Актуальні питання застосування ацетилсаліцилової кислоти з метою первинної профілактики серцево-судинних подій

1. АСК в первинній профілактиці: рекомендації професійних собществ
2. Метааналізи, ретроспективні дослідження, експертні думки
3. Приватні питання, пов'язані із застосуванням АСК
4. ! Застосування різніх форм АСК
5. Бар'єри використання АСК як засіб профілактики
6. Висновок

З ростом добробуту і збільшенням тривалості життя атеросклероз, як генералізоване і постійно прогресуюче ураження судинної системи організму, стає провідною причиною смертності у світі. На другому місці стоять онкологічні захворювання. Одночасно з розвитком медичних технологій, зміною умов життя в ряді економічно розвинених країн світу вже понад чверть століття реєструють стійке зниження смертності від деяких форм хвороб системи кровообігу та деяких форм онкологічної патології, особливо в працездатних віках. За останні чверть століття проведено величезну кількість досліджень, які аналізують причини зниження смертності; ефективність застосування окремих стратегій і компонентів програм профілактики в різних популяційних групах [1]. На основі результатів досліджень були сформовані дві основні стратегії первинної профілактики хронічних неінфекційних захворювань: «стратегія високого ризику» (скринінг на виявлення осіб з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ) і / або онкологічних захворювань і наступні профілактичні заходи серед них) і « популяционная стратегія »(вплив на фактори ризику у всій популяції) [2]. До вторинної і третинної профілактики відносять комплекс заходів, спрямованих на уповільнення прогресування вже наявних у пацієнтів захворювань і зменшення їх несприятливих наслідків.

При певних станах заходи первинної та вторинної профілактики перетинаються. Так, наприклад, ожиріння відповідно до Міжнародної класифікації хвороб 10-го перегляду відноситься до самостійного захворювання, і, отже, всі заходи щодо зниження маси тіла можна віднести до вторинної профілактики. Однак ожиріння є і фактором ризику серцево-судинних подій (ССС), тому ті ж заходи відносять і до первинної профілактики. Артеріальну гіпертензію (АГ) також можна розглядати і як захворювання, яке потребує лікування і, отже, проведення заходів з вторинної профілактики органних поразок, і як фактор ризику розвитку інфаркту міокарда (ІМ), гострого порушення мозкового кровообігу (ГПМК) - в цьому сенсі виявлення підвищеного артеріального тиску (АТ) і його подальша корекція відносяться до первинної профілактики.

Одним їх компонентів первинної профілактики є ацетилсаліцилова кислота (АСК). Слід зазначити, що використання в англомовній літературі терміна «первинна профілактика» по відношенню до АСК також має на увазі змішання понять. Причина в тому, що при виконанні досліджень, які оцінюють ефективність АСК в якості первинної профілактики серцево-судинної системи, дослідження виконувалися в так званій «загальній популяції», тобто в дослідження включали осіб без перенесених ІМ, ГПМК і осіб, які не обстежена або при обстеженні у них не було виявлено раніше атеросклеротичного ураження судин. І сам термін «первинна профілактика серцево-судинної системи», який використовується в рекомендаціях, має на увазі профілактику першого ІМ, ГПМК або смерть від серцево-судинної системи.

До теперішнього часу опубліковано величезну кількість статей, присвячених історії створення АСК, фармакокінетики та фармакодинаміки, областям клінічного застосування [3-6]. Провідним в механізмі дії АСК є інгібування ферменту циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) тромбоцитів. Вперше повідомлення про високу кореляцію між застосуванням АСК і зниженням частоти серцево-судинних ускладнень з'явилися на початку 1970-х рр., Але і сьогодні АСК розглядається як «золотий стандарт» для тестування нових антиагреганти препаратів.

Після того, як була встановлена ​​позитивна роль АСК у вторинній профілактиці ССЗ, були зроблені зусилля по вивченню його ефективності в первинній профілактиці. У даній статті зупинимося тільки на діючих в даний час рекомендаціях професійних співтовариств щодо АСК, результати досліджень (2011-2014 рр.), Присвячених оцінці первинної профілактики, а також дослідженнях, які порівнюють різні форми АСК.

АСК в первинній профілактиці: рекомендації професійних собществ

У 2003 р Управління з нагляду за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) визнало, що доказів про доцільність рекомендувати первинну профілактику ССЗ за допомогою АСК недостатньо. Однак у 2009 році Американська комісія з розробки превентивних заходів (US Preventive Services Task Force, USPSTF) включила АСК до переліку рекомендацій з первинної профілактики [7].

Згідно USPSTF рекомендації відносяться до класу А, тобто USPSTF рекомендує для широкого використання в зв'язку з наявністю переконливих доказів користі. У той же час USPSTF вважає, що в даний час недостатньо доказів (градація рекомендацій - I) для застосування АСК в якості первинної профілактики в осіб у віці 80 років і старше. Якщо лікар приймає рішення про можливість і необхідність використання АСК у даної категорії пацієнтів, пацієнт повинен бути поінформований про користь і шкоду такого призначення. USPSTF проти застосування АСК в якості первинної профілактики ГПМК у жінок молодше 55 років і профілактики ІМ у чоловіків у віці молодше 45 років (градація рекомендацій D) [7]. В даний час рекомендації USPSTF згідно з інформацією, представленою на сайті, переглядаються з урахуванням нових результатів досліджень і експертних думок. Згідно з рекомендаціями кількох американських професійних співтовариств АСК (80-160 мг / добу) показана і хворим на цукровий діабет без наявності в анамнезі ІМ або ГПМК, але при наявності високого ризику розвитку серцево-судинної системи [8]. Рекомендації AAFP від ​​2013 року майже повністю узгоджуються з рекомендаціями USPSTF від 2009 р .: АСК рекомендується використовувати для первинної профілактики ІМ у чоловіків у віці від 45 до 79 років у зв'язку з тим, що є переконливі докази того, що потенційна користь перевищує потенційну шкоду (ризик шлунково-кишкових кровотеч). AAFP також рекомендує АСК для зниження ризику ішемічного інсульту у жінок у віці від 55 до 79 років, але не рекомендує призначати АСК в якості первинної профілактики жінкам молодше 45 років і чоловікам молодше 55 років (табл. 3). AAFP вважає, що немає підстав для зміни рекомендації не використовувати АСК в якості первинної профілактики в осіб у віці 80 років і старше [9]. Ймовірність перевищення користі над небажаними лікарськими реакціями (НЛР) при використанні АСК (75-100 мг) в якості первинної профілактики серцево-судинної системи у осіб старше 50 років відзначена і в рекомендаціях Американської колегії пульмонологів (American College of Chest Physicians, ACCP) [10].

ICSI вважає за можливе і доцільне внести деякі уточнення в рекомендації з первинної профілактики серцево-судинної системи за допомогою АСК [11]. В даних рекомендаціях звертається увага лікарів на доцільність оцінки індивідуальних ризиків у вирішенні питання про показання до призначення АСК. У тих випадках, коли ймовірність розвитку ІМ перевищує ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч (ЖКК) і / або геморагічного інсульту, застосування АСК виправдане. У тих випадках, коли ризик дорівнює або більше, ніж це зазначено в табл. 1, застосування АСК у чоловіків вважається доцільним.

Застосування АСК у жінок показано в тих випадках, які представлені в табл. 2.

Згідно з рекомендаціями ICSI при зазначених величинах ризику ГПМК користь від застосування АСК в якості первинної профілактики перевищує шкоду в результаті ризику розвитку ЖКК і / або геморагічного інсульту.

Така позиція збігається з рекомендаціями фахівців з Шотландії: АСК в якості первинної профілактики судинних захворювань показана тільки в тих випадках, коли ймовірна користь перевищує можливий ризик кровотеч [12].

Згідно з рекомендаціями ESC АСК для первинної профілактики ІМ, ішемічних інсультів і смерті від них рекомендується використовувати у пацієнтів з АГ, які мають високий ризик серцево-судинної системи, і не рекомендується призначати пацієнтам з цукровим діабетом без наявності клінічних проявів атеросклеротичного ураження судин [13].

Метааналізи, ретроспективні дослідження, експертні думки

AA Bartolucci і співавт. звертають увагу на значну гетерогенність дизайну досліджень, що, безумовно, може бути причиною статистичних помилок при виконанні метааналізу [15]. P. Sutcliffe виявлено також профілактичний вплив АСК на смертність від раку: відносний ризик смерті від всіх видів раку при використанні АСК в порівнянні з «невикористанням» становить 82% (95% ДІ 0,69-0,97), колоректального раку 0,66 (95% ДІ 0,90-1,02). Оцінка ефекту на 100 тисяч жінкороків показала зниження від 33 до 46 смертей від усіх причин, 60-84 смерті від великих ССС, 47-64 смерті від ІХС і 34 від колоректального раку. Оцінка ризику кровотеч на 100 тисяч жінкороків показала ймовірність розвитку 99-178 кровотеч, які не потребують спеціального лікування, 46-49 «великих» кровотеч, з них 8-10 випадків геморагічного інсульту. Автори вважають співвідношення користь / ризик застосування АСК цілком сприятливим для застосування АСК в якості первинної профілактики серцево-судинної системи (табл. 4). Однак щодо профілактики онкологічних захворювань за допомогою АСК необхідні додаткові дослідження і систематизація вже відомої інформації (в аналіз не були включені дослідження, які заплановані і завершаться в період з 2013 по 2019 рр.).

У серпні 2013 р JG Cleland висловлює думку про необхідність провести додатковий ретельний повторний аналіз всіх рандомізованих досліджень з даного питання і не виключає наявність в метааналізах статистичних маніпуляцій і системних помилок [17]. Аналогічної думки дотримуються MR Kolber, C. Korownyk, MA Thorat, J. Cuzick [18, 19]. У 2013 р MA Puhan з співавт. були представлені результати кількісного аналізу співвідношення «користь / шкоду» на підставі даних національного регістру США [20]. Число хворих, яких необхідно лікувати (ЧБНЛ) на 1000 пацієнтів-років за допомогою АСК в якості первинної профілактики і запобігання 1 випадку ІМ серед чоловіків у віці 45-54 роки становить +1786 жінкороків, в той час як число випадків можливої ​​шкоди (ЧСВВ ) у вигляді 1 великого кровотечі становить тисячі триста сорок чотири жінкороків або, іншими словами, на 1000 пацієнтів протягом 10 років буде попереджено 5,6 випадку ІМ і серед цих же 1000 пацієнтів на протягом 10 років буде зареєстровано 57,4 гастродуоденальної кровотечі в порівнянні з тими, хто не використовував АС К. Для чоловіків у віці 75-84 роки ЧБНЛ складе 511, а ЧСВВ - 202. Автори відзначають, що баланс «користь / ризик» можуть значно змінюватися в залежності від того, які популяційні групи будуть включені в такий аналіз, які методи статистичного аналізу будуть використані для узагальнення результатів досліджень і які критерії оцінки користі і шкоди будуть застосовуватися для аналізу. У січні 2014 р представлені результати обсерваційного дослідження «випадок-контроль», виконаного KJ Lin з співавт. на основі бази даних The Health Improvement Network (THIN) [21]. Згідно з цим дослідженням ризик ЖКК при первинній профілактиці серед осіб, які беруть АСК, вище, ніж серед пацієнтів, які не приймають АСК (ВР = 1,90; 95% ДІ 1,59-2,26), ймовірність ЖКК протягом року становить 1 випадок на 601 пацієнта. Однак на думку авторів цей ризик виправданий за рахунок зниження частоти жизнеугрожающих ССС. В огляді 2014 р SV Ittaman і співавт. відзначають, що АСК - виправдане ефективний засіб для первинної профілактики в суворо визначених популяційних групах з високим ризиком розвитку серцево-судинної системи [22]. L. Goltz звертає увагу на той факт, що обсерваційні довготривалі дослідження з оцінки застосування АСК в якості первинної профілактики можуть давати суперечливі результати в зв'язку з тим, що в них дуже важко врахувати ступінь прихильності до лікування, яка свого часу залежить від ряду соціальних і медичних факторів [23]. Проте автори приходять до висновку про ефективність первинної профілактики ІМ та ішемічного інсульту за допомогою АСК і статинів. D. Shiffman з співавт. на основі результатів клініко-економічного аналізу прийшли до висновку про доцільність застосування АСК в якості первинної профілактики у пацієнтів з високим ризиком серцево-судинної системи з урахуванням результатів генетичного тестування (табл. 4) [24].

Таким чином, незважаючи на проведені дослідження і метааналізи з включенням значної кількості учасників, дискусії про співвідношення ризику і користі АСК як засіб первинної профілактики тривають [22-25]. Рішення про застосування низьких доз АСК у конкретних осіб залежить від співвідношення користь / ризик з урахуванням віку, статі, анамнезу, стану здоров'я в момент прийняття такого рішення (наявність атеросклерозу периферичних артерій, гіпертрофії лівого шлуночка, дисліпідемія, калькуляція ризику ССС, результати генетичного тестування) .

Приватні питання, пов'язані із застосуванням АСК

Ведення хворих, які отримують антиагрегантну терапію і направляються на будь-яку операцію, залежить від ступеня терміновості втручання і ризику тромботичних і геморагічних ускладнень у конкретного хворого. Більшість хірургічних процедур можна виконувати, не припиняючи прийом АСК, з прийнятним ризиком кровотечі. Для того щоб визначити ступінь ризику і вибрати найкращу стратегію, потрібно думку ряду фахівців (кардіолога, анестезіолога, гематолога і хірурга).

Широко обговорюється проблема резистентності - резистентності до АСК, - знижене (у порівнянні з очікуваним) придушення агрегационной функції тромбоцитів і синтезу тробмоксана А2. Частота розвитку цього стану варіює від 10% до 45% [26-28]. Такі коливання поширеності цього феномена залежать від генетичних факторів, лікарської взаємодії, куріння, наявності діабету, використовуваних методів діагностики, а також прихильності пацієнтів до призначається терапії [29]. Резистентність за даними дослідження T. Grosser значно вище (складаючи майже 50%) при використанні кишково-розчинних форма АСК [27]. Але G. Hankey пропонує розглядати резистентність до АСК на основі поділу всіх причин на дві великі групи (низька прихильність до лікування, знижена біодоступність, недостатня дозування, лікарські взаємодії, альтернативні шляхи стимуляції агрегації тромбоцитів) і «справжня» резистентність (поліморфізм генів ЦОГ-1 і ЦОГ-2, тромбоксансінтази та інших ферментів, які беруть участь у метаболізмі похідних арахідонової кислоти, поліморфізм рецепторів тромбоцитів до глікопротеїну, колагену, фактору Віллебранда) [26]. Ю. І. Грінштейн з співавт. на підставі огляду літератури також відзначають, що в клінічній практиці при використанні АСК як засіб профілактики серцево-судинної системи необхідно враховувати можливі причини зниження агрегационной відповіді тромбоцитів на АСК, що сприятиме зменшенню частоти розвитку несприятливих ССС [29].

У той же час для вимірювання залишкової активності тромбоцитів використовують ряд методів та спільної думки, яку методику краще використовувати, не існує. Автори приходять до висновку, що значимість різних методів для корекції антитромбоцитарної терапії залишається недостатньо ясною, потрібні подальші дослідження для виявлення, який з методів краще корелює з клінічно значущими наслідками. У багатьох дослідженнях було показано зв'язок між частотою несприятливих ішемічних подій і більш слабкою «лабораторної» реакцією на антиагрегантну терапію; проте в рандомізованих клінічних дослідженнях не було отримано доказів того, що індивідуально підібрана антитромбоцитарна терапія здатна поліпшити результати [31, 32]. Згідно консенсусу фахівців, думка яких опубліковано в журналі J Am Coll Cardiol (2010), в даний час не рекомендується рутинне вимірювання залишкової агрегації тромбоцитів для контролю за антіагрегантной терапією в зв'язку з тим, що між фахівцями немає однозначної думки, який з методів і які лабораторні показники є оптимальними для їх використання в корекції лікування [31]. В даний час в клінічних дослідженнях використовується моніторинг реакції на антитромбоцитарних терапію по оцінці функції тромбоцитів, але в повсякденній клінічній практиці він не застосовується.

! Застосування різніх форм АСК

З Огляду на НЛР на тлі прийому АСК, много фармацевтичних компаний що вводять на ринок особливі форми АСК з метою Зменшити ризики, пов'язані з трівалім прийомом АСК. Однією з поширених форм АСК на російському ринку є комплексний препарат Кардіомагніл, що містить магнію гідроксид, який захищає слизову оболонку шлунково-кишкового тракту від впливу АСК, але не впливає при цьому на біодоступність АСК. Гідроксид магнію, володіючи вираженими антацидними властивостями, адсорбує соляну кислоту, знижує протеолітичну активність шлункового соку [32]. При порівнянні впливу двох форм АСК (Тромбо АСС 100 мг і Кардіомагніл - АСК 150 мг + магнію гідроксид 30,4 мг) Е. П. Яковенко та співавт. виявили, що прийом одноразової дози Кардіомагнілу призводить до зниження интрагастральной кислотності у пацієнтів із серцево-судинною патологією і нормальної і зниженої кислотопродуцирующей функцією шлунка. Протягом 12 місяців больовий синдром і шлункові диспепсичні розлади значно частіше виявлялися у пацієнтів, що приймають Тромбо АСС (54% і 30% на тлі Кардіомагнілу). Еритематозно-геморагічні зміни без виразок і ерозій виявлені в групі пацієнтів, що приймають Кардіомагніл, в 42,6% і в групі пацієнтів, що приймають Тромбо АСС, в 60,9% (р <0,05) [33]. У дослідження не включали хворих, у яких виявлено Helicobacter pylori, виразкова хвороба в анамнезі, оперативні втручання на шлунку, прийом інших ульцерогенна препаратів, крім АСК, одночасний з АСК прийом інгібіторів протонної помпи, Н2-блокаторів і антацидів. Автори пов'язують виявлені відмінності на тлі застосування двох форм АСК з наявністю в складі Кардіомагнілу гідроксиду магнію, який, будучи невсасивающімся антацидом, сприяє швидкій евакуації АСК з шлунка, зменшує час контакту АСК зі слизової шлунка і знижує інтрагастральний тиск.

У рандомізованому дослідженні, що включало 80 хворих у віці 65-80 років, зі стабільною стенокардією напруги або постінфарктний кардіосклероз і наявністю фактора ризику НПЗП-гастропатії (виразкова хвороба в анамнезі, НК II-III за NYHA, виражений атеросклероз периферичних артерій і цукровий діабет), А. Л. Верткін з співавт. [34] виявили, що суммaрная тривалість вираженою диспепсії у хворих в групі Кардіомагнілу форте в середньому склала 22,7 ± 3,1 дня, тоді як в групі Тромбо АСС 33,1 ± 7,5 днів (p <0,005 - достовірність міжгрупових відмінностей ). Оцінка частоти розвитку НПЗП-гастропатії за даними езофагогастродуоденоскопіі (ЕГДС) виявила, що ні в одному випадку в обох групах прийом спеціальних лікарських форм АСК не привів до розвитку виразкових уражень слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки. Витрати на одиницю ефективності протягом 12 тижнів при використанні Кардіомагнілу форте склали 1,9 рубля, тоді як при Тромбо АССІ - 8,2 рубля.

Е. Ю. Булахова з співавт. провели дослідження, спрямоване на оцінку переносимості і безпеки різних препаратів АСК [35]. Пацієнти з ІХС (стенокардія напруги III ФК, перенесений ІМ) і АГ розділені на 4 порівнянні за віком і статтю групи чисельністю по 30 осіб. Крім базової терапії (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, бета-блокатори, статини, нітрати), пацієнти першої групи отримували Аспірин Кардіо 100 мг / сут, другий - Тромбо АСС 100 мг / сут, третьої - Кардіомагніл 150 мг / сут, четвертої - АСК 125 мг / сут. За результатами ЕГДС через 12 міс терапії препаратами АСК ураження слизової шлунка виразкового характеру виявлено в 1-й групі - у 3,3% пацієнтів, у другій - у 13,3%, в третій - у 9,9%, а в четвертій - у 23,3%. З огляду на невеликі за чисельністю групи, статистично значущих відмінностей не виявлено, однак автори звертають увагу на те, що розвиток симптомів диспепсії і НПЗП-гастропатії частіше зустрічалося у осіб, які отримували АСК і Тромбо АСС, в порівнянні з пацієнтами, які використовують Аспірин Кардіо і Кардіомагніл.

Порівняння різних форм АСК виконано також З. С. Баркаганом і Е. Ф. Котовщіковой [36]. Автори вивчили агрегационную функцію тромбоцитів і переносимість звичайної АСК 150 мг / добу (286 осіб), Кардіомагнілу 75 мг / добу (57 пацієнтів) і Тромбо АСС 100 мг / добу (36 пацієнтів). У дослідження включали пацієнтів віком від 18 до 60 років з підвищеною спонтанною і індукованої агрегацией тромбоцитів. Контрольну групу склали 127 здорових людей того ж віку. До і під час лікування визначали спонтанну і індуковану адреналіном і аденозину дифосфат агрегаціютромбоцитів. На тлі лікування (3 міс) все три препарати викликали зниження початково підвищених середніх показників індукованої та спонтанної агрегації тромбоцитів. Частота резистентності до АСК в групі Кардіомагнілу була нижче, ніж в групі АСК. Частота шлунково-кишкових порушень (болі в епігастрії, нудота, печія) була найвищою при прийомі АСК (48,9%) і значно нижче при лікуванні Тромбо АСС (13,9%; р <0,005) і ще нижче при використанні Кардіомагнілу ( 5,3%). Таким чином, на думку фахівців, які проводили дослідження в Росії, Кардіомагніл по переносимості має перевагу перед стандартною і кишково-розчинній формою АСК [37].

Бар'єри використання АСК як засіб профілактики

Незважаючи на наявні докази ефективності низьких доз АСК в профілактиці певних ССС і його включення в численні клінічні керівництва багатьох країн світу, АСК в клінічній практиці використовується рідше, ніж цього можна було б очікувати. Так, в дослідженні United States National Ambulatory Survey було показано, що АСК була призначена 50% пацієнтам як засіб вторинної профілактики і тільки 17,1% тих, хто потребував його призначення як засіб первинної профілактики. В цьому ж дослідженні було показано, що кардіологи призначали АСК майже в два рази частіше, ніж лікарі первинної ланки [38]. У дослідженні REACH, в яке були включені пацієнти з ІХС, перенесеним ОНМК, захворюваннями периферичних артерій або декількома факторами ризику атеротромбозу, тільки 56% пацієнтів отримували АСК (в якості єдиного засобу антиагрегантної терапії) і 11,2% в якості одного з компонентів антиагрегантних ліків через 4 роки після його призначення [39]. Причини неоптимального профілактичного застосування АСК багатофакторні: недостатні знання лікарів клінічних рекомендацій, сумнів в тому, що тривале застосування АСК пов'язане з ризиком, потенційно рівним користь, браком часу у лікарів для проведення повноцінної оцінки ризику ССС, сумнівів в тому, що пацієнти не будуть тривалий час приймати засоби профілактики. У зв'язку з цим у багатьох посібниках підкреслюється необхідність повноцінної оцінки ризику ССС і співвідношення балансу «ризик кровотеч / користь за рахунок зниження ймовірності ССС» для кожного конкретного пацієнта.

Висновок

Таким чином, роль АСК в первинній профілактиці серцево-судинної системи до цих пір є предметом активних обговорень. У ряді досліджень було показано, що АСК як засіб первинної профілактики зменшує ризик ІМ та ішемічного ГПМК. Однак результати профілактичного застосування серед чоловіків і жінок різні. У чоловіків застосування АСК пов'язано зі зниженням ІМ і ССС, але не інсульту і серцево-судинної смертності; у жінок використання АСК пов'язано зі зниженням ризику ішемічного інсульту, але не ІМ або серцево-судинної смертності. В цілому призначення АСК в низьких дозах для первинної профілактики ССЗ рекомендується майже у всіх клінічних посібниках на основі індивідуальної оцінки ризику і користі від його призначення.

література

1. Бойцов С.А., Оганов Р. Г. Чверть століття в пошуках оптимальних шляхів профілактики неінфекційних захворювань і нові завдання на майбутнє // Профілактична медицина. 2013, 5, с. 3-8.
2. Бойцов С.А. Механізми зниження смертності від ішемічної хвороби серця в різних країнах // Профілактична медицина. 2013, 5, с. 9-10.
3. Бритов А. Н., Рижова Т. В., Біда Н. П. Атеросклероз периферичних артерій як важлива мета профілактики серцево-судинних захворювань - акцент на антиагреганти // Важкий пацієнт. 2013. Т. 11. № 7. С. 4-9.
4. Домашенко М. А., Максимова М. Ю., Танашян М. М. Ацетилсаліцилова кислота в лікуванні і профілактиці цереброваскулярних захворювань.
5. Бубнова М. Г. Аспірин в профілактиці атеротромбоза і коронарної хвороби серця // Російський кардіологічний журнал. 2010, № 4 (84), с. 115-125.
6. Говорін А. В., Філёв А. П. Ацетилсаліцилова кислота у профілактиці атеротромбоза // Раціональна фармакотерапія в кардіології. 2012; 8 (2).
7. Aspirin for the Prevention of Cardiovascular Disease http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsasmi.htm .
8. Pignone M., Alberts MJ, Colwell JA et al. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: a position statement of the American Diabetes Association, a scientific statement of the American Heart Association, and an expert consensus document of the American College of Cardiology Foundation // Circulation. 2010 року; 121: 2694-2701.
9. American Academy of Family Physicians (AAFP). Summary of recommendations for clinical preventive services. Leawood (KS): American Academy of Family Physicians (AAFP); 2013 Nov. 19 p.
10. Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9 th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012; 141 (2): e637 S-e668 S.
11. Wilkinson J., Bass C., Diem S., Gravley A., Harvey L., Maciosek M., McKeon K., Milteer L., Owens J., Rothe P., Snellman L., Solberg L., Vincent P . Preventive services for adults. Bloomington (MN): Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI); 2013 Sep. 107 p. [183 references].
12. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Antithrombotics: indications and management. A national clinical guideline. Edinburgh (Scotland): Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN); 2013 Jun. 68 p. (SIGN publication; no. 129). [238 references].
13. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) // Eur Heart J. 2012; 33: 1635-1701.
14. Tang HQ, Yang LL, Hu SL, Shen G., Sun YH, Huang XH, Li JH, Xu TJ Effects of low-dose aspirin on primary prevention of cardiovascular events: a systematic review // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2010 Apr; 38 (4): 315-320.
15. Bartolucci AA, Tendera M., Howard G. Meta-analysis of multiple primary prevention trials of cardiovascular events using aspirin // Am J Cardiol. 2011, Jun 15; 107 (12): 1796-801.
16. Sutcliffe P., Connock M., Gurung T., Freeman K., Johnson S., Kandala NB, Grove A., Gurung B., Morrow S., Clarke A. Aspirin for prophylactic use in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: a systematic review and overview of reviews // Health Technol Assess. 2013, Sep; 17 (43): 1-253.
17. Cleland JGF Is aspirin useful in primary prevention? // Eur Heart J. 2013, 34 (44): 3412-3418.
18. Kolber MR, Korownyk C. An aspirin a day? Aspirin use across a spectrum of risk: cardiovascular disease, cancers and bleeds // Expert Opin Pharmacother. 2014 року, Feb; 15 (2): 153-157. doi: 10.1517 / 14656566.2014.853039. Epub 2013 Nov 11.
19. Thorat MA, Cuzick J. Role of aspirin in cancer prevention // Curr Oncol Rep. 2013, Dec; 15 (6): 533-540. doi: 10.1007 / s11912-013-0351-3.
20. Puhan MA, Singh S., Weiss CO, Varadhan R., Sharma R., Boyd CM Evaluation of the Benefits and Harms of Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events : A Comparison of Quantitative Approaches [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Nov. Report № 12 (14) -EHC149-EF.
21. Lin KJ, De Caterina R., Rodríguez LAG Low-dose aspirin and upper gastrointestinal bleeding in primary versus secondary cardiovascular prevention . Circulation 01/30/2014.
22. Ittaman SVL, Vanwormer JJ, Rezkalla SH The Role of Aspirin in the Prevention of Cardiovascular Disease // Clin Med Res. 2014 року, Feb 26.
23. Goltz L., Bodechtel U., Siepmann T. Statins and ASS for primary prevention of cardiovascular and cerebrovascular disease // Dtsch Med Wochenschr. 2014 року, Feb; 139 (6): 283-286.
24. Shiffman D., Slawsky K., Fusfeld L., Devlin JJ, Goss TF Cost-effectiveness model of use of genetic testing as an aid in assessing the likely benefit of aspirin therapy for primary prevention of cardiovascular disease // Clin Ther. 2012 Jun; 34 (6): 1387-1394.
25. Hissett J., Folks B., Coombs L., Leblanc W., Pace WD Effects of changing guidelines on prescribing aspirin for primary prevention of cardiovascular events // J Am Board Fam Med. 2014 року, Jan-Feb; 27 (1): 78-86.
26. Hankey G., Eikelboom J. Aspirin resistance // Lancet, 2006; 367: 606-617.
27. Grosser T., Fries S., Lawson J. et al. Drug Resistance and Pseudoresistance: An Unintended Consequence of Enteric Coating Aspirin // Circulation. 2013; 127: 377-385.
28. Chadha D., Sumana B., Karthikeyan G., Jayaprasad V., Arun SS Prevalence of aspirin resistance in Asian- Indian patients with stable coronary artery disease // Catheter Cardiovasc Interv. 2014 року, Jan 31. doi: 10.1002 / ccd.25420.
29. Гринштейн Ю. І., Косінова А. А., Гринштейн І. Ю. Можливі причини і механізми розвитку вторинної резистентності до ацетилсаліцилової кислоти // Російські медичні вісті. 2013, 18, 2, 4-13.
30. Maddali S., Biring T., Bluhm J., Kopecky S., Krueger K., Larson T., Mikelson M., Miley T., Morton C., Pruthi R., Schullo-Feulner A. Antithrombotic therapy supplement. Bloomington (MN): Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI); 2013 Feb. 88 p.
31. Bonello L., Tantry US, Marcucci R. Consensus and future directions on the definition of high on -treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate // J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 14; 56 (12): 919-933.
32. Шилов А. М. Ацетилсаліцилова кислота - антиагрегант для профілактики і лікування серцево-судинних захворювань // Важкий пацієнт. 2013. Т. 11. № 4. С. 3-8.
33. Яковенко Е. П., Краснолобова Л. П., Яковенко А. В., Агафонова Н. А., Іванов А. Н., Богомолова Е. А., Павлова Ю. Ю., Прянишникова А. С. Вплив препаратів ацетилсаліцилової кислоти на морфофункціональний стан слизової оболонки шлунка у кардіологічних пацієнтів похилого віку // Серце. 2013, т. 12, № 3 (71).
34. Верткін А. Л., Аристархова О. Ю., Адонина Е. В. Безпека і фармакоекономічних ефективність застосування різних препаратів ацетилсаліцилової кислоти у пацієнтів з ІХС // Російський медичний журнал. 2009 т. 17, № 8, с. 570-575.
35. Булахова Е. Ю. Кореннова О. Ю., Козирєва В. А., Курочкіна С. Д. Порівняльна оцінка переносимості та безпеки препаратів ацетилсаліцилової кислоти у пацієнтів з ішемічною хворобою серця // Артеріальна гіпертензія. 2009, № 4, с. 493-496.
36. Баркаган З. С., Котовщікова Е. Ф. Порівняльний аналіз основних і побічних ефектів різних форм ацетилсаліцилової кислоти // Клин. фармакол. тер. 2004, 13 (3), 1-3.
37. Прохорович Е. А., Скотников А. С., Петрик Е. А. Кардіомагніл - золотий стандарт профілактики в кардіології // Лікар швидкої допомоги. 2011, № 2, с. 5-10.
38. George MG, Tong X., Sonnenfeld N., Hong Y. Centers for Disease Control and Prevention. Recommended use of aspirin and other antiplatelet medications among adults - National Ambulatory Medical Care Survey and National Hospital Ambulatory Medical Care Survey, United States, 2005-2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012; (61 Suppl): 11-18.
39. Bhatt DL, Eagle KA, Ohman EM et al. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis // JAMA. 2010 року; 304: 1350-1357.

І. В. Самородскій, доктор медичних наук, професор

ФГБУ ГНІЦПМ МОЗ РФ, Москва

Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf