Імунне безпліддя у чоловіків - що це, причини і лікування аутоімунного безпліддя

1. Що таке імунологічне безпліддя?
2. Види імунологічного безпліддя
3. Фізіологічні ефекти АСАТ
4. Причини імунологічного безпліддя
5. Причини чоловічого імунологічного безпліддя
6. Причини жіночого імунологічного безпліддя
7. Аналізи для виявлення імунологічного безпліддя
8. Зміни в аналізах при імунологічному безплідді

На частку імунологічного безпліддя припадає близько 5-15% від усіх випадків безпліддя. При цьому частота його у чоловіків становить 15%, у жінок - 30-32%.

Що таке імунологічне безпліддя?

Імунологічне безпліддя - стан гіперреактивності організму, при якому відбувається вироблення великої кількості антиспермальних імуноглобулінів . Ці антитіла можуть вироблятися до білка, що приймається організмом як антиген і містяться в різних частинах сперматозоїдів: в джгутики, мембрані акросоми і т.д.

Взаємодіючи з кліткою, імуноглобуліни порушують її структуру, що призводить до проблем з зачаттям природним шляхом. Найчастіше пошкоджуються джгутики чоловічих гамет, що призводить до зниження їх рухливості.

Якщо говорити про вироблення АСАТ (антиспермальних антитіл) в жіночому організмі, то вони майже завжди присутні в незначних концентраціях в цервікальногослизу, однак не впливають на повноцінні гамети і не перешкоджають заплідненню. Це пов'язано з тим, що генетично чоловічі статеві клітини чужорідні організму жінки.

З іншого боку, цей механізм «відбракування» спрямовує з низьким рівнем рухливості і порушенням будови має біологічну роль. Таким чином відбувається відбір найбільш зрілих і стійких (а значить, і більш повноцінних генетично) гамет.

Види імунологічного безпліддя

Імунологічне безпліддя може бути:

• Жіночим - пов'язано з сенсибілізацією організму жінки і виробленням великої кількості антиспермальних антитіл, висока концентрація яких визначається в цервікальногослизу.
• Чоловічим - аутоімунне безпліддя у чоловіків розвивається, коли пошкодження сперматозоїдів антиспермальних антитіл відбувається на етапі їх дозрівання або при проходженні через семявиносящіе протоки.

Антитіла, які виробляються до структур сперматозоїдів, підрозділяють на класи IgA, IgM, IgG. За шкідлива дія їх можна розділити на:

• Спермоіммобілізірующіе - призводять до порушення будови джгутиків, через що статеві клітини повністю або частково втрачають рухливість.
• Спермоагглютінірующіе - викликають склеювання гамет при утворенні комплексів «антиген-антитіло».
• Спермолізірующіе - викликають імунологічну реакцію, при якій під дією антитіл відбувається руйнування сперматозоїдів. Характерно для ІgA (2 тип реакції цитотоксического типу).

Фізіологічні ефекти АСАТ

Виразність дії антитіл на гамету залежить від їх кількості, класу, і від того, скільки імуноглобулінів фіксується на мембрані спермія. Також велику роль відіграє, де локалізуються закріплені антитіла.

АСАТ, що прикріплюються до жгутику клітини, знижують її рухливість, проте її фертильність залишається незмінною. Такі гамети підходять в якості матеріалу для ДРТ (допоміжних репродуктивних технологій).

АСАТ, які фіксуються на мембрані спермія (в області акросоми), перешкоджають виділенню ферментів, здатних розчинити оболонку яйцеклітини для запліднення (для проходження прозорої зони). Це призводить до стійкої інфертильності самих гамет і неможливості використання їх як матеріалу для ДРТ без застосування попередньої підготовки клітин.

Залежно від класу антитіл, вони мають різні місця локалізації:

• IgA фіксуються переважно на хвості спермия, рідше - на голівці.
• IgM фіксуються тільки в області хвоста.
• IgG прикріплюються як до голівки, так і до хвоста клітини.

Антитіла надають множинні ефекти, які призводять до безпліддя:

• Порушують процес дозрівання сперматозоїдів і їх структур, що призводить до олігоспермія, азооспермії, тератосперміі.
• Надають іммобілізірующую дію.
• Порушують процес взаємодії гамет під час зачаття (перешкоджають злиттю).
• Призводять до розвитку непрохідності шляхів у чоловіків і статевих шляхів у жінок.
• Змінюють щільність цервікальногослизу.
• Блокують процес імплантації зародка.

Причини імунологічного безпліддя

В основі імунологічного безпліддя лежить процес гіперчутливості організму жінки або чоловіки до білкових структур, що входять до складу мембран сперматозоїдів. Вироблення антитіл можлива тільки при контакті імунних агентів з гаметамі.

Причини імунологічного безпліддя у жінок і чоловіків можна розділити на загальні для обох статей і специфічні - тобто ті, які викликають імунне безпліддя тільки у чоловіків або тільки у жінок.

Загальні причини полягають в зміні реактивності організму, тобто його високу схильність до алергізації:

• Наявність хронічних запальних захворювань і вогнищ хроніосепсису будь-якої локалізації.
• Запальні процеси органів репродуктивної системи.
• Ендокринні порушення.
• Системні захворювання сполучної тканини.

Причини чоловічого імунологічного безпліддя

Щоб розвинулося аутоімунне безпліддя (імунне безпліддя у чоловіків), необхідно порушення гемато-тестикулярного бар'єру (ГТБ). У нормі він не пропускає імунні агенти крові (Т-лімфоцити) в область сім'яних канатиків і проток. Тому для розвитку чоловічого імунологічного безпліддя необхідна наявність шкідливого чинника, що порушує проникність ГТБ. Ними можуть стати:

• хронічні інфекційні процеси органів репродуктивної сфери ( хламідіоз , Гонорея, уреаплазмоз і т.д.);
• порушення анатомічної будови (варикоцеле, крипторхізм , Агенезія сім'явиносних проток, перекрут яєчка, пахова грижа, обструктивні зміни семявиносящіх шляхів);
• запальні явища органів сечостатевої системи у чоловіків (епідидиміт, орхіт, простатит);
• хірургічні втручання на органах малого таза або мошонки.

Причини жіночого імунологічного безпліддя

У жінок механізм розвитку сенсибілізації до сперматозоїдів не вивчені до кінця. Провідну роль в етіології відводять процесам, що призводить до спотворення імунної відповіді організму:

• інфекції урогенітальної сфери (мико-, уреаплазмоз, хламідіоз, генітальний герпес і т.д.);
• латентні запальні процеси в органах малого таза;
• генітальний ендометріоз;
• алергічні реакції.

Переважно імунні процеси локалізуються в області цервікального каналу. Меншу роль в процесі розвитку імунологічного безпліддя у жінок відіграє наявність антитіл в порожнині матки і її труб. Висока концентрація імуноглобулінів в області шийки пов'язана з наявністю в складі цервікальногослизу макрофагів, лімфоцитів та інших імунних агентів, які виконують роль бар'єру для патогенної флори.

У нормі реакція на сперматозоїди проявляється появою невеликого титру антитіл в крові і цервікальногослизу, що не відбивається на реологічних властивостях останньої і не призводить до пошкодження структур спрямовує. Але при схильності до сенсибілізації кількість антитіл в цервікальногослизу різко зростає, що, по-перше, знижує її проникність (збільшується в'язкість за рахунок великої концентрації білків-імуноглобулінів), а по-друге, призводить до залучення сперматозоїдів в гіперергіческого реакції.

Аналізи для виявлення імунологічного безпліддя

Лікар може запідозрити імунологічне безпліддя тільки при відсутності інших патологій, що призводять до неможливості зачаття та імплантації зародка природним шляхом. Перед цим виключають ряд патологій, які також можуть привести до безпліддя:

• Органічні ураження репродуктивних органів: новоутворення в порожнини матки, гіпо, гіпер-, аплазія ендометрія, ендометріоз, міоматозні вузли з ростом в порожнину матки, поліпи ендометрію, кісти яєчників.
• Анатомічні порушення репродуктивної системи у чоловіків (зрощення сім'явиносних проток, перекрут яєчка, крипторхізм).
• Наявність запальних процесів репродуктивної системи і змін, викликаних хронічним запаленням (спайки сім'явиносних проток, порожнини матки і маткових труб, рубцеві зміни).
• Ендокринні порушення, що перешкоджають настанню вагітності у жінок (гіпоестрогенемія, захворювання щитовидної залози).
• Ановуляторні зміни (синдром полікістозу яєчників, порушення гуморальної регуляції оваріального циклу).

Для виявлення цих патологій проводять:

• УЗД органів малого тазу у жінок;
• паркан мазків для виявлення патогенної флори у обох статей;
• гистероскопию;
• гистеросальпингографию;
• Обов'язково потрібно здача аналізів крові на гормони:
• для жінок - рівень ЛГ, ФСГ, кортизолу або АКТГ, Т3, Т4, естрадіолу;
• для чоловіків - визначення рівня тестостерону, андрогенів, естрогенів, Т3, Т4, АКТГ.

Якщо дані дослідження не виявляють ендокринних або структурних змін, то призначають ряд аналізів для виявлення імунологічного безпліддя:

• спермограма . Якщо мова йде про чоловічий чинник безпліддя, дослідження покаже порушення морфології клітин і зниження їх рухливості. Спермограма не є достатньо інформативним методом обстеження для постановки діагнозу імунологічного безпліддя, але вона дозволяє припустити наявність аутоімунного безпліддя у чоловіків.
• Прямий і непрямий МАР-тест. Визначає наявність АСАТ в спермі, а також в крові у чоловіків і жінок.
• Проведення посткоїтальних проб (in vivo - Шуварского-Унер; in vitro - Курцрока-Міллера).
• Проведення 1Вт-тесту.

Зміни в аналізах при імунологічному безплідді

Спермограма. При дослідженні спермограми припустити про імунологічному безплідді можна по зміні форми гамет, малому їх кількості, наявності агглютінірованних сперміїв, низької рухливості і малої виживання клітин.

Посткоїтальний тест. Допомагає визначити наявність АСАТ в цервікальногослизу. При наявності імуноглобулінів для сперматозоїдів будуть характерні маятнікообразние руху і адинамія, а також явище «тремтіння на місці».

МАР-тест. Його проводять для визначення кількості АСАТ-позитивних рухомих сперміїв. Якщо кількість рухливих IgG-асоційованих сперматозоїдів менше 50 (МАР IgG

1Вт-тест. Дозволяє визначити відсоткове кількість АСАТ-пов'язаних гамет і локалізацію імуноглобулінів на поверхні клітин.

ПЦМ (метод проточної цітофлуометріі). Дозволяє оцінити концентрацію антитіл на одному спермії, а також индуцированную і спонтанну акросомальної реакцію.

На другому етапі досліджень, при виявленні змін показників спермограми і патологічних феноменів рухливості в посткоїтальний тесті, показано проведення ІФА (імуноферментного аналізу крові). Метод дозволяє визначити спектр АСАТ в крові.

В якості додаткового дослідження для встановлення етіології процесу і джерела сенсибілізації організму показано проведення ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції) на інфекції сечостатевої системи (хламідіоз, мікоплазмоз тощо), виявлення імуноглобулінів до фосфоліпідів, ДНК, гормонів щитовидної залози, кардіоліпінів, НLA- типування.