СВІТОВА ЕПІДЕМІЯ

Загальна структура вірусу герпесу.

Перехід вірусу герпесу після первинної інфекції в приховану форму (А). Можливі рецидиви герпесу (Б).

<

>

На сьогоднішній день відомо вісім типів вірусів герпесу, якими може заразитися людина. Найбільш часто зустрічаються віруси простого герпесу 1-го та 2-го типів, а також вірус вітряної віспи ( «варицелла зо-стер»). Мало хто знає, що він же «за сумісництвом» є збудником оперізувального герпесу (лікарі по-старому іноді називають цю хворобу оперізувальний лишай). Захворювання, що викликаються вірусами герпесу 4-го і 5-го типів (відповідно цито-мегаловірусом і вірусом Епштейна-Барр), дуже небезпечні, але, на щастя, зустрічаються рідко. Віруси герпесу 6, 7 і 8-го типів відкриті недавно і поки мало вивчені.

Найширше розповсюдження перших трьох типів вірусу герпесу можна розглядати як загальносвітову епідемію, тому що кількість дорослого населення на всіх континентах, мабуть, крім Антарктиди, інфікованого вірусом «варицелла зостер» і вірусом простого герпесу 1-го та 2-го типів, коливається від 90 до 99%. Так, до підліткового віку ними заражено вже 70-83% міських дітей, а до 18 років - 90%. У Росії щорічно госпіталізується з герпесом 2,5 мільйона хворих, у багато разів більшу кількість лікується амбулаторно. Майже у половини спостерігаються постійні рецидиви захворювання.

ДЖЕРЕЛА І «МІШЕНІ» ГЕРПЕСА

Заразитися герпесом можна тільки від хворої людини або вірусоносія. Віруси передаються повітряно-крапельним шляхом, при контакті через шкіру і слизові оболонки, статевим шляхом (вірус простого герпесу 2-го типу), при переливанні крові. Плід може заразитися від матері через плаценту.

Дітлахи підхоплюють вірус «варицелла зостер» в початкових класах, майже поголовно заболевая вітряну віспу (вітрянку). У початковій школі до 40% хлопців заражаються і вірусом простого герпесу 1-го типу. Обидва різновиди вірусу залишаються в організмі на довгі роки, а частіше - на все життя. Уникнути зараження практично неможливо через надзвичайної легкості передачі інфекції.

Вірус простого герпесу 1-го типу «любить» голову: окружності рота, особливо куточки, червону облямівку губ, рідше з'являється на небі, яснах, мигдаликах, щоках, вушних раковинах і очах. У дітей бувають герпетические стоматити. Вірус простого герпесу 2-го типу «б'є нижче пояса», в основному по статевих органах.

«Варіцелла зостер» при первинному зараженні викликає у дітей вітряну віспу. Первинне ж зараження вірусом простого герпесу протікає у формі звичайної застуди або взагалі безсимптомно. До речі, до 15% гострих респіраторних захворювань викликається вірусом простого герпесу 1-го або 2-го типів. Інкубаційний період після зараження вірусом триває від декількох днів до двох тижнів. Потім людини починає лихоманити, морозити, у нього з'являються болі в спині і легке почервоніння в ураженому місці. Почервоніння переходить у хворобливу припухлість, і на її місці з'являються наповнені рідиною пухирці. Вони можуть зливатися і, дозріваючи, лопатися з утворенням виразок. До кінця гострого інфекційного періоду виразки покриваються корочками, які відпадають, не залишаючи слідів. При зараженні вірусом простого герпесу 1-го типу інфекційний процес триває 10-14, а 2-го типу - 15-20 днів.

На жаль, такої відносно благополучний результат зараження вірусом простого герпесу буває не завжди. Адже, як уже було сказано, майже у половини інфікованих спостерігаються рецидиви (5-8 разів на рік). Не рідкісні важкі ускладнення, що супроводжуються дуже високою температурою, блювотою, запаленням лімфовузлів. Поразка очей вірусом герпесу 2-го типу може привести до сліпоти. У жінок зараження їм іноді веде до безпліддя.

Повторний вихід «на арену» збудника вітрянки - вірусу «варицелла зостер» (зазвичай у людей старше 45 років) у формі оперізувального герпесу набагато неприємніше самої вітрянки. Хвороба починається зі слабкості, нездужання, підвищення температури, хворобливого запалення нервових вузликів - ганглій. Потім на шкірі формуються везикули, схожі на вітрянку. Висипання іноді «повзуть» від голови до кінцівок, розташовуючись у вигляді поясів на грудях, шиї, попереку, крижах. У гострому періоді у хворих бувають сильні головні болі, блювота, болі у зоні висипань. Зазвичай гострий період дозволяється швидко, везикули підсихають, але у кожного четвертого хворого сильні болі зберігаються досить довго - місяці і навіть роки.

«ПОРТРЕТ» ВІРУСУ ГЕРПЕСА І ЙОГО «ПРОТИ ВСІХ ЖИТТЯ»

Зрілі вірусні частинки (віріони) герпесу всіх типів мають розмір 120-150 нанометрів (близько однієї тисячної частки міліметра), але, незважаючи на малу величину, мають досить складною і «розумною» структурою. У центрі віріона захований так званий нуклеідов, що несе геном вірусу. Це - «котушка» білкової природи, на яку намотана подвійна нитка молекули ДНК. Нуклеідов упакований в захисний «панцир» - нуклеокапсид, що складається з порожнистих білкових утворень - капсомеров. Капсомери, що мають у перетині 5- і 6-вугільну форму, складені в геометрично впорядковану фігуру - ікосаедр. Нуклеокапсид оточений липопротеидной оболонкою з великою кількістю зовнішніх виступів. Частина цих виступів - молекули білків-антигенів, які специфічні для кожного типу вірусу герпесу і навіть для кожного різновиду вірусу.

Кожен віріон містить (по масі) приблизно 6,5% ДНК, 70% білка і 22% (в основному в зовнішній оболонці) фосфоліпідів. Слід зауважити, що 3% ДНК генома вірусу за своєю хімічною структурою є типовими онкогени. Тому не виключено, що вірус герпесу є «приманкою», яка запускає злоякісне переродження клітин.

Віруси герпесу - внутрішньоклітинні паразити. Будь-якому вірусу необхідно зробити безліч копій свого генома і з синтезованих компонентів зібрати нове «потомство» віріонів, яке потім повинно покинути «рідну» клітку.

Зараження клітини починається з потрапляння віріона на шкіру або слизові оболонки. Там він прикріплюється до певних білкових структур на поверхні клітини. Приєднаний вирион «роздягається», скидаючи зовнішню оболонку, яка зливається з клітинною мембраною. Як тільки «роздягнений» віріон виявляється всередині клітини, його капсид розщеплюється внутрішньоклітинними ферментами. Звільнена вірусна ДНК з частиною капсидних білка проникає всередину клітинного ядра. Там, на внутрішній поверхні ядерної мембрани, відбувається зчитування інформації з генома вірусу, а потім розмноження вірусної ДНК. Синтез вірусних білків в клітині згідно з програмою, записаною в ДНК вірусу, починається вже через 2 години після зараження. Дочірні нуклеідов, що містять заново синтезовану вірусну ДНК, збирають свої елементи для побудови нового віріона. Повністю зібрані, які щойно з'явилися на світ віріони викидаються із зараженої клітини, інфікуючи «здорові» сусідні клітини. Весь процес «напрацювання» нових вірусів займає близько 20 годин. Вихідна інфікована клітина гине після викиду в зовнішнє середовище від сотні до тисячі нових віріонів.

Після первинної гострої атаки вірус герпесу потихеньку залишає «поле бою». Віріони з уражених ними місць йдуть по відростках нейронів (аксонам) вегетативної нервової системи в розташовані поблизу хребта нервові вузлики (ганглії) периферичних нервів. На шляху до ганглиям віруси скидають оболонку, перетворюючись в так звані квазі-віруси, зберігаючи в повному обсязі свій спадковий апарат. Квазі-віруси вбудовуються в нейрони гангліїв, і настає стадія прихованого існування вірусної інфекції. Вона може тривати роками, десятиліттями, практично все життя людини. У такій прихованій формі вірус відчуває себе в безпеці від можливої ​​атаки імунної системи.

«Сплячка» вірусу герпесу в нейронах гангліїв може перериватися при впливі на організм стресових факторів (переохолодження, перегрівів, сильного перевтоми, менструації, захворювань). Тоді відбувається «відродження» вірусу. Потрібно відзначити, що квазі-вірусні частки «живуть» у багатьох нейронах, а «відроджуються» тільки з деяких. При цьому вирион знову перетворюється в повноцінну вірусну частку, але рецидиви захворювання протікають все ж легше, ніж при первинному зараженні. Ймовірно, організм при первинній атаці набуває імунітет до даного різновиду вірусу.

МЕТОДИ БОРОТЬБИ З вірусом герпесу

Через ускользания вірусу герпесу від імунної атаки організму хворі герпесом не можуть вилікуватися від цієї інфекції все життя. Невиліковність герпесу і визначила тактику медиків, яка спрямована частково на усунення або полегшення болю і запальних процесів, але головним чином - на придушення і в ідеалі запобігання проявам герпесвірусної інфекції на шкірі і слизових оболонках. Для цього раніше, так і зараз використовують препарати, що містять противірусні речовини: наприклад, оксолін, ТЕБРА-фен, рідокскол, бонафтон, алпизарин, Хелі-пін, мегосін, госсипол, гліцерезіновую кислоту. Всі ці кошти, на жаль, малоефективні, діють дуже повільно.

Але ось в перерахованому великому, але, по правді кажучи, досить слабкому арсеналі препаратів для лікування проявів герпесвірусної інфекції в 1974 році з'явився ацикловір, а потім і його аналоги. Ідея, покладена в основу створення цієї речовини, була удостоєна Нобелівської премії з медицини. Як відомо, молекула ДНК - полімер, що складається з нуклеозидов (нуклеотид + вуглевод), пов'язаних між собою міцною хімічним зв'язком. До складу нуклеозидов входить чотири види нук-леотідов. При синтезі нового полімеру з природних нуклеозидів утворюються «дочірні» ланцюга ДНК - точні копії «материнської». Ацикловір-це синтетичний «фальшивий» нуклеозид, який підміняє один з природних, що входять до складу ДНК, обриваючи тим самим її внутрішньоклітинний синтез і, отже, розмноження вірусів.

Зараз ацикловір і його аналоги широко застосовуються для лікування вірусу простого герпесу і вірусу «варицелла зостер». Але не варто думати, що ацикловір універсальний. Серед існуючих різновидів вірусу герпесу до 15% є ацікловірустойчі-вимі, ​​що робить лікування великої групи хворих абсолютно неефективним. Крім того, іноді при лікуванні ацикловіром спостерігаються побічні ефекти. Коротше кажучи, ацикловиру знадобилася альтернатива.

В якості такого альтернативного речовини останнім часом все частіше і частіше стала застосовуватися синтезована ще в 1924 році трінатріевая сіль фосфонмуравьіной кислоти - фоскарнет.

Механізм дії фоскарнет схожий з механізмом дії ацикловіру. Фоскарнет також «обманює» систему відтворення вірусної ДНК, обриваючи її синтез і, відповідно, розмноження вірусів. Але у фоскарнет є ще одна важлива властивість - він зв'язується з ферментної системою вірусу герпесу в багато разів швидше, ніж з ферментної системою клітини. В результаті фоскарнет вибірково накопичується в клітинах, заражених вірусом. Але найголовніше те, що фоскарнет ефективно допомагає там, де пасує ацикловір.

Зараз фоскарнет включений в фармакопеї кількох країн, а Всесвітня організація охорони здоров'я рекомендувала його для лікування інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, вірусом «варицелла зостер», цитомегаловірусом і навіть ВІЛ. У Росії фоскарнет проводиться по вітчизняній фармакопейної статті та з 1998 року включений Міністерством охорони здоров'я Росії в «Перелік життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів». На основі фоскарнет за кордоном виробляються розчини для ін'єкцій і таблетки, а також крем.

З 1995 року в Росії компанією «Сніговий барс» розпочато виробництво двох профілактичних препаратів: помади і крему «Антігерпес», а в кінці 2000 року була завершена трирічна робота зі створення лікарського препарату - крему «Гефін» на основі фоскарнет. Рішенням Фармакологічного комітету РФ крем «Гефін» дозволений до медичного застосування і зареєстрований Міністерством охорони здоров'я Росії. Це рішення базувалося на прекрасні результати клінічних випробувань в провідних клініках країни. Компанія «Сніговий барс» планує почати виробництво крему «Гефін» в поточному році.