування даних захворювань). Дорослим разова доза становить 0,5 - 2 г; дітям дозу встановлюють з розрахунку 0,04 г / кг маси тіла. Кратність прийому 3-4 рази / добу. Разову дозу розводять в 30 мл води і приймають всередину або вводять через зонд. Для поліпшення смаку розчину до нього можна додавати звичайні харчові сиропи. Тривалість лікування - 7 - 10 днів. Ванкоміцин при прийомі всередину не ефективний при інших інфекціях.

Правила приготування розчину для в / в введення [ правити | правити код ]

Розчин готують безпосередньо перед введенням препарату. Для цього у флакон з сухим, стерильним порошком додають необхідний обсяг води для ін'єкцій щоб отримати розчин з концентрацією 50 мг / мл. Отриманий розчин підлягає подальшому розведенню до концентрації не більше 5 мг / мл. Необхідну дозу розведеного таким чином ванкомицина слід вводити шляхом дрібних в / в інфузій протягом не менше 60 хв. Як розчинники можна використовувати 5% розчин глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій. Перед ін'єкцією приготовлений розчин для парентерального введення слід перевіряти візуально, якщо це можливо, на наявність механічних домішок і зміни кольору.

З боку серцево-судинної системи: зупинка серця, припливи, зниження артеріального тиску, шок (ці симптоми в основному пов'язані зі швидкою інфузією препарату). З боку травної системи: нудота, псевдомембранозний коліт. З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, зміни лабораторних показників функції нирок, порушення функції нирок. Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит, доброякісний пухирчастий дерматоз, що зудить дерматоз, висип. Алергічні реакції: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка, васкуліт. З боку центральної нервової системи: вертиго, дзвін у вухах, ототоксичні ефекти (минущі або постійні). Більшість випадків ототоксических реакцій зазначалося у хворих, які отримували надмірні дози ванкоміцину, з приглухуватістю в анамнезі або при одночасній терапії іншими препаратами з можливим розвитком ототоксичності, наприклад, аміноглікозидами. Інші: озноб, лікарська лихоманка, анафілактоїдні реакції. Під час або незабаром після занадто швидкої інфузії ванкоміцину у хворих можуть розвинутися анафілактоїдні реакції. Швидке введення препарату також може викликати синдром «червоного людини», почервоніння верхньої частини тіла або біль і спазм м'язів грудей і спини. Після припинення інфузії зазначені реакції зазвичай проходять протягом 20 хв, але іноді можуть тривати до декількох годин. Місцеві реакції: некроз тканин, біль, тромбофлебіти.

• неврит слухового нерва;
• ниркова недостатність;
• вагітність (I триместр);
• лактація ;
• підвищена чутливість до препарату.

З обережністю призначають препарат при порушення слуху (В тому числі в анамнезі ).

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний до застосування в I триместрі вагітності. Призначення в II і III триместрах можливо тільки за життєвими показаннями.

Швидке введення (наприклад, протягом кількох хвилин) ванкомицина може супроводжуватися вираженим зниженням артеріального тиску і в рідкісних випадках зупинкою серця. Ванкоміцин слід вводити у вигляді розведеного розчину протягом не менше 60 хвилин, щоб уникнути побічних реакцій, пов'язаних з інфузією. Ванкоміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з алергією на тейкопланін, так як були зареєстровані випадки перехресної алергії. З обережністю застосовують ванкоміцин у пацієнтів з нирковою недостатністю та у осіб літнього віку (старше 60 років). У цій категорії пацієнтів слід визначати концентрації ванкоміцину в сироватці крові, оскільки високі, що зберігаються тривалий час, концентрації препарату в крові можуть збільшувати небезпеку прояви токсичної дії препарату. Максимальні концентрації не повинні перевищувати 40 мкг / мл, а мінімальні - 10 мкг / мл, концентрації понад 80 мкг / мл вважаються токсичними. Дифузія розчину препарату через судинну стінку при проведенні інфузії може викликати некроз прилеглих тканин. Можуть спостерігатися тромбофлебіти, хоча ймовірність їх розвитку може бути зменшена за рахунок повільного введення розведених розчинів (2,5-5 г / л) і чергування місць введення препарату.

Контроль лабораторних показників

При проведенні курсу в / в інфузій препарату слід регулярно контролювати картину периферичної крові і показники функції нирок.

Використання в педіатрії

При призначенні препарату новонародженим бажаний контроль за концентрацією в сироватці крові.

Симптоми: посилення вираженості побічних явищ. Лікування: коригуюча терапія, спрямована на підтримку клубочковоїфільтрації. Ванкоміцин погано видаляється при проведенні діалізу. Є відомості про те, що гемофільтрація і гемоперфузія через полісульфонова іонообмінну смолу призводить до збільшення кліренсу ванкоміцину.

При одночасному в / в введенні ванкоміцину і анестетиків відзначалися еритема і анафілактоїдні реакції, можливий ризик зниження артеріального тиску або розвитку нервово блокади. Введення ванкоміцину у вигляді 60-хвилинної інфузії перед введенням анестетика може знизити ймовірність виникнення цих реакцій. При одночасному і / або послідовному системному або місцевому застосуванні інших потенційно ототоксичних та / або нефротоксичних препаратів (аміноглікозиди, амфотерицин В, ацетилсаліцилова кислота або інші саліцилати, бацитрацин, капреоміцин, кармустин, паромоміцин, циклоспорин, петльові діуретики, поліміксин В, цисплатин, етакринова кислота ) потрібне проведення ретельного контролю за можливим розвитком даних симптомів. Холестирамін знижує активність ванкомицина. Антигістамінні засоби, меклозин, фенотіазини, тіоксантени можуть маскувати симптоми ототоксического дії ванкоміцину (шум у вухах, вертиго).

Розчин ванкоміцину має низький рН, що може викликати фізичну або хімічну нестабільність при змішуванні з іншими розчинами. Слід уникати змішування з лужними розчинами. Розчини ванкоміцину і бета-лактамних антибіотиків є фізично несумісними при змішуванні. Імовірність преципитации зростає зі збільшенням концентрації ванкоміцину. Необхідно адекватно промити внутрішньовенну систему між застосуваннями даних антибіотиків. Крім того, рекомендується знизити концентрацію ванкоміцину до 5 мг / мл і менше.

Список Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 8 ° C. Термін придатності - 2 роки.