XuMuK.ru - цефалоспоринів - Хімічна енциклопедія

Цефалоспоринів, група лактамних антибіотиків , Зі структурою ф-ли I, в яких брало чотиричленне лактамні кільце сконденсовано з шестичленним, що містить в положенні один атом сірки (Власне цефалоспорини), кисню (Оксацефалоспоріни), азоту (Азацефалоспоріни) або вуглецю (Карбоцефалоспоріни). У медицині застосовують полусінтетіч. цефалоспоринові антибіотики (ПЦА; в ф-ле IX = S), к-які отримують ацилированием по аминогруппе відповідних до-т: 7-аміноцефалоспорановой (7-АЦК; ф-ла I, R = NH2, R '= СН2ОСОСН3), 7-амінодезацетоксіцефалоспорановой (7-АДЦК; ф-ла I, R = NH2, R' = СН3) , 7-амінооксоцефамовой (ф-ла II), 7-амінометіленцефамовой (ф-ла III). антимікробної активністю мають похідні ізомери цефалоспоранових к-т, ізомери неактивні. Наїб. застосування знайшли антибіотики на основі 7-АЦК і 7-АДЦК, к-які отримують з прир. джерел - соотв. хім. дезацілірованіем цефалоспоринів З [ф-ла I; R = NHCO (CH2) 3CH (COOH) NH2, R '= СН2ОСОСН3] і р-ціями трансформації (Неск. Хім. І одна ферментативна) бензилпеніциліну. при синтезі антибіотиків на основі 7-АЦК стадії ацилирования може передувати введення заступників в положення 3.

Табл. 1.- НАЙВАЖЛИВІШІ цефалоспоринів 1-го і 2-го ПОКОЛІНЬ

Порівняно з пеніциліном ПЦА володіють більш широким спектром антимікробної дії, більшою стійкістю до дії лактамаз ( ферменти бактеріального походження, розмикаючих лактамний цикл), меншою аллергенност'ю. Залежно від антибактеріальних св-в їх можна розділити на кілька. груп: ПЦА 1-го, 2-го і 3-го поколінь. ПЦА 1-го покоління (табл. 1) мають широкий спектр антимікробної дії, проте мало ефективні відносно мн. грамнегативнихбактерій і, що особливо важливо, неактивні по відношенню до синьогнійної паличці .
ПЦА 2-го покоління (табл. 1) відрізняються більшою стійкістю до дії лактамаз, високоефективні щодо мн. грамнегативних мікроорганізмів . Осн. їх недолік - неефективність щодо синьогнійної палички . Наїб. застосування в медицині знайшли цефамандол і цефуроксим . Серед ПЦА 2-го покоління можна виділити сполуки., Що мають в положенні 7 метоксігруппи (табл. 2). Ці ПЦА активні щодо мікроорганізмів , Здатних виробляти лактамази. Їх отримують в пром-сті микробиол. синтезом або хім. метоксилювання відповідних попередників .

Табл. 2.- цефалоспоринів 2-го ПОКОЛІННЯ - похідні 7-метокси-АЦК

Табл. 3.- НАЙВАЖЛИВІШІ цефалоспоринів 3-го ПОКОЛІННЯ

Табл. 4.- N-ацілірованная АРНЛГЛІЦІЛЦЕФАЛОСПОРІНИ 3-го ПОКОЛІННЯ

ПЦА 3-го покоління високоактивні щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів , Включаючи синьогнійну паличку , Високостійкі до дії лактамаз. Одна підгрупа ПЦА 3-го покоління має в положенні 7 амінотіазольний фрагмент (табл. 3); активні Z-ізомери, Е-ізомери практично не мають антимікробну активністю . цефтазидим перевершує цефотаксим до активності щодо синьогнійної палички .
До ін. Підгрупі ПЦА 3-го покоління відносяться N-ацілірованная арілгліцільние похідні 7-АЦК (табл. 4). Осн. перевага цих цефалоспоринів - різке збільшення активності щодо синьогнійної палички . Осн. представник - цефоперазон .
ПЦА застосовують у вигляді ін'єкцій (зазвичай використовують натрієві солі ) Або перорально ( таблетки , Капсули, сиропи).

Літ .: Topics in antibiotic chemistry, ed. by P. Sammes, v. 4, NY, 1980; "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1985, № 24, p. 180-202.

Є.Я. Зінченко.