ФАКТОРИ РИЗИКУ РОЗВИТКУ АТЕРОСКЛЕРОЗА В ОНТОГЕНЕЗІ - Сучасні проблеми науки та освіти (науковий журнал)

1. бібліографічна ПОСИЛАННЯ

1 Ткаченко Є.І. 1 Петраш В.В. 2 Орешко Л.С. 3 Ільїна Л.В. 4 Літаева М.П. 2

1 ФВБ ВЗУ ВПО «Військово-медична академія імені С.М. Кірова »Міністерства оборони Російської Федерації

2 ТОВ «Сенсормед»

3 ГБОУ ВПО «Північно-Західний державний медичний університет ім. І.І. Мечникова »МОЗ Росії

4 Санкт-Петербурзький медичний університет «РЕАВІЗ»

В огляді висвітлюються фактори ризику розвитку атеросклерозу в онтогенезі людини. Акцентується увага на ролі спадковості, патології вагітності та пологів, функції травної системи і мікробіоти, метаболічного і адаптаційного балансу організму, в аспекті сукупної нейро-метаболічної концепції етіології атеросклерозу. Атеросклероз розглядається як хвороба, яка виникає внаслідок поступово формуються порушень, що відбуваються в нервовій і нервово-ендокринної регуляції метаболічних процесів, що призводять до зміни стану стінок кровоносних судин. Причинами гіперхолестеринемії, при якій холестерин не метаболізується за основними метаболічним шляхам, а відкладається в судинах у вигляді атеросклеротичних бляшок, є багато факторів: недостатня затребуваність холестерину клітинами тканин, метаболічні порушення внутрішніх органів, гетеро- і гомозиготні дефекти ЛНП-рецептора, патологія печінки, дисбіоз , інфекції та ін. Системний онтогенетический підхід важливий для донозологической діагностики факторів ризику серцево-судинних захворювань в цілому і атеросклерозу в ча тності.

онтогенез

етіологія

патогенез

атеросклероз

фактори ризику

нейро-метаболічний баланс

адаптаційний потенціал

геномної фактор

мікробіота.

1. Агаджанян Н.А., Велданова М.В., Скельний А.В. Екологічний портрет людини і роль мікроелементів. - М.: Изд-во КМК, 2001. - 236 с.

2. Атеросклероз [Електронний ресурс]. - URL: http://www.med2000.ru/mps/ateroskleroz2.htm (дата звернення: 23.04.2016).

3. Бовтюшко В.Г., Бовтюшко П.В., Поддубський Г.А., Юсупов А.Н. Спосіб індивідуальної кількісної оцінки ризику розвитку клінічних проявів атеросклерозу: Патент України № 2385668. 2010 року.

4. Бовтюшко В.Г., Поддубський Г.А. Визначення кількісної міри ризику розвитку атеросклерозу у людей, що працюють в екологічно несприятливих умовах // Міжнародні медичні огляди. - 1994. - Т. 2, № 4. - С. 273-278.

5. Бондаренко В.М. Роль умовно-патогенних бактерій при хронічних запальних процесах різної локалізації. - М.: Тріада, 2011. - 84 с.

6. Вернадський В.І. Біосфера і ноосфера. - М.: Айріс-Прес, 2003. - 572 с.

7. Воронков М.Г., Кузнєцов І.Г. Кремній в живій природі. - Новосибірськ: Наука, 1984. - 160 с.

8. Дзізінскій А.А., Пузирьов В.П. Спадковість і атеросклероз. - Новосибірськ: Наука, 1977. - 176 с.

9. Затейщікова А.А., Затейщіков Д.А. Ендотеліальна регуляція судинного тонусу: методи дослідження та клінічне значення // Кардіологія. - 1998. - № 9. - С. 68-78.

10. Кліорін А.І. Атеросклероз в дитячому віці. - Л.: Медицина, 1981. - 192 с.

11. Кондратьєв К.Я., Крапівін В.Ф., Савіних В.П. Перспективи розвитку цивілізації. Багатовимірний аналіз. - М.: Логос, 2003. - 574 с.

12. Лиходід В.Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.П. Рецепторная теорія атеросклерозу // Вісник РАМН. - 2010. - № 5. - С. 11-15.

13. Мясников А.Л. Атеросклероз (походження, клінічні форми, лікування). - М.: Медгиз, 1960. - 444 с.

14. Мясников А.Л. Внутрішні хвороби. - 2-е вид. - Ташкент: Медицина, 1981. - 846 с.

15. Петраш В.В., Павлова Т.А., Бубнова І.В. Особливості функціонального стану центральної нервової системи у дітей, хворих на бронхіальну астму // Педіатрія. - 1990. - № 1. - С. 110-111.

16. Психосоматичні розлади в практиці терапевта: керівництво для лікарів / за ред. В.І. Сіманенкова. - СПб. : СпецЛит, 2008. - 335 с.

17. Пузирьов В.П. Генетичний погляд на феномен поєднаної патології у людини // Медична генетика. - 2008. - № 9. - С. 3-9.

18. Ратнер А.Ю. Родові пошкодження спинного мозку у дітей. - Казань: Изд-во Казан. ун-ту, 1978. - 216 с.

19. Сімбірцев С.А., Петраш В.В., Ноздрачев А.Д. Бронхіальна астма як функціональна недостатність метасімпатіческой нервової системи легенів // Вісник Санкт-Петербурзької медичної академії післядипломної освіти. - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 142-148.

20. Соболєва Г.Н., Іванова О.В., Карпов Ю.А. Стан ендотелію при артеріальній гіпертензії та інших факторах ризику розвитку атеросклерозу // Тер. архів. - 1997. - № 9. - С. 80-83.

21. Титов В.Н. Філогенетична теорія загальної патології. Патогенез хвороб цивілізації. Атеросклероз. - М.: ИНФРА-М, 2014. - 234 с.

22. Ткаченко Є.І. Теорія адекватного харчування і Харчова промисловість як методологічна основа лікування та профілактики захворювань внутрішніх органів // Росс. журн. гастроентерол., гепатол., Колопроктол. - 2001. - № 11 (4, дод. 14). - С. 15-22.

23. Ткаченко Є.І. Харчування, ендоекологія людини, здоров'я, хвороби. Сучасний погляд на проблему їх взаємозв'язків // Тер. архів. - 2004. - № 2. - С. 67-71.

24. Ткаченко Є.І., Орешко Л.С. Атеросклероз - як гастроентерологічна проблема // Укр. Санкт-Петербурзького університету. - 2013. - Сер. 11, вип. 1. - С. 17-25.

25. Ткаченко Є.І., Успенський Ю.П. Харчування, мікробіоценоз і інтелект людини. - СПб. : СпецЛит, 2006. - 590 с.

26. Уголев А.М. Харчова промисловість - нова міждисциплінарна наука // Укр. АН СРСР. - 1980. - № 1. - С. 50-61.

27. Хомула П.С. Емоційне напруження і атеросклероз. - Л.: Медицина. Ленингр. отд-ня, 1982. - 151 с.

28. Чепурнов В.А., Бовтюшко П.В., Свистов А.С. Частота виявлення доманіфестной стадії атеросклерозу у працівників нафтопереробного підприємства // Вісник Російської військово-медичної академії. - 2008. - Додаток. - № 1 (21). - С. 287-295.

29. Шабалов Н.П. Неонатологія: підручник для студентів педіатричних фак-в мед. інстр-в. - СПб. : СпецЛит, 1996. - 505 с.

30. Шабров А.В., Князькин І.В., Мар'янович А.Т. Ілля Ілліч Мечников. Енциклопедія життя і творчості. - СПб. : ДЕАН, 2008. - 1264 с.

31. Шафран Л.М., Псядло Е.М. Теорія і практика професійного психофізіологічного відбору моряків. - Одеса: Фенікс, 2008. - 292 с.

32. Шендеров Б.А. Функціональне харчування і його роль в профілактиці метаболічного синдрому. - М.: Делі принт, 2008. - 318 с.

33. Шпагіна Л.А., Воробйов В.А., Смирнова І.М. та ін. Донозологические критерії порушення здоров'я і фактори ризику серцево-судинних захворювань у працівників підприємства атомної промисловості // Медицина праці та промислова екологія. - 2016. - № 2. - С. 29-32.

34. Шулутко Б.І., Макаренко С.В. Стандарти діагностики та лікування внутрішніх хвороб. - СПб. : Елбі-СПб, 2005. - 800 с.

35. Екологія людини / під ред. А.І. Григор'єва. - М., 2013. - 240 с.

36. Юдіна Т.В., Ракитский В.Н., Єгорова М.В., Скельний А.В. Мікроелементний і антиоксидантний статус людини: розвиток сучасних методичних проблем донозологической діагностики // Мікроелементи в медицині. - 2003. - Т. 4, вип. 1. - С. 7-11.

37. Cannon RO Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clinical Chemistry. - 1998. - Vol. 44. - Р. 1809-1819.

38. Delgado-Olguin P., Huang Y., Li X. et al. Epigenetic repression of cardiac progenitor gene expression by Ezh2 is required for postnatal cardiac homeostasis // Nature Genetics. - 2012. - V. 44. - P. 343-347.

39. Majors A., Ehrhart A., Pezacka E. Homocysteine ​​as a Risk Factor for Vascular Disease // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 1997. - V. 17. - Р. 2074-2081.

40. Nygard O., Vollset S., Refsum H. et al. Total homocysteine ​​and cardiovascular disease // J. Intern Med. - 1999. - V. 246. - P. 425-454.

Атеросклероз, як найпоширеніше системне захворювання серцево-судинної системи, постійно знаходиться в сфері уваги патофізіологів і клініцистів. Патогенез цього захворювання в цілому досить добре вивчений [10; 13; 14; 21; 27]. Однак, незважаючи на те що проведено безліч експериментальних, клінічних, психофізіологічних і соціологічних досліджень з вивчення факторів ризику розвитку атеросклерозу, проблеми етіології захворювання, ранній його діагностики та виявлення предикторів розвитку на донозологической стадії залишаються як і раніше актуальними. Атеросклероз «молодшає» - фіброзні бляшки виявляють у осіб 15-20 років.

Один з парадоксів сучасної кардіології полягає в тому, що лікувати хвороби, пов'язані з атеросклерозом, стали краще, але кількість цих хворих збільшується. Очевидно, що виходячи з сучасних способів профілактики і лікування атеросклерозу, зупинити пандемію пов'язаних з ним захворювань (ІХС, гіпертонія, цукровий діабет II типу, метаболічний синдром) в повній мірі не вдається. Зробити це можливо на основі нових уявлень про сутність цих захворювань і системного підходу до вирішення даних проблем, виходячи з принципів багатовимірної біології, що дозволяє оцінити схильність, механізми розвитку захворювань, різні їх прояви, способи лікування і профілактики [23; 24].

Формування атеросклеротичних змін в судинній стінці з віком наростає. Для виявлення ранніх стадій атеросклерозу необхідний великий комплекс клінічних, біохімічних, фізіологічних, імунологічних показників, оскільки, особливо в молодому віці, захворювання протікає безсимптомно і без клінічних проявів [3]. У крові пацієнта визначають зміст маркерів ендотеліальної функції: ендотелін, тромбомодулин, оксид азоту, С-реактивний білок, параметри згортання крові і багато інших показників. Крім того, досліджують товщину інтими-медії стінки магістральних судин, визначають еластичні властивості артерій [2; 9; 20; 37]. Однак, по суті, перераховані маркери ендотеліальних порушень, артеріальна гіпертензія, дисфункція наднирників, печінки, вилочкової залози і ін. - все це похідні системних зрушень в різних ланках нейро-метаболічного балансу організму, здатні проявитися або проявитися як наслідок в розвитку атеросклерозу (рис . 1).

Мал. 1. Ланки онтогенетической ланцюга розвитку атеросклерозу

Традиційно атеросклероз розглядають як багатофакторне захворювання, відносячи до факторів ризику артеріальну гіпертензію, гіперхолестеринемію, стрес, куріння, вік, незбалансоване харчування, надмірна вага, гіподинамія, а також спадковий фактор.

Схема, наведена на рис. 1, відображає загальновідомі ланки патогенетичної ланцюга факторів, що беруть участь в розвитку атеросклерозу. У кожному індивідуальному випадку може домінувати окремий фактор або, найчастіше, їх поєднання. В цілому ця схема може бути віднесена до багатьох захворювань, якщо замінити кінцева ланка - «мішень» результуючого дії, тобто атеросклероз, на іншу патологію.

Серед базових механізмів формування судинних порушень в організмі на перший план можна виділити з них два узагальнених: метаболічний і психо-нейрогенний, причому вони знаходяться в тісному взаємозв'язку цілісної системи організму, а точніше надорганізм, що включає власне організм людини і його мікробіоту [23; 26]. В процесі ноосферогенезу (сфери людського розуму), активно формується людиною і став в ХХI столітті значущою геологічною силою, відбулися якісні зміни взаємодії людини з навколишньою природою - системою Земля і мікробіотою [6; 11]. Несприятливі зовнішні (вода, грунт, повітря, клімат) і внутрішні (ендоекологія, система регуляції симбіозу, оксидантно-антиоксидантна система) впливу закономірно викликають зміни вторинного рівня регуляції, пов'язаного з нервової, гормональної, імунної системами [32]. Ці фактори в процесі ноосферогенезу призводять до розвитку захворювань людини по трьох принципових напрямах, пов'язаних з нервовою системою, інфекціями і різними порушеннями метаболізму.

Раніше була висунута теорія «терапевтичних інфекцій»: слабовірулентной і слабопатогеннимі мікрофлори, співіснують в організмі господаря по принципам мутуалізму або комменсализма, але здатної при наявності додаткових факторів ризику до формування захворювань. Підтвердженням цього, на наш погляд, є зміна спектру захворювань людини з початком ери антибіотиків. Зокрема, поширення інфаркту міокарда, описаного В.П. Зразковим і Н.Д. Стражеско в 1908 році як казуїстика, приблизно через сорок років набуло характеру пандемії, що чітко збіглося з початком широкого застосування антибіотиків, що змінили мікробіоту людини і її регуляторні властивості [25].

Атеросклероз - хвороба, яка виникає внаслідок поступово формуються порушень, що відбуваються в нервовій і нервово-ендокринної регуляції паренхіматозних органів і серцево-судинної системи. При розгляді етіології атеросклерозу безсумнівним моментом, на наш погляд, є необхідність аналізу чинників онтогенезу починаючи з періоду ембріогенезу.

Спадковий фактор. Генетика - невід'ємна складова здоров'я і хвороби у всіх періодах онтогенезу будь-якого живої істоти. При цьому слід враховувати, що людина з общебиологических позицій є надорганізм, що включає геном, метаболіт і протеом мікроорганізмів ендогенного біоценозу, кількість генетичного матеріалу якого приблизно на два порядки перевищує геном людини [26].

Щодо факторів ризику атеросклерозу відомо, що велика їх частина в тій чи іншій мірі генетично залежна, а це дозволяє говорити про наявність спадкової схильності до розвитку даного захворювання [10]. Так, наприклад, частий генетичний дефект - мутація гена цистатіонін-β-синтетаза служить причиною гіпергомоцистеїнемії, яка є значущим фактором ризику розвитку атеросклеротичних порушень судинного епітелію і тромбоемболічних ускладнень [40]. На основі досліджень мутації в гені TLR-4 і динаміки концентрації циркулюючих протизапальних цитокінів і фібриногену запропонована рецепторная теорія атеросклерозу [12].

Останні дані показали, що в період внутрішньоутробного розвитку порушення у взаємодії ензиму Ezh2 і гена Six1 можуть приводити з віком до розвитку ознак кардіоміопатії [38]. Передбачається можливість виникнення в ембріональних прабатьків серцевих клітин епігенетичних чинників подальшої дизрегуляции і напруги кардіогомеостаза. Можливо, подібного роду епігенетичні фактори за участю так званих мікро-РНК, що складаються з 19-22 нуклеотидів, грають свою роль у розвитку ендотеліальної судинної недостатності і власне атеросклерозу [24].

В цілому слід зазначити, що генетичні чинники в етіології атеросклерозу вивчені недостатньо, хоча роботи в цьому напрямку проводилися і активно ведуться в даний час [8; 17; 38].

Патологія вагітності і пологів. Перинатальний період розвитку дитини, так само як і генетичний фактор, накладає свій дуже істотний відбиток на організм, що формується. У дитячій неврології стало очевидним, що родові пошкодження хребта і поєднані родові травми головного і спинного мозку зустрічаються досить часто (іноді навіть при уявній успішному результаті пологів) і призводять до поліморфним неврологічних порушень, які нерідко залишаються поза увагою [15; 18; 19; 29]. Відзначається, що домінуючим початком у всіх проявах патології є гіпоксія плода. Багатьма дослідниками показано, що при перинатальних ушкодженнях шийного відділу хребта найбільш страждають хребетні артерії, з системи яких забезпечується кровопостачання бульбарного і спинального дихальних центрів, причому ці порушення відбуваються за ішемічним типом. Травматичні пошкодження під час пологів патогенетично тісно пов'язані з патологією допологового періоду (великий плід, токсикози другої половини вагітності і ін.) І нерідко супроводжуються гіпоксією і внутрішньочерепними крововиливами. Наслідком цього є виражені зміни кровотоку в васкулярізуемих вертебробазилярной системою відділах ЦНС. Зрушення кровопостачання гіпоталамічних і лімбіко-ретикулярних відділів неминуче впливають на нейрогуморальний і гормональний статус новонароджених.

Встановлена ​​зв'язок перинатальних пошкоджень хребта з розвитком різного роду нейрогенним обумовлених захворювань, різноманітних вегетососудістих пароксизмів, вестибулярних порушень і ін. Може виявлятися в різні вікові періоди виникненням локальних або системних порушень функціональної стійкості в найбільш слабких ланках регуляторної ланцюга паренхіматозних органів і організму в цілому.

Метаболізм. До недавнього часу найбільш поширеною концепцією природи атеросклерозу була теорія порушення обміну ліпідів, що веде до гіперхолестеринемії, що виникає внаслідок надлишку екзогенного холестерину. Однак достовірної зв'язку між кількістю споживаного з їжею холестерину і розвитком атеросклерозу не виявлено.

Багатьма Попередніми поколіннямі вчених різніх спеціальностей булу детально Вівче роль холестерину и судину у розвитку атеросклерозу. При цьом в міру поглиблення наших знань відбулася підміна зрозуміти: боротьбу з атеросклерозом замінілі Боротьба з холестерином. Однако, аналізуючі метаболічні шляхи обміну холестерину в організмі (рис. 2), слід Визнати, что печінка сінтезує холестерину в 2 рази больше, чем Надходить его з їжею и сінтезується мікробіотою. З 150 грамів містіться в організмі холестерину в крови находится только 8 грамів [32]. Якщо ж холестерин не метаболізується за основними метаболічним шляхам, він відкладається в судинах у вигляді атеросклеротичних бляшок, викликаючи вторинні зміни з боку серця, судин і інших органів, які поглиблюються розвитком в них оксидативного стресу [22-24]. Таким чином, причинами гіперхолестеринемії є багато факторів: недостатня затребуваність холестерину клітинами тканин, метаболічні порушення внутрішніх органів, гетеро- і гомозиготні дефекти ЛНП-рецептора, патологія печінки, дисбіоз, аліментарні фактори.

Мал. 2. Метаболічні шляхи холестерину в організмі людини (наведено по Ткаченко Є.І., Орешко Л.С., 2013)

Слід зазначити, що печінка є основним органом обміну холестерину. Вона використовує екзогенні ліпіди, доставлені ремнанти хіломікронні для різних цілей, в тому числі синтезу ліпопротеїдів різної щільності. Печінка здійснює катаболізм холестерину, так як тканини інших органів не мають відповідних ферментних систем. При цьому процеси обміну холестерину можуть порушуватися за рахунок генетичних або придбаних дефектів систем транспорту холестерину, порушень синтезу холестерину, ферментів, а по-білків, білків-транспортерів, порушень ентерогепатичній циркуляції жовчі.

Зрушення в бік переважання прямого транспорту холестерину в клітку за допомогою ліпопротеїдів низької щільності сприяє порушенню балансу і накопичення холестерину в інтимі стінок артерій.

Атеросклерозу часто передує метаболічний синдром, що виявляється комплексом патогенетично взаємопов'язаних порушень ліпідного, вуглеводного, пуринового обмінів, інсулінорезистентності та артеріальної гіпертонії. Встановлено вроджені та набуті причини метаболічного синдрому. До вроджених причин відносять спадкову схильність, низький рівень функціональних резервів, гіпертрофію адипоцитів, менопаузу, зміна кількості і якості інсулінових рецепторів, порушення транспорту глюкози, зниження активності ензимів. Серед придбаних причин виділяють: порушення мікробіоти і харчової поведінки, зміна якісного складу їжі і води, мутації в генах, що кодують різні види обміну і фізіологічні функції, а також шкідливі звички, стреси, екологічні та виробничі фактори, в тому числі соціально-психологічні [4 ; 28; 31; 33; 35]. Щодо останніх показовим прикладом можуть служити дані В.А. Чепурнова і співавт .: «Найбільший приріст поширеності доклінічного атеросклерозу у працівників нафтопереробного підприємства відбувався в дуже молодому віці - від працівників 21 ... 30 років до групи осіб 31 ... 40 років, в середньому на 10 років раніше, ніж в інших популяційних дослідженнях. У осіб старше 60 років поширеність бляшок становила понад 90%, що перевищує величину цього показника, опублікованого в літературі »[28].

Їжа та мікроелементи. Складом їжі і режимів харчування в аспекті розвитку атеросклерозу присвячено безліч досліджень, тому зупинятися на загальновідомих істин в даній роботі не має сенсу. Слід підкреслити лише важливу і недостатньо вивчену роль в судинної патології входять до харчові продукти мікроелементів. До життєво необхідним відносять Fе, J, Zn, F, Sе, З, Мо, Сr, Ni, V, Мn, Аs, Сu, Si, Li. Частка мікроелементів в організмі становить 10-3-10-5%. Необхідність балансу мікроелементів в організмі, починаючи з його знаходження в утробі матері, загальновизнана [1; 36]. Проте коло робіт, присвячених диференціальної оцінки ролі того чи іншого елемента в розвитку атеросклерозу і артеріальної гіпертензії, вельми обмежений. Наприклад, існує думка, що недолік кремнію (Si) в питній воді та харчових продуктах може бути етіологічним фактором у розвитку атеросклерозу. Відомо, що його зміст в стінках артерій новонароджених складає близько 0,007%, а у сорокарічних - тільки 0,0025%, тобто майже в три рази менше, при цьому в ряді інших органів і тканин з віком його вміст підвищується [7]. Проте глибоких досліджень значущості кремнію в розвитку атеросклерозу в доступній літературі авторами не виявлено. Те ж саме можна сказати про багатьох інших мікроелементах.

Адаптаційний баланс. Захворювання багато в чому обумовлено чином і умовами життя сучасної людини, психоемоційними і професійними факторами, які негативно діють на функції нервової, серцево-судинної, ендокринної та травної систем, приводячи до неадекватних метаболічним реакціям і, як наслідок, порушень трофіки судинного русла.

Адаптивний гомеостаз біосистеми можна розглядати як результуючий продукт всіх екзогенних і ендогенних факторів, що забезпечують життєдіяльність організму господаря і його симбіонтів - специфічної бактеріальної мікрофлори, що міститься в шлунково-кишковому тракті. Ентеральна природного середовища виконує функцію забезпечення хімічного гомеостазу, зрив якого під впливом зовнішніх чинників може відбуватися внаслідок відповідних нейрогенних реакцій (стрес) і системних дисфункцій мікробіоти і паренхіматозних органів, приводячи до розвитку тієї чи іншої патології [22; 23; 35]. В аспекті етіології атеросклерозу слід підкреслити, що в його розвитку важливу роль відіграє кишкова мікрофлора, значимість якої відзначав ще І.І. Мечников: «... кишкова стінка постійно всмоктує феноли, ... отрути гнильних бактерій кишкового каналу легко всмоктуються через товсті кишки» [30, с. 633]. Потрапляючи в кровоносне русло, ці «кишкові отрути» можуть формувати патологію внутрішніх органів як своїм впливом, так і через опосередковані ними продукти порушеного метаболізму (гомоцистеїн, інсулін і ін.), Які деструктуріруют судинний ендотелій, формуючи його атеросклеротичні зміни [30; 39].

Виходячи з концепції організму людини як надорганізм (господар + мікробіота), очевидна роль в розглянутих захворюваннях різних мікроорганізмів і ендогенного мікробіоценозу, що знаходяться в динамічних кооперативних взаєминах. Зокрема, встановлено, що в розвитку атеросклерозу беруть участь понад 50 видів мікроорганізмів (хламідії, хелікобактер, мікоплаза, віруси Коксакі, гепатиту С, цитомегаловірус та інші), виявлені при дослідженні атером шляхом секвестрування генів 16Sр ДНК і флуоресцентної гібридизації in situ [5] . Встановлено здатність ряду цих мікроорганізмів розмножуватися в клітинах ендотелію, макрофагах, знайдені фрагменти бактеріальних біоплёнок на бляшках. Зокрема, показано индуцирующее дію ліпотейхових кислот грампозитивних бактерій, білків теплового шоку і білка р70, що взаємодіють з «Толл-лайк» рецепторами-сенсорами, що запускають відповідні захисні реакції: секрецію цитокінів, хемокінів, дефенсин [5]. При мутації в гені TLR-4 і втрати рецептора TLR-4 знижується концентрація циркулюючих прозапальних цитокінів і фібриногену, а отже, і ризик атерогенезу. Ці дані дозволили сформулювати рецепторну теорію атеросклерозу як побічного ефекту взаємодії TLR-4 з їх екзогенними і ендогенними лігандами на тлі дисбіозу і порушень метаболізму холестерину [12].

Слід особливо підкреслити, що при всьому різноманітті теоретичних підходів і перерахованих вище етіологічних чинників адаптаційний баланс організму в онтогенезі необхідно розглядати в сукупності метаболічних, психологічних і інтеграційних церебральних взаємодій, що лежать в основі системних механізмів, які призводять до формування серцево-судинних захворювань [16; 34].

Висновок

Системний аналіз етіології атеросклерозу в аспекті індивідуального онтогенезу відкриває можливість формування цілісної патофізіологічної картини розвитку захворювання з урахуванням взаємозв'язків численних індивідуальних чинників ризику і даних про мікробіома, геномі, протеома і метаболоме хворих на атеросклероз. Можна очікувати, що такий системний підхід до атеросклерозу, а також до тісно пов'язаним з цим захворюванням метаболічного синдрому, ішемічної хвороби серця і гіпертонії дозволить досягти більш ефективних результатів у функціональному управлінні єдиної симбіотичної системою «макроорганізм - мікробіота» і, отже, в профілактиці і лікуванні серцево-судинної патології.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Ткаченко Є.І., Петраш В.В., Орешко Л.С., Ільїна Л.В., Літаева М.П. ФАКТОРИ РИЗИКУ РОЗВИТКУ АТЕРОСКЛЕРОЗА В ОНТОГЕНЕЗІ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 6.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25815 (дата звернення: 14.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)