Хвороби нервової системи (аутоімунні)

1. Розсіяний склероз (множинний склероз)
2. Фактори ризику
3. симптоми
4. ускладнення
5. Лабораторна діагностика
6. лікування
7. міастенія
8. симптоми
9. Лабораторна діагностика
10. лікування

Останнім часом переглядаються уявлення про головний мозок як про бар'єрному органі, про його імунної ізольованості. Показано, що нейрони астроглії, мікроглія, паравентрикулярні макрофаги, ендотелій капілярів мозку беруть участь в імунітеті:

• продукують цитокіни, в т. ч. хемокіни
• експресують молекули МНС, костімулірующіе молекули і молекули адгезії
• можуть бути задіяні в фагоцитозі,
• задіяні в клітинної цитотоксичності і в апоптозу.

При порушенні імунних механізмів розвиваються різні іммунопатологичеськіє прояви, зокрема аутоімунні хвороби, до яких можна віднести міастенію, розсіяний склероз та інші демієлінізуючі аутоімунні процеси ЦНС і периферичної нервової системи.

Розсіяний склероз (множинний склероз)

Хвороба є хронічне демієлінізуюче захворювання головного і спинного мозку в осіб молодого віку з розсіяними вогнищами поразки і прогресуючим порушенням неврологічних функцій. Етілогія розсіяного склерозу не настановами.

Можливо, що під впливом факторів навколишнього середовища або вірусів розвивається аутоімунний процес з утворенням ТН1 проти антигенів мозку, головним чином проти основного білка мієліну (МВР). ТН1 активізуються антигенпрезентуючими клітинами ЦНС (макрофагами, мікроглією і, мабуть, астроцитами). При цьому, впливаючи на мієлін, вони виділяють прозапальні цитокіни, що призводить до демієлінізації провідників головного і спинного мозку.

Можлива також активація неспецифічними стимулами або антигенами збережених аутореактівних Т- t В-лімфоцитів, які проліферують (клональная експансія) і викликають аутоімунний процес. З'являються аутоантитіла до основного білка мієліну. Відбувається руйнування міелінпродуцірующіх клітин - олигодендроцитов. У білій речовині мозку відбувається проліферації астроглії, що призводить до утворення характерних бляшок демиелинизации (гліозоволокністих рубців). У різних відділах мозку утворюються осередки демієлінізації. Відзначено кореляція захворювання з антигенами HLA-DR2, В7, А2, DQB1, DQA1.

Фактори ризику

Ризик розвитку розглянутого захворювання в рази збільшується, якщо присутні такі фактори:

• вік пацієнта 20-40 років (серед хворих на розсіяний склероз найбільше осіб у віці саме такого діапазону)
• жіноча стать (серед жінок рівень захворюваності на дану патологію в 2 рази вище)
• таке захворювання в сім'ї (якщо в анамнезі є мама або тато, або ж хтось із братів / сестер з діагнозом розсіяного склерозу , То ймовірність захворювання даного пацієнта становить від 1 до 3%. Для порівняння, ризик у людей без хворих родичів - 0,1%. Але дослідники не вважають спадковий фактор вирішальним, що підтверджується аналізом захворюваності однояйцевих близнюків)
• інфекції (вважається, що підвищений ризик розсіяного склерозу у тих, хто був схильний до вірусу Епштейн-Барра, тобто хворів мононуклеоз; патогенез не вивчений)
• біла раса (найбільший ризик захворіти відзначають у жителів Сев.Европи; мінімальний ризик відзначається у азіатів, африканців і американців)
• деякі аутоімунні захворювання (патології щитовидки, діабет I типу, запалення кишечника)

симптоми

Розрізняють церебральну, спинальну і цереброспинальную форми захворювання. Через розмаїття клінічних симптомів, що змінюють один одного, розсіяний склероз називають «неврологічним хамелеоном». Відзначається слабкість ніг або руки і ноги з одного боку, посилення сухожильних рефлексів, неврит зорового нерва. Виявляються патологічні пірамідні рефлекси. Порушуються хода і координація рухів. Знижуються пам'ять, інтелект, розвивається ейфорія або депресія.

ускладнення

Ускладнення зустрічаються не у всіх випадках розсіяного склерозу. Але все ж вони бувають. І найбільш часто зустрічаються такі:

• параліч (в більшості випадків - нижніх кінцівок)
• судоми або м'язова ригідність
• патології кишечника, мочевіка
• сексуальна дисфункція
• розумові зміни (погіршення пам'яті, погіршення концентрації уваги та ін.)
• епілепсія
• депресія

Лабораторна діагностика

Відзначається зміна імунорегуляторного індексу, посилюються функції ТН1. Підвищується титр антитіл і кількість лімфоцитів, сенсибілізованих проти основного білка мієліну.

лікування

Застосовують кортикостероїди (преднізолон, метилпреднізолон) та імуномодулятори, урежающіе загострення розсіяного склерозу (тактовно тималин, миелопид, альфа- і бета-інтерферон і копаксон - сополімер 4 амінокислот, що входять в структуру основного білка мієліну). Призначають гемосорбцию, плазмаферез, гіпербаричної оксигенації.

Медикаменти

• Бета-інтерферони

Найчастіше лікарі призначають Бетасерон , Авонекс , ребіф або Екставіа , Що уповільнює прогресування захворювання. Висока ймовірність побічних ефектів. Можуть з'явитися патології печінки, тому потрібен контроль печінкових ензимів.

Препарат під назвою глатирамеру, як вважають медики, перешкоджає руйнуванню миелинового шару нерва імунною системою організму. Вводять під шкіру 1 раз в день. Після уколу дихання може бути утруднено. У частини хворих відзначається такий побічний ефект препарату як гіперемія.

Ліки дають хворому 1 р в день, перорально. Діюча речовина допомагає утримувати імунні клітини в лімфовузлах. При лікуванні потрібен контроль биття серця протягом 6 годин після першої дози. Є ймовірність брадикардії, розмитості зору і гіпертонії. Також у хворого повинен бути імунітет проти вітряної віспи.

• Наталізумаб (Тісабрі)

Ліки не дає імунним клітинам поширитися по крові до головного і спинного мозку. Препарат приписують тим, кому не допомогла інша терапія, або кому протипоказані інші засоби лікування. Тісабрі збільшує ризик прогресуючої багатоджерельної лейкоенцефалопатії інфекції головного мозку, що зазвичай закінчується смертю хворого.

Препарат відноситься до групи імунодепресантів. Може викликати такі побічні явища як рак крові. Застосовується тільки при важкому перебігу розсіяного склерозу. Є ймовірність розвитку серцевих патологій.

міастенія

(Myasthenia gravis, від лат. Gravis - важкий)

Це аутоімунне хронічне рецидивуюче захворювання з розвитком прогресуючої слабкості скелетних м'язів. Захворювання обумовлене утворенням аутоантитіл проти рецепторів для ацетилхоліну, пошкодженням рецепторів під впливом аутоантитіл і порушенням нервово-м'язової провідності. Зв'язування аутоантитіл з рецепторами до ацетилхоліну призводить до посилення фагоцитозу утворилися комплексів, комплементзавісімому лизису, блокаді рецепторів і проведення імпульсу через нервово-м'язові синапси.

Різноманітні антитіла і аутореактівние Т-лімфоцити вражають і інші антигени розташовані на постсинаптичні мембрані і в м'язовій клітці: м'язово-специфічну тирозинкіназ - MuSK (мембранну молекулу) рецептор для ріанодину - RyR (кальцієвий канал в саркоплазматическом ретикулуме), м'язовий білок тітін і інші білки м'язової клітини. Через структурної гомології ацетилхоліну, ІФН-а та ІЛ-12 можливе утворення перехресно реагуючих антитіл до них. Багато хворих мають аномалії в тимусі у вигляді фолікулярної гіперплазії. Можливий розвиток доброякісної Тімом.

З міастенію асоційовані різні аутоімунні захворювання.

симптоми

У хворих відзначаються слабкість і стомлюваність скелетних м'язів, звиваються дисфония, птоз і диплопия , Передбачається, що окорухові порушення при міастенії пов'язані з появою антитіл до певних ганглиозидов, які сконцентровані в синаптичних областях нейронів.

Лабораторна діагностика

У сироватці крові хворих виявляють антитіла до ацетилхоліну, тітін і іншим різноманітним аутоантигенам. Гістологічно визначаються скупчення лімфоцитів, атрофія м'язових волокон, коагуляційні некрози.

лікування

Призначають антихолінестеразні препарати ( неостигмін і ін.), кортикостероїди, імунодепресанти (азатіоприн, циклоспорин, циклофосфамід). Проводять плазмаферез. Можлива тімектомія.