ЗВІДКИ БЕРЕТЬСЯ АТЕРОСКЛЕРОЗ

<

>

Саме слово "атеросклероз" в перекладі з давньогрецької означає "кашкоподібне ущільнення" (від "athere" - каша і "sclerosis" - ущільнення). Цей термін досить точно описує основний прояв атеросклерозу - поява відкладень на внутрішній поверхні стінки кровоносної судини, які називаються бляшками. Вони складаються з щільної сполучної тканини з кашкоподібної ліпідної масою в центрі.

Молоді часто думають, що атеросклероз - доля людей похилого віку. Але безсимптомні прояви атеросклерозу у вигляді відкладень на судинах можна помітити вже у шестирічних дітей. Виходить, що, не встигнувши вирости, малюк старіє, так як атеросклероз прийнято вважати ознакою старіння. Все частіше зустрічається дитячий і юнацький атеросклероз з характерними симптомами. Можна сказати - атеросклероз молодіє прямо на очах.

Спробуємо пояснити, що таке атеросклероз, провівши аналогію між кровоносними судинами і трубами водопостачання. Дійсно, судини подібні трубах, на стінках яких згодом з'являються накип та інші відкладення, істотно зменшують їх просвіт. І в кровоносних судинах теж поступово утворюється свого роду накип. Це викликає звуження їх просвіту, а отже, погіршується кровопостачання головного мозку та інших органів, і у людини з'являються перші ознаки атеросклерозу.

Яким чином "засмічуються" наші кровоносні судини? Що є причиною атеросклерозу і як цьому протидіяти - ось серйозні проблеми, що стоять перед сучасною медициною.

На цей рахунок існує досить багато різноманітних теорій. Зупинимося на найбільш істотних.
Ліпідного ТЕОРІЯ АТЕРОСКЛЕРОЗУ
Кров - це складна біологічна система, і тому, природно, що всі її компоненти в тій чи іншій мірі можуть бути представлені в атеросклеротичних бляшках на стінках судин. У тому числі у відкладеннях на стінках кровоносних судин міститься велика кількість холестерину. Холестерин відноситься до ліпідів, тобто до жироподібним речовин. Він входить до складу клітин нашого організму як їх
структурна основа, будучи одним з основних компонентів клітинних мембран. Наші клітини можуть переробляти його в інші речовини, також грають найважливішу роль в підтримці життєдіяльності організму. Зокрема, холестерин - попередник багатьох гормонів (кортикостероїдів, андрогенів, естрогенів, дидрогестерон), жовчних кислот і ряду інших сполук.

Те, що холестерин у великій кількості представлений у відкладеннях на стінках судин - в атеросклероті чеських бляшках, і послужило підставою для ряду теоретичних поглядів, що розглядають цю речовину як головну причину атеросклерозу. Початок цих теорій бере відлік з 15-20-х років XX століття. У перших наукових роботах (Н. Анічков, 1915) атерогенез розглядався як результат порушення обміну холестерину. Передбачалося, що збільшення надходження холестерину з їжею призводить до його накопичення в тканинах судинної стінки і розвитку атеросклеротичних змін. І справді, дієта з підвищеним вмістом холестерину викликала у експериментальних тварин розвиток атеросклерозу. Тому гіперхолестеринемія, тобто підвищений вміст холестерину в крові, стала вважатися одним з факторів ризику розвитку атеросклерозу у людини.

Але вже в 20-30-і роки вченим стало ясно, що це не зовсім так. Виявилося, що за атерогенез ответстве нен не взагалі холестерин, а тільки холестерин крові. Більш того - у багатьох випадках атеросклероз може розвиватися без гіперхолестеринемії, і, навпаки, гіперхолестеринемія може не викликати атеросклеро за. Тому пояснити розвиток атеросклеротичних змін лише порушенням обміну холестерину не можна.

У 40-50-ті роки вчені звернули увагу на молекули - переносники холестерину. Холестерин, як і більшість інших ліпідів, не розчиняється в плазмі крові. Тому в організмі ліпіди переносяться білково-ліпідними комплексами - ліпопротеїнами (ЛП). ЛП - це найдрібніші жиросодержащие частинки типу кульок, укладених в оболонку. Зовні оболонка за своєю природою гідрофільна, тобто легко змочується водою. У неї вбудовані білкові молекули, звані апобілки. Внутрішня ж сторона оболонки, навпаки, гидрофобна, тобто не змочується водою. Вона оточує липидную (жироподібні) частина ЛП, до якої включаються переносяться ліпіди і в їх числі холестерин.

Поступово в науці сформувалося уявлення про те, що порушення метаболізму переносників холестерину ліпопротеїнів - підвищення їх вмісту в плазмі крові викликає розвиток атеросклерозу. Однак виявилося, що, хоча висока концентрація ЛП і може привести до атеросклерозу, прямого зв'язку між ступенем атеросклерозу і змістом ЛП в крові все ж немає.

У 60-ті роки було виявлено, що ЛП неоднорідні по щільності, видам апобелков, ліпідному складу, а також і за впливом на розвиток атеросклеротичних змін в кровоносних судинах. Найбільшою мірою атерогенное ЛП низької і дуже низької щільності. ЛП високої щільності, навпаки, запобігають атеросклероз, що підтвердили не тільки експерименти на тваринах, але і численні клінічні дані. Це звучить переконливо, оскільки ЛП низької і дуже низької щільності переносять ліпіди в периферичні тканини - при їх надмірному вмісті в плазмі крові ймовірність розвитку атеросклерозу різко збільшується. Навпаки, ЛП високої щільності переносять ліпіди з тканин в печінку, тим самим перешкоджаючи атерогенезу.

Здавалося б, причина розвитку атеросклерозу нарешті знайдена. Але тим не менше в сучасній науці з'явилися й інші, не менш обгрунтовані теорії атерогенезу.

паразитарних ТЕОРІЯ

Який зв'язок між відкладеннями в судинах і інфекційними захворюваннями? Виявляється - пряма. Ще на зорі вивчення причин розвитку атеросклерозу, на початку ХХ століття, виявили, що ушкодження стінки кровоносної судини є однією з найбільш ймовірних передумов для освіти атеросклероті чеський бляшки. Але ж стінка судини може стати мішенню впливу мікроорганізмів. Тому легко припустити, що одним з наслідків важких інфекцій, що супроводжуються попаданням мікробів в кров, буде атеросклероз.

Але виявилося, що мікроорганізми можуть викликати утворення відкладень на стінках судин і без інших симптомів інфекційного захворювання. У 1978 році група американських вчених виявила, що індукувати утворення атеросклеротичних бляшок у експериментальних тварин можна, заразивши їх цитомегаловірусом. Причому вміст холестерину в крові (а експериментальні тварини були розділені на кілька груп, які отримували з їжею різну кількість холестерину) в цьому випадку не впливає на тяжкість атеросклерозу. Аналогічні результати були отримані і для інших вірусів. Але справжній переворот в уявленнях про атерогенезе справило виявлення в атеросклеротичних бляшках збудників бактеріальної пневмонії - Chlamydia pneumoniae. Автором цього відкриття можна вважати доктора з університету штату Юта в США Джозефа Мухлештейна, що опублікував результати своїх сенсаційних досліджень ний в журналі Американського коледжу кардіології. Він виявив в коронарних артеріях у 80% хворих на атеросклероз хламідії. У той же час у здорових людей хламідії в судинах зустрічаються тільки в 4% випадків.

Ця робота стала початком паразитарної теорії атерогенезу. Результати доктора Мухлештейна були підтверджені цілою низкою дослідників. Що ж виходить, атеросклероз - інфекційне захворювання? І для того, щоб захиститися від атеросклерозу і його наслідків, зовсім не обов'язково переходити на дієти з низьким вмістом холестерину, а просто потрібно носити захисну маску? І лікарі повинні виписувати хворим на атеросклероз НЕ препарати, що знижують рівень холестерину в крові, а антибіотики?

Що ж, це цілком реально. Адже, приміром, раніше вважалося, що в кислому середовищі шлункового соку не може існувати жоден мікроорганізм. І лише зовсім недавно були виявлені особливі бактерії-хелікобактер, благополучно живуть в шлунку і руйнують його слизову оболонку. Тому тепер пацієнти з важкими формами виразкової хвороби шлунка не відправляються під ніж хірурга для видалення виразки (разом з частиною шлунка), як це робилося раніше, а просто приймають антибіотики, що значитель але збільшує ефективність терапевтичного лікування. Те ж саме може статися і з атеросклеро зом. Про це свідчать дані про зростання інтересу дослідників до паразитарної теорії.
ІНШІ ТЕОРІЇ
Але паразитарна і ліпідна концепції виникнення і розвитку атеросклерозу охоплюють далеко не всі сучасні теорії атерогенезу. Сьогодні можна виділити як мінімум вісім основних наукових теорій атерогенезу, жодна з яких не була ні строго доведена, ні спростована.

Серед найбільш важливих теорій можна згадати нервово-метаболічну, яка розглядає атеросклероз як наслідок порушення нервово-ендокринного контролю стану кровоносних судин. Її різновидом є емоційно-стресова, по якій причина таких порушень полягає в стресових впливах. З обома вищезгаданими теоріями пов'язана так звана простациклінової гіпотеза, предполага ющая, що атеросклероз розвивається внаслідок порушення механізму синтезу простагландину I2 (простацік лина), що забезпечує розширення кровоносних судин і зниження проникності клітин, що вистилають їхню внутрішню стінку.

Існує також так звана тромбогенного теорія. Вона розглядає як причину атерогенеза локальне порушення згортання крові, що викликає місцевий тромбоз з подальшим формуванням атеросклеротичної бляшки. З нею пов'язана теорія "response-to-injury" ( "відповідь на пошкодження"), створена в 1970-х роках. Відповідно до цієї теорії, атеросклероз виникає внаслідок локальних ушкоджень клітин внутрішньої поверхні судини, причина яких невідома. До пошкодженої судинної стінки починають прилипати тромбоцити. Це, в свою чергу, може викликати місцевий тромбоз. Крім того, при формуванні тромбу тромбоцити викидають в плазму крові речовини, що викликають розвиток всього комплексу змін стінки судини, характерних для атеросклерозу.

Можна також згадати і теорію, яка розглядає атеросклероз як наслідок старечого зміни артеріальної стінки (геронтологічна теорія І. Давидовського, 1966).
ДЕ Ж КЛЮЧОВЕ ЗВЕНО?
Отже, теорій атерогенезу - безліч. У подібних випадках в медичній літературі таке захворювання називають поліетіологічним. Це означає, що його виникнення залежить від безлічі різних факторів. Ще кажуть: "Коли теорій багато, значить - їх немає зовсім". Можна сказати, причина атеросклерозу поки невідома.

Однак, так як вплив усіх цих факторів призводить до одного й того ж результату, можна припустити, що в їх дії є якесь загальне ланка. Не знаючи його, неможливо знайти адекватних заходів по профілактиці атеросклерозу. Можна лише впливати на окремі фактори атерогенезу, наприклад знижувати вміст холестерину в крові.

Тому створення об'єднавчої теорії виникнення атеросклерозу - одна з найважливіших задач, що стоять перед вченими-медиками. На факультеті фундаментальної медицини МДУ ми вивчали властивості ЛП і виявили важливу обставину. Виявляється, ЛП легко можуть модифікуватися під дією найрізноманітніших чинників, в тому числі і окислювальних агентів. При цьому ЛП робляться "клейкими". Іншими словами, ЛП при різних модифікацій злипаються, утворюючи більші частки. Це наштовхнуло нас на думку, що, можливо, модифікація ЛП, що супроводжується їх склеюванням, власне і є той спусковий механізм, який викликає утворення атеросклеротичних бляшок в судинах.

Що ж це за модифікація? ЛП, як вище вже зазначалося, - жирова субстанція, укладена в оболонку, на зразок поліетиленових пакетиків з маслом. У непошкоджених природних ЛП пакетики цілі, і масло, що міститься в них, не просочується назовні. З такими пакетиками нічого не станеться, навіть якщо, образно кажучи, їх безперервно про струшувати і комкать. Уявімо тепер, що пакетики облили чимось дуже їдким. Після цього вони відразу ж можуть втратити еластичність і стати жорсткими. При будь-деформації поверхню таких пакетиків почне розтріскуватися, і через мікротріщини вміст сочиться назовні, роблячи їх поверхню клейкою. Намальована картина, хоч і є спрощеною, але наочно пояснює, що мається на увазі, коли йдеться про модифікацію ЛП.

Тому і виникла ідея про роль модифікації ЛП, як безпосередній причини освіти атероскле ротические бляшки. Про це на що стала вже для факультету фундаментальної медицини традиційної п'ятої за рахунком студентської наукової конференції зробив доповідь (в якому суворіше і предметно викладалися матеріали даної статті) студент 4-го курсу Денис Шашурін. Його наукова робота "Окислювальна модифікація ліпопротеїнів як ключова ланка в теоріях атерогенеза", виконана на кафедрі фізико-хімічних основ медицини під моїм керівництвом, авторитетним журі була визнана кращою. Чи дійсно будь-який механізм виникнення атеросклерозу включає в себе стадію модифікації ЛП? Від відповіді на це питання залежить, наскільки запропонована нами об'єднавча теорія атерогенезу переконлива. Тут ми спробуємо навести доводи Д. Шашуріна, викладені в його доповіді, стосовно до конкретних теорій, про які розповідалося вище.

Почнемо з бактеріальної теорії атерогенезу. З літературних даних відомо, що хламідії, паразитуючі ющие в стінках кровоносних судин, можуть викликати окислення ЛП. Аналогічний механізм дії можливий і у вірусів.

Тромбогенний механізм виникнення атеросклерозу також може включати окислительную модифікацію ЛП. Показано, що поява окислених ЛП в тканинах судинної стінки збільшує прилипання до неї тромбоцитів, що і може стати першою стадією утворення тромбів. Отже, окислювальна модифікація ЛП може призводити до локального тромбозу, а це, в свою чергу, - до розвитку атеросклерозу.

Але все це - лише непрямі докази, засновані на літературних даних. А ось для емоційний но-стресової теорії нами були отримані деякі прямі експериментальні підтвердження.

Відомо, что атеросклероз найчастіше розвівається у людей, что піддаються великим псіхоемоційнім НАВАНТАЖЕННЯ. Основний посередник стресом в організмі людини - Адреналін. В екстремальних сітуаціях в кров вікідається Величезна Кількість цієї Речовини - "кров кипить". Нами Було показано, что Адреналін володіє дуже небезпечна властівістю для організму - ВІН генерує активні форми кисня. Саме активні форми кисню і окислюють ліпопротеі нові кульки, пошкоджуючи їх і роблячи клейкими. Такі пошкоджені ЛП злипаються, утворюючи великі частки, які можуть прилипати до стінок судин і закупорювати їх. За нашими даними, адреналін окислюється ЛП в тих концентраціях, які є в крові при сильному стресі. А це вже доказ того, що однією з причин атеросклерозу може бути стрес.

Отже, окислювальна модифікація ЛП здатна зв'язати між собою всі існуючі уявлення про атерогенезе, об'єднавши їх в єдину теорію. Звичайно, для її створення необхідно ще безліч додаткових експериментальних даних. Але в будь-якому випадку така єдина теорія могла б стати науковою основою профілактики і лікування атеросклерозу.
Доктор біологічних наук Ю. Петренко,
професор Російського державного медичного університету
і факультету фундаментальної медицини МДУ ім. М. В. Ломоносова.
ЛІТЕРАТУРА
До проблем атеросклерозу журнал "Наука і життя" звертався не один раз. Нагадуємо деякі публікації:

1. У боротьбу з тромбами вступив фибринолизин. (Бесіда з професором Б. А. Кудряшовим, доктором медичних наук Є.І. Чазов і кандидатом медичних наук В. М. Панченко. Записав І. Губарєв.) № 5, 1964.

2. Академік АМН СРСР А. Мясников. Атеросклероз. № 2, 1965.

3. Академік АМН СРСР Е. Чазов. Нервова система і серцево-судинні захворювання. № 12, 1973.

4. Атеросклероз і харчування. (Реферат Статьин. Власової, І. Гітельзона і Ю. Окладникова "Ліпідний обмін у корінних жителів Крайньої Півночі Красноярського краю", опублікованій в журналі "Питання харчування".) № 5, 1975.

5. Академік АН СРСР Е. Чазов, професор А. Вихерт. Правда про атеросклероз. № 11, 1977.

6. Кандидат медичних наук С. Новікова. Атеросклероз і генна терапія. № 11, 1989.