АНТИОКСИДАНТИ В МЕДИЦИНІ: НОВІ МОЖЛИВОСТІ

Професор, доктор хімічних наук Л. Д. Смирнов.

Біологічна мембрана складається з подвійного шару фосфоліпідів, в який вмонтовані молекули білків (на малюнку показані жовтим).

<

>

- Леонід Дмитрович, з чого почалося застосування антиоксидантів в медицині?

- У кожного ліки є головна мішень, на яку націлено його дію. Для антиоксидантів така мета - вільні радикали. Якщо говорити про історію питання, то припущення про те, що вільні радикали беруть активну участь в біологічних процесах, в тому числі і в розвитку патологічних станів, вперше висловив академік Н. М. Емануель в 1960-х роках. І дійсно, експерименти показали, що і при зростанні пухлин, і при променевої хвороби, і при багатьох інших захворюваннях, а також при старінні має місце надмірне утворення вільних радикалів.

Щоб взяти реакції радикалів під контроль, спочатку вирішили випробувати ароматичні феноли - жиророзчинні антиоксиданти. Першим лікарським препаратом цієї групи став дибунол. Зробили його на основі іонола - відомого стабілізатора для каучуку, який додавали також і в харчові жири, щоб запобігти їх швидке окислення і прогоркание. Дибунол добре зарекомендував себе при лікуванні опіків, раку сечового міхура, виразкових уражень шкіри і слизових оболонок. Інший фенольний антиоксидант - пробукол - ефективний для профілактики атеросклерозу.

Треба сказати, що спочатку медики поставилися до антиоксидантною засобів з великою недовірою. Я пам'ятаю, коли на початку 1970-х Олена Борисівна Бурлакова (заступник директора Інституту біохімічної фізики. - Ред.) Виступала з доповіддю перед фармакологами, їй поставили запитання: "Ви що, всерйоз вважаєте, що речовинами, які додають в гумові покришки, можна лікувати людей?". Вона сказала: "Так, якщо ці речовини не токсичні". У відповідь на її слова в залі пролунав сміх.

Знадобилося кілька років роботи великого колективу вчених, щоб довести: в живому організмі вільні радикали беруть участь в самих різних процесах. А регулюють ці процеси антиоксиданти - як ендогенні (тобто ті, що присутні в організмі спочатку), так і екзогенні (надходять ззовні).

Зрештою лікарі в антиоксиданти повірили. Більш того, завдяки зусиллям нашого відомого фармаколога Михайла Давидовича Машковского у вітчизняній фармакопеї з'явився спеціальний розділ: "Антігіпок Санти і антиоксиданти".

- Відомо, що багато харчових продуктів багаті природними антиоксидантами. Чи можна лікувати хвороби за допомогою спеціальної дієти?

- Природні антиоксиданти гарні, коли мова йде про профілактику. Майже всі вони - жиророзчинні сполуки, а тому всмоктуються досить повільно і діють м'яко. Цього достатньо, щоб згладити вплив несприятливих факторів навколишнього середовища або скорегувати незначні відхилення в антиоксидантної системі молодого здорового організму.

Зовсім інша справа - гострі стани, наприклад крововилив в мозок. Тут допомога потрібна негайно, адже мова йде про життя і смерті. Тому потрібен сильний антиоксидант, причому, на відміну від дибунола і пробукол, він повинен добре розчинятися у воді, щоб відразу з потоком крові потрапити в потрібне місце.

Пошуком таких антиоксидантів і зайнялася на початку 1960-х років наша група хіміків-синтетиків. Як структурного прообразу ми взяли вітамін B6 і синтезували цілий ряд його аналогів - похідних 3-оксіпірідіна. Як лікарські засоби зареєстровані два - Емоксипін і мексидол.

- Чим цікаві ці препарати?

- Емоксипину виявився дуже ефективний в офтальмології. Це універсальний засіб для лікування судинних захворювань очей. Він використовується при травматичних крововиливах, при ураженні сітківки, в тому числі при діабетичної ретинопатії, а також як профілактичний засіб для захисту очі від надто яскравого світла.

У мексидола спектр дії набагато ширше. Щоб синтезувати ці ліки, ми, образно кажучи, "пришили" до молекули емоксипину ще і бурштинову кислоту. Вийшов комбінований біфункціональний препарат: з одного боку, він діє як антиоксидант, а з іншого - завдяки бурштинової кислоти покращує енергетичний обмін в клітині. Терапевтичні властивості мексидола вивчали в Інституті фармакології, і виявилося, що препарат поєднує в собі властивості транквілізатора і ноотропного кошти, тобто заспокоює і в той же час стимулює пам'ять і розумові функції мозку. Він не викликає сонливості і тому рекомендований як денний транквілізатор.

Церебропротекторну дію мексидола досліджували в 17 провідних клініках, в тому числі в НДІ неврології РАМН, в Російському державному медичному університеті, в неврологічній клініці медичного центру Управління справами Президента РФ. Зараз його застосовують не тільки в Москві, але і в інших містах Росії. Особливо добре препарат показав себе при гострому порушенні мозкового кровообігу, як доповнення до традиційної терапії. Мексидол можна застосовувати при будь-яких видах інсульту - як ішемічному, так і геморагічного. Це дуже зручно для надання невідкладної допомоги, коли немає можливості відразу провести обстеження. Важливо і те, що при внутрішньовенному введенні препарат потрапляє в мозок вже через 30 хвилин.

Лікувальна дія мексидола проявляється і при багатьох інших захворюваннях: порушеннях пам'яті в літньому віці, атеросклерозі, ішемічній хворобі серця, запальних процесах, цукровому діабеті.

- Як може одні ліки допомагати при лікуванні стількох різних хвороб?

- Вся справа в механізмі дії. Найвразливіше місце для атаки вільних радикалів - клітинна мембрана. Ця захисна оболонка регулює обмін клітини з зовнішнім світом, пропускаючи всередину потрібні речовини і викидаючи назовні непотрібні. Пошкодження молекул, з яких побудована мембрана, порушує її структуру. А якщо мембрана не може нормально виконувати свої функції, починаються патологічні процеси, причому найрізноманітніші. Тут і приходить на допомогу антиоксидант - присікає руйнівну атаку вільних радикалів і відновлює функціонування мембрани.

До речі, саме завдяки мембранопротекторну дії мексидол може усувати побічні ефекти інших препаратів. Наприклад, деякі ліки, що покращують мозковий кровообіг, порушують цілісність кровоносних судин, простіше кажучи, залишають в них дірки. А мексидол ці дірки заліковує. Звикання до ліків - снодійним, нейролептиків, нітритам - теж виникає через пошкодження клітинних мембран. Але якщо приймати ці препарати в поєднанні з мексидолом, мембрана виявиться під надійним захистом і звикання не розвинеться. Від стану клітинних мембран залежать ліпідний і вуглеводний обміни, звідси ефект антиоксидантів при атеросклерозі і цукровому діабеті.

- А з чим пов'язані протизапальні властивості антиоксидантів?

- Антиоксиданти здатні блокувати синтез простагландинів і лейкотрієнів, тобто передавачів сигналів запального процесу. Причому найбільш сильно цей ефект проявляється при гострих станах - при панкреатиті, перитоніті, артритах.

- Можна сказати, що антиоксиданти - ліки універсальне ...

- В якомусь сенсі - так. Але поки що їх застосування, зокрема мексидола, обмежується чотирма основними напрямками - це неврологія, психіатрія, кардіологія і хірургія. Справа в тому, що відповідно до прийнятої зараз системою стандартизації фармацевтичних препаратів при розширенні області застосування ліків необхідно провести нові клінічні випробування. Коштує ця процедура не менше 30 тисяч доларів. У російських розробників таких грошей, як правило, немає; держава коштів на випробування не виділяє; інвестори теж не поспішають, оскільки не впевнені в отриманні прибутку. Просування препарату на ринок - справа дорога, причому вартість власне наукової розробки становить зазвичай не більше 20 відсотків, решта витрачається на проходження необхідних реєстраційних процедур і рекламу. Наші фармацевтичні компанії не можуть вкладати кошти в нові вітчизняні препарати - їм простіше випускати аналог вже "розкрученого" зарубіжного засобу. Правда, існують фірми-посередники, які готові купити ліцензію, але тут немає ніякої гарантії, що препарат не буде "похований" в інтересах конкурентів.

- Зарубіжні компанії виробляють що-небудь подібне?

- Аналогів емоксипину і мексидола в світі немає. Єдиний синтетичний антиоксидант, що випускається за кордоном, - це пробукол. Пробукол застосовують для зниження рівня холестерину, але в останні роки його сильно потіснили більш ефективні статини. Під натиском активної реклами статинів пробукол перестали виробляти і у нас. Але коли підвели підсумки, виявилося, що населенню нашої країни статини недоступні - приймати їх треба постійно, а коштують вони дорого. Крім того, зовсім не обов'язково знижувати холестерин різко, досить знизити його рівень на 10 відсотків, а з цим відмінно справлявся і пробукол. Відновити виробництво пробукол навряд чи реально, але зараз його цілком зміг би замінити мексидол. Він ще більш ефективний у зниженні холестерину і тригліцеридів, при цьому зміст "хороших" ліпідів високої щільності навіть зростає.