Лікування аутоімунного гепатиту

1. Причини виникнення аутоімунного гепатиту
2. Як лікувати аутоімунний гепатит?
3. З якими захворюваннями може бути пов'язано
4. Лікування аутоімунного гепатиту в домашніх умовах
5. Якими препаратами лікувати аутоімунний гепатит?
6. Лікування аутоімунного гепатиту народними методами
7. Лікування аутоімунного гепатиту під час вагітності
8. До яких лікарів звертатися, якщо у Вас аутоімунний гепатит
9. Лікування інших захворювань на букву - а

Причини виникнення аутоімунного гепатиту

аутоімунний гепатит (АІГ) - хронічне захворювання печінки невідомої етіології з характерними для нього імунними і аутоімунними особливостями, з наявністю значних титрів циркулюючих тканинних "аутоантитіл", ги пергаммаглобулінеміей, перипортальній запаленням і ступінчастими некрозами при дослідженні біоптатів печінки.

АІГ вважається відносно рідкісним захворюванням - в Європі і Північній Америці захворюваність обчислюється 50-200 випадків на 1 млн населення, що в цілому відповідає частоті інших аутоімунних захворювань. На АІГ доводиться до 20% всіх хронічних гепатитів. В азіатських і африканських країнах захворюваність АІГ нижче. Аутоімунний гепатит частіше трапляється серед жіночої половини населення у віці 12-25 років, але може дебютувати і в період менопаузи. Співвідношення жінок і чоловіків оцінюється як 8: 1.

До антигенів-мішеней, відповідальним за формування аутоімунного гепатиту, відносять:

• печінково-специфічний протеїн,
• антиген печінково-ниркових мікросом,
• асіалоглікопротеіновий рецептор.

Відзначається тісний зв'язок з антигенами HLA, які беруть участь в імунорегуляторних процесах, має місце висока частота HLA алелей Al, В8, DR3 і DR4.

Виділяють два типи аутоімунного гепатиту в залежності від виявлених антитіл:

• аутоімунний гепатит 1-го типу - найбільш часто зустрічається форма (85% всіх випадків АІГ), визначається серопозитивних реакціями на антитіла до гладкої мускулатури в титрах 1:40 і більше та / або антинуклеарних антитіл гомогенного типу; антитіла до гладкої мускулатури і антинуклеарні антитіла, ймовірно, не відображають первинні імунні реакції на специфічні аутоантигени і не служать показником ключових патогенетичних механізмів;
• аутоімунний гепатит 2-го типу з антитілами до печінково-нирковою микросомам - зустрічається переважно у дітей у віці від 2 до 14 років; дорослі складають 20% від загального числа пацієнтів; часто поєднується з іншими аутоімунними захворюваннями (вітіліго, інсулінозалежний цукровий діабет, аутоімунний тиреоїдит).

Виражена інфільтрація в портальної і перипортальной зоні і залучення в процес паренхіматозних клітин в перипортальной зоні, будучи ознаками хронічного аутоімунного гепатиту, можуть розвиватися і при вірусному. Також виявляється розширення портальних полів з накопиченням в них великих інфільтратів, що мають строкатий клітинний склад, іноді порушується і дольковая структура печінки.

Формування цирозу виявлено у хворих з незгасаючої активністю процесу і злоякісним перебігом протягом першого, а також другого року хвороби. При настільки несприятливому розвитку хвороби розвиваються і вогнищеві некрози гепатоцитів. Регенерація часто спостерігається в периферійній зоні в формі бінуклеаров або іноді гігантських багатоядерних гепатоцитів.

Дуже часто початкові симптоми аутоімунного гепатиту не відрізняються від початку гострого вірусного гепатиту, а тому саме з підозрами на останній хворий госпіталізується. У нього відзначаються:

• слабкість,
• анорексія,
• сеча темного кольору,
• інтенсивна жовтяниця,
• підвищення рівня білірубіну до 300 мкмоль / л,
• підвищення амінотрансфераз більше ніж у 10 разів.

Клінічна картина вірусного гепатиту під впливом терапії йде на спад, при аутоімунному - відзначається прогресування, через 1-6 місяців приєднуються симптоми аутоімунного гепатиту.

Аутоімунний гепатит може проявлятися і позапечінковими симптомами, лихоманкою, а тому роками хвороба може маскуватися під системний червоний вовчак, ревматизм, ревматоїдний поліартрит, міокардит.

Клінічна картина в розгорнутій стадії аутоімунного гепатиту різноманітна і представлена ​​різною комбінацією нижче наведених симптомів:

• повільно прогресуюча жовтяниця - переміжна, помітно посилюється в періоди загострення;
• лихоманка - підвищення температури в межах 37,5-39 ° С, часто поєднується зі збільшенням ШОЕ від 40 до 60 мм / год;
• артралгії - один з найбільш частих і постійних позапечінкових ознак хвороби при аутоімунному гепатиті; залучаються переважно великі суглоби верхніх і нижніх кінцівок, в окремих випадках суглоби хребта;
• пурпура - характеризується геморагічними висипами у вигляді різко окреслених точок або плям, часто залишає після себе коричнево-буру пігментацію; іноді спостерігаються вовчаковий еритема, вузлувата еритема, псоріаз, вогнищева склеродермія;
• міалгії,
• біль в животі,
• нерезкий свербіж шкіри,
• геморагічні висипання - часто судинні зірочки, різного ступеня гіперемія долонь;
• гепатомегалия - печінка збільшується у більшості хворих, хвороблива при пальпації, помірно щільної консистенції; іноді переходить в спленомегалию, асцит спостерігається дуже рідко і в періоди різко вираженої активності процесу.

Лихоманка довгі місяці буває єдиним симптомом захворювання. В подальшому артралгії, гепатомегалія, ураження легень і плеври, фурункульоз, геморагічний синдром вимагають диференціальної діагностики на системний червоний вовчак.

У більшості хворих клінічна ремісія супроводжується покращенням, але не нормалізацією біохімічних показників. Повторні загострення у хворих на аутоімунний гепатит великий давності протікають легше, з менш яскравою симптоматикою і меншими відхиленнями біохімічних показників. Повторні загострення купируются значно швидше, ніж перші.

Як лікувати аутоімунний гепатит?

Лікування аутоімунного гепатиту, будучи комплексним, в своїй основі містить використання глюкокортикостероїдів (ГКС). Дані про патогенез захворювання дозволяють вважати їх препаратами вибору для лікування хворих на аутоімунний гепатит.

Преднізолон володіє широким спектром дії, впливає на всі види обміну речовин, дає яскраво виражений протизапальний ефект. Зниження активності патологічного процесу під впливом преднізолону обумовлено не тільки його прямим імуносупресивної дії на К-клітини, але і індукують впливом препарату на супрессорную активність Т-лімфоцитів. Останнє сприяє зниженню розпізнавання і проліферації иммуноцитов, сенсибілізованих до аутоантигенами і інгібіції реакцій імунітету. Імунорегулюючу дію преднізолону проявляється при призначенні високої дози препарату. У клінічних дослідженнях при лікуванні преднізолоном виявлено зниження частоти та інтенсивності імунопатологічних реакцій, спрямованих проти власних антигенів тканини печінки.

У медикаментозної терапії АІГ використовується і азатіоприн. Принципово можливі два механізми впливу азатіоприну на імунну відповідь:

• придушення активно проліферуючих клона імунокомпетентних клітин,
• придушення елімінації специфічних запальних клітин.

Відзначено вплив азатіоприну на первинний і вторинний імунну відповідь у експериментальних тварин і людини. Він знижує рівень В-лімфоцитів, IgG і Т-лімфоцитів, що володіють хелперной активністю.

Недостатній ефект лікування азатіоприном пов'язують з порушенням активації препарату або прискоренням його руйнування при хворобах печінки. Преднізолон може сприяти активації азатиоприна.

Абсолютні протипоказання до застосування ГКС при аутоімунному гепатиті відсутні. Відносними протипоказаннями служать виражена ниркова недостатність, вогнищева інфекція, цукровий діабет, виразкова хвороба, злоякісна гіпертонія, постменопауза, остеопороз. Обидві схеми лікування мають однакову ефективність, проте частота ускладнень при одночасному застосуванні преднізолону з азатіоприном в 4 рази менше, ніж при використанні тільки преднізолону.

Необхідність лікування аутоімунного гепатиту визначається в першу чергу тяжким клінічним перебігом хвороби, біохімічними, імунологічними і гістологічними ознаками активності патологічного процесу.

Показання до лікування АІГ можуть бути узагальнені наступним чином:

• абсолютні - виражені симптоми, неухильне прогресування
• АлАТ> 10 норм,
• АсАТ> 5 норм,
• гамма-глобуліни> 2 норм,
• мостовидні або / і мультілобулярние некрози
• відносні - симптоми помірно виражені або відсутні
• АлАТ - 3-9 норм,
• АсАТ - 5 норм,
• гамма-глобуліни <2 норм,
• перипортальний гепатит,
• лікування не проводиться - безсистемне протягом з невеликими лабораторними змінами
• АсАТ <3 норм,
• виражена цитопенія,
• портальний гепатит,
• неактивний цироз
• декомпенсований цироз з кровотечею з вен стравоходу в анамнезі.

Терапевтичні невдачі при аутоімунному гепатиті спостерігаються у 20% хворих, у 15-20% наступає поліпшення без повної ремісії, і хворі потребують продовження підтримуючої терапії. Відсутність ефекту при застосуванні ГКС можна пояснити недостатніми початковими дозами препарату. Тривалість лікування 3-6 місяців; негативний ефект на лікування вимагає переглянути терапію.

Пересадка печінки показана при:

• неефективності імуносупресивної терапії у хворих з важкими формами АІГ,
• виражених побічних ефектах терапії (остеопороз, артеріальна гіпертензія, ерозивно-виразкові ураження травного тракту, діабет, лейкопенія),
• далеко зайшла стадії хвороби і наявності декомпенсованого цирозу печінки.

З якими захворюваннями може бути пов'язано

Аутоімунний гепатит є системним захворюванням з ураженням шкіри, серозних оболонок і ряду внутрішніх органів:

• плевритом,
• фиброзирующим альвеолитом,
• міокардитом,
• перикардитом,
• виразковим колітом,
• гломерулонефрит,
• иридоциклитом,
• синдромом Шегрена,
• ураженнями щитовидної залози,
• вторинною аменореєю,
• синдромом Кушинга,
• на цукровий діабет,
• генералізованої лімфаденопатією,
• гемолітична анемія,
• ідіопатичною тромбоцитопенією,
• гіпереозінофільний синдромом,
• різними легеневими і неврологічними порушеннями.

Разом з тим названі поразки рідко переважають в клінічній картині, найбільш серйозні з них, в тому числі гломерулонефрит, частіше розвиваються в термінальній стадії хвороби.

Аутоімунний гепатит нерідко розвивається в комбінації з іншими аутоімунними захворюваннями:

• вітіліго,
• інсулінозалежний цукровий діабет,
• аутоімунний тиреоідит.

Можливе формування цирозу печінки макро- і Мікронодулярний типів.

Лікування аутоімунного гепатиту в домашніх умовах

У перший гострий період хвороби хворі потребують тривалого стаціонарного лікування. В умовах стаціонару, коли вдається досягти клінічної ремісії, не завжди досягається нормалізація біохімічних показників.

Хворі на аутоімунний гепатит підлягають диспансерному спостереженню, яке передбачає контроль правильності режиму з обмеженням фізичних і емоційних навантажень, працевлаштування з урахуванням клінічної форми захворювання та характеру виробничої діяльності. Більшість хворих в стадії ремісії зберігають обмежену працездатність, можуть продовжувати навчання.

Медикаментозна терапія включає підтримують курси імуносупресивних препаратів не тільки при вираженій, але і при помірній і слабко ступеня активності процесу. Перевірка та лабораторне обстеження проводять кожні 4-6 місяців, а при продовженні імуносупресивної терапії - 1-2 рази на місяць. Поява ознак рецидиву (жовтяниця, системні прояви, підвищення активності амінотрансфераз, гіпербілірубінемія, гіпергамаглобулінемія) вказує на необхідність відновлення терапії за наведеними схемами в стаціонарних умовах.

Повторні загострення у хворих на аутоімунний гепатит великий давності протікають легше, з менш яскравою симптоматикою і меншими відхиленнями біохімічних показників. Повторні загострення купируются значно швидше, ніж перші. Тому лікування може проводитися і амбулаторно.

Будь-яка терапія аутоімунного гепатиту є комплексом процедур і вельми тривала в часі. У цей період рекомендується в точності дотримуватися рекомендацій лікаря, курс прописаних медикаментів, дієту харчування. Самолікування неприпустимо, так само як і ігнорування симптоматики. Загальна тривалість життя коливається індивідуально, в середньому від 10 до 15 років.

Якими препаратами лікувати аутоімунний гепатит?

При призначенні ГКС хворим на аутоімунний гепатит використовують одну з двох схем:

При призначенні інших гормональних препаратів можна користуватися таким еквівалентом: 5 мг преднізолону (1 таблетка) = 4 мг триамцинолона (1 таблетка) = 4 мг метилпреднизолона (1 таблетка) = 0,75 мг дексаметазону (1,5 таблетки).

При виборі дози ГКС доцільно враховувати рівень альбуміну в сироватці крові.

Лікування аутоімунного гепатиту народними методами

Застосування народних засобів при лікуванні аутоімунного гепатиту не демонструє суттєвого позитивного ефекту, а тому абсолютне перевага віддається медикаментозного впливу в поєднанні з дієтою та режимом.

Лікування аутоімунного гепатиту під час вагітності

Лікування аутоімунного гепатиту при вагітності становить інтерес для фахівців з різних медичних сфер і повинно проводитися спільно гепатологом, гінекологом, гастроентерологом. Зустрічається дана патологія у вагітних не настільки рідко, але вагітність зазвичай відбувається на тлі помірної або низької активності процесу в печінці, так як висока активність супроводжується аменореєю.

Самопочуття жінки оцінюється добре на тлі лікування глюкокортикостероїдами, але прогноз для плода в тому ж випадку буде гірше - частота втрати плоду (викидні і перинатальна смертність) не перевищує 33%. В деяких випадках діти народжуються недоношеними.

Існує певний ризик народження дітей з незарощення твердого неба. Азатіоприн по можливості повинен бути скасований під час вагітності, так як експериментальні дані не виключають тератогенні ефекти препарату. Лікувальна тактика полягає в продовженні лікування глюкокортикостероїдами, але при обов'язковому спостереженні у гінеколога для надання спеціалізованої акушерської допомоги при необхідності.

До яких лікарів звертатися, якщо у Вас аутоімунний гепатит

У діагностичних цілях прийнято виділяти певний і ймовірний аутоімунний гепатит.

Діагностичні критерії певного АІГ:

• відсутність гемотрансфузій в анамнезі,
• відсутність недавнього прийому гепатотоксичних ліків,
• відсутність зловживання алкоголем,
• відсутність сироваткових маркерів вірусів гепатиту А, В і С,
• підвищення рівня гамма-глобулінів і IgG більш ніж в 1,5 рази в порівнянні з нормою,
• підвищення титрів ANA, SMA або анти-LKM-1 більш 1:80 у дорослих і менше 1:40 у дітей,
• значне переважання підвищення активності АлАТ, АсАТ над підвищенням ЦФ-1.

Діагноз ймовірного АІГ встановлюється за умови, що клінічні і лабораторні ознаки недостатні для діагнозу певного АІГ, наприклад в анамнезі є вживання алкоголю, рівень гамма-глобулінів і титри антитіл більш низьких значень.

Слід підкреслити, що гістологічні ознаки певного і ймовірного АІГ однакові. Гістологічними критеріями активності захворювання служать різко виражена гістолімфоплазмоцітарная інфільтрація в портальних трактах з проникненням всередину часточок, наявність східчастих некрозів паренхіми з порушенням прикордонної пластинки. Виявлення в пунктатах тканини печінки мостовидних або мультілобулярние некрозів незалежно від клінічних і біохімічних ознак є показанням до терапії глюкокортикостероїдами.

Нерідко має значення виключення чітких етіологічних факторів захворювання печінки при наявності інших аутоімунних захворювань в анамнезі хворого або у найближчих родичів, виражена гіпергаммаглобулінемія і ізольоване підвищення IgG в поєднанні з синдромом цитолізу і характерними гістологічними змінами в біоптаті печінки.

Лікування інших захворювань на букву - а

Інформація призначена виключно для освітніх цілей. Не займайтеся самолікуванням; з усіх питань, які стосуються визначення захворювання і способів його лікування, звертайтеся до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації.