Все, що вам потрібно знати про антибіотики. Частина 2. Бета-лактами

1. Бета-лактами
2. пеніциліни
3. Показання до застосування пеніцилінів
4. Найбільш часті побічні ефекти пеніцилінів:
5. Основні протипоказання до застосування пеніцилінів
6. Вагітні, які годують, діти (тільки за призначенням лікаря!)
7. Що таке грампозитивні і грамнегативні бактерії?
8. Показання до застосування цефалоспоринів
9. Загальні протипоказання до призначення цефалоспоринів
10. Найбільш часті побічні ефекти
11. Вагітні, які годують, діти (строго за призначенням лікаря!)

Дорогі друзі, здрастуйте!

Сьогодні ми продовжимо розмову про антибіотики, розпочатий в минулий раз.

Ми з вами вже обговорили, які кошти відносяться до антибіотиків, як вони діють, які вони бувають, чому виникає резистентність мікробів до них, і якою має бути раціональна антибіотикотерапія.

Сьогодні ми поговоримо про двох популярних групах антибіотиків, розглянемо їх загальні характеристики, показання до застосування, протипоказання і найбільш часті побічні ефекти.

Чи готові?

Тоді поїхали!

Спочатку розберемо, що таке ...

Бета-лактами

Бета-лактами - це групи антибіотиків, в хімічній формулі яких є бета-лактамні кільце.

Воно виглядає ось так:

Бета-лактамних кільцем антибіотик з'єднується з ферментом мікроба, необхідним для синтезу клітинної стінки.

Після утворення цього союзу її синтез стає неможливим. В результаті кордону бактеріального будинки руйнуються, в клітку починає проникати рідина з навколишнього середовища, і бактерія гине, навіть не встигаючи викликати нотаріуса. 🙂

Але минулого разу ми з вами вже говорили, що бактерії - досить креативні хлопці, які дуже люблять життя. Їх зовсім не гріє перспектива лопнути як мильна бульбашка від набряку себе, коханого, коли клітинна стінка буде зруйнована антибіотиком.

Щоб не допустити цього, вони придумують різні штучки-дрючки. Одна з них - вироблення ферментів (бета-лактамаз, або пеніциліназ), які з'єднуються з бета-лактамних кільцем антибіотика і роблять його неактивним. В результаті антибіотик не може зробити свій терористичний акт.

Але в мікробному світі відбувається все як у людей: є бактерії більш креативні і менш креативні, тобто у одних здатність до вироблення бета-лактамаз вище, в інших нижче. Тому на одні бактерії антибіотик діє, а на інші ні.

Тепер, коли я вам пояснила ці надзвичайно важливі речі, можна переходити безпосередньо до розбору груп антибіотиків.

Найчастіше з бета-лактамів лікарі призначають пеніциліни і цефалоспорини.

пеніциліни

Пеніциліни поділяються на природні і напівсинтетичні.

До природних відносяться бензилпенициллин, біцилін, феноксиметилпенициллин.

Діють вони на дуже обмежене коло бактерій: стрептококів, що викликають ангіну , Скарлатину, бешихове запалення шкіри; збудників гонореї, менінгіту, сифілісу, дифтерії.

Бензилпенициллин руйнується соляною кислотою шлунка, тому приймати його через рот безглуздо. Він вводиться тільки парентерально, причому для підтримки потрібної концентрації в крові його вводять кожні 4 години.

Розуміючи всі мінуси бензилпеніциліну, вчені мужі продовжували працювати над вдосконаленням цієї групи, і на фарм. ринок вийшов Бициллин. Він теж застосовується тільки парентерально, але зате створює депо антибіотика в м'язовій тканині, тому має тривалу дію. Він вводиться 1-2 рази в тиждень, а Бициллин-5 і того рідше: 1 раз в 4 тижні.

Ну, а потім з'явився феноксиметилпенициллин - пеніцилін для перорального застосування.

Він хоч теж не особливо кислотостійкої, але побільше, ніж бензилпеніцилін.

Але на стафілокок, який є причиною багатьох інфекцій, він як і раніше не діє.

А все тому, що стафілокок виробляє ті самі ферменти бета-лактамази, які роблять антибіотик неактивним. Тому всі природні пеніциліни на нього практично не впливають.

Потрібно було створювати щось, що знищує і цього «звіра».

Тому був розроблений напівсинтетичний пеніцилін - Оксациллин, який стійкий до бета-лактамаз більшості стафілококів.

Але знову виникла проблема: його активність щодо інших бактерій виявилася чисто символічною. А враховуючи, що ідентифікацію збудника, що викликав те чи інше захворювання, у нас проводять рідко (по крайней мере, в амбулаторних умовах), застосування оксациліну взагалі не виправдано.

Йшли роки. Роботи над пенициллинами тривали. Кожен наступний препарат в чомусь перевершував попередні, але проблеми залишалися.

І ось, нарешті, в аптеках з'явився Ампіцилін, до сих пір ніжно улюблений багатьма пацієнтами, а можливо, і лікарями. Це вже був пеніцилін широкого спектра дії: він діяв на стрептококи та деякі стафілококи, кишкову паличку, збудників сальмонельозу та дизентерії , Менінгіту та гонореї.

У комбінації з оксациллином (препарат Ампіокс) його ефективність підвищилася.

А слідом за ним на ринок вийшов Амоксициллин. У порівнянні з ампіциліном він в 2 рази краще всмоктується в кишечнику, а його біодоступність не залежить від прийому їжі. Плюс до цього він краще проникає в бронхо-легеневу систему.

Тільки проблема формування резистентності бактерій до цих коштів, як і раніше зберігалася.

І тоді з'явилися «захищені» пеніциліни, що зводять стратегію мікробів нанівець. Входять до їх складу додаткові речовини зв'язуються з бета-лактамазами бактерій, знешкоджуючи їх.

Найбільш популярними в групі «захищених» пеніцилінів є препарати амоксициліну з клавулановою кислотою (Аугментин, Амоксиклав, Панклав, Флемоклав і ін.).

Вони працюють так.

Клавуланова кислота пропонує бета-лактамаз «руку і серце», тобто з'єднується з ними. Ті стають «м'якими і пухнастими» і геть-чисто забувають про свою велику місію зробити антибіотик неактивним.

Поки клавулановая кислота «охмуряє» бета-лактамази, амоксицилін тим часом без шуму і пилу пов'язує фермент мікроба, який бере участь в синтезі клітинної стінки. Клітинна стінка руйнується. Через неї в клітку спрямовується рідина з навколишнього середовища, і ... вуаля ... бактерія помирає у розквіті років від асциту набряку самої себе.

Показання до застосування пеніцилінів

Друзі, щоб не валити все в купу, я тут називаю ті свідчення, при яких дана група застосовується найчастіше.

Отже, ось показання до застосування пеніцилінів:

• Інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів: ангіна, синусит , отит , Бронхіт, пневмонія.
• Інфекції сечовивідних шляхів: цистит , Пієлонефрит.
• Стан після видалення зуба.
• Виразкова хвороба шлунка, так як амоксицилін включений в схеми ерадикації Helicobacter Pylori.

Найбільш часті побічні ефекти пеніцилінів:

• Алергічні реакції.
• Кандидоз, дисбіоз кишечника.
• порушення функції печінки (Амоксицилін + клавуланова кислота).
• Нудота блювота, діарея (Найчастіше при прийомі амоксициліну з клавулановою кислотою).

При продажу препарату амоксициліну з клавулановою кислотою рекомендуйте приймати його під час їжі.

Основні протипоказання до застосування пеніцилінів

Назву лише одне абсолютне протипоказання:

Підвищена чутливість до пеніцилінів та інших бета-лактамних антибіотиків.

Вагітні, які годують, діти (тільки за призначенням лікаря!)

• Дітям - в вікових дозуваннях.
• Вагітним - можна.
• Годуючим - обережно: у дитини можуть з'явитися висип, кандидоз.

цефалоспорини

Вони теж відносяться до бета-лактамних антибіотиків і теж мають бактерицидну дію. У порівнянні з пеніцилінами вони більш стійкі до бета-лактамаз, тому багато лікарів в своїх призначеннях віддають перевагу саме цій групі.

Крім цього, вони діють на ті бактерії, які не чутливі або слабо чутливі до пеніцилінів. Зокрема, вони справляються зі стафілококом, клебсиеллой, протеєм, синьогнійної палички та ін.

Цефалоспорини були виділені з грибка Cephalosporium acremonium в середині 20-го століття і теж, як і пеніциліни, випадково.

Зараз відомо вже 5 поколінь цефалоспоринів. Навіщо їх стільки навідкривали, запитаєте ви?

Так все потім же: щоб отримати ідеальний цефалоспорин, який би відповідав всім потребам лікарів і пацієнтів.

Але немає межі досконалості, і мені здається, що ця робота ніколи не закінчиться.

Подивіться приклади цефалоспоринів різних поколінь:

Один від одного покоління відрізняються спектром дії і рівнем антимікробної активності.

Наприклад, перші покоління добре діють на грампозитивні бактерії і слабенькі для грамнегативних.

А останні представники цефалоспоринів активні щодо широкого спектра і грампозитивних бактерій, і грамнегативних.

До речі ви пам'ятаєте, що таке грампозитивні і грамнегативні бактерії?

Ні?

Тоді додам в нашу розмову крапельку мікробіології.

Що таке грампозитивні і грамнегативні бактерії?

Давним-давно, в 19 столітті в Данії жив та був біолог на прізвище Грам. І ось одного разу, в один прекрасний для всієї медичної науки день, він провів якийсь експеримент, особливим чином пофарбувавши групу бактерій.

До нього багато вчених намагалися якось систематизувати цю недружню людині компанію мікроорганізмів, але з цього нічого путнього не виходило.

А тут ... Здійснилося! В результаті одна частина бактерій забарвилася в яскраво-фіолетовий колір (їх назвали по автору грампозитивними), а інші залишилися безбарвними (грамнегативні), і для фарбування останніх знадобився додатковий барвник. На картинках грам-позитивні бактерії зображують фіолетовими або синіми, а грам-негативні - рожевими:

Виявилося, що грампозитивні мікроби мають більш товсту клітинну стінку, яка добре вбирає барвник.

У грамнегативних бактерій клітинна стінка тонша, але зате в ній містяться ліпополісахариди, які надають їй особливу міцність і захищають від проникнення в неї антибіотиків, слини, шлункового соку, лізоциму. Тому грамнегативнібактерії більш стійкі до дії антибіотиків.

Подивіться на представників тих і інших:

Але повернемося до розмови про препарати цефалоспоринового ряду.

Відрізняються вони і біодоступністю. Наприклад, у цефіксиму (Супракс) вона становить 40-50%, а у цефалексину досягає 95%.

По-різному і їх поведінка в організмі. Наприклад, препарати 1 покоління погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр, тому їх не використовують при менінгітах, а препарати 3 покоління в цій справі досягли успіху більше своїх побратимів по фарм. групі.

Так що вибір цефалоспорина безпосередньо залежить від збудника, клінічної ситуації і тяжкості захворювання.

Показання до застосування цефалоспоринів

Цефалоспорини 1 покоління застосовуються найчастіше в таких випадках:

• Інфекції, викликані стафілококами або стрептококами (при неефективності пеніцилінів).
• Неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості.

Цефалоспорини 2 покоління:

• Інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів - при неефективності пеніцилінів або підвищеної чутливості до них.
• Інфекції шкіри і м'яких тканин.
• Гінекологічні інфекції.
• Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

Цефалоспорини 3 покоління:

• Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин.
• Важкі інфекції сечовивідних шляхів.
• Інфекції, викликані синьогнійною паличкою.
• Внутрішньолікарняних інфекцій.
• Менінгіт, сепсис.

Цефалоспорини 4 покоління:

• Внутрішньолікарняних інфекцій.
• Важкі інфекції дихальних шляхів.
• Важкі інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток і суглобів.
• Сепсис.

Цефалоспорини 5 покоління:

• Ускладнені інфекції шкіри та її придатків, включаючи інфіковану діабетичну стопу.

Загальні протипоказання до призначення цефалоспоринів

• алергія на цефалоспорини в анамнезі.
• При призначенні цефалоспоринів 1 покоління - алергія на пеніциліни, оскільки при цьому в ряді випадків відзначається перехресна алергія: тобто людина з алергічною реакцією на пеніциліни може дати її і на цефалоспорини 1 покоління.

Найбільш часті побічні ефекти

• Алергічні реакції. Але частота їх менше, ніж при використанні пеніцилінів.
• Нудота, блювота, діарея (для пероральних препаратів).
• Нефротоксичность.
• Підвищена кровоточивість.
• Кандидоз порожнини рота і піхви.

УВАГА!

Антациди зменшують всмоктування пероральних цефалоспоринів в шлунково-кишковому тракті, тому між прийомом антацидів і цефалоспорина має пройти не менше 2 годин.

Вагітні, які годують, діти (строго за призначенням лікаря!)

• Вагітним можна.
• Годуючим обережно.
• У педіатричній практиці ця група теж широко використовується.

На сьогодні ми, мабуть, наша розмова закінчимо.

Непроста це справа - розбирати антибіотики.

Наступного разу ми цю тему продовжимо.

Якщо хочете щось додати, прокоментувати, запитати - пишіть в віконечку коментарів внизу.

А я з вами прощаюся.

До наступної зустрічі на блозі « Аптека для людини ! ».

З любов'ю до вас, Марина Кузнєцова

PS Буду вдячна, якщо Ви клікніть по кнопках соц. мереж, які бачите нижче, щоб поділитися посиланням на статтю зі своїми колегами.

А якщо Ви ще не підписані на нові статті блогу, то Ви можете зробити це прямо зараз. Це займе не більше 3 хвилин.

Форма підписки мається на кінці кожної статті і в верхній частині сторінки. Введіть свої ім'я та e-mail в форму і дотримуйтесь інструкцій.

Якщо щось не зрозуміло, то подивіться тут , як це зробити.

Після підписки до Вас на пошту прийде лист з посиланням на скачування корисних для роботи шпаргалок . Якщо раптом Ви його не отримали, перевірте папку "спам" або напишіть мені, розберемося.

Усе. Бувай!