Дефіцит альфа-1-антитрипсину

Рекомендований матеріал:

У багатьох випадках дефіцит АААТ залишається недіагностованим. Пацієнти зазвичай позначають як такі, що ХОЗЛ без основної причини. За оцінками, близько 1% всіх пацієнтів з ХОЗЛ насправді мають дефіцит АААТ. Таким чином, тестування повинне проводитися для всіх пацієнтів з ХОЗЛ, астмою з незворотною обструкцією повітряного потоку, незрозумілою хворобою печінки або некротизуючим паннікуліта. Початковий тест виконаний у вигляді сироваткового рівня A1AT. Низький рівень A1AT підтверджує діагноз, і подальша оцінка з використанням фенотипування білка A1AT і генотипування A1AT повинна проводитися згодом. Фонд Alpha-1 пропонує безкоштовне конфіденційне тестування.

Оскільки білковий електрофорез в повному обсязі розрізняє A1AT і інші другорядні білки в положенні альфа-1 (агарозній гель), антитрипсин можна конкретніше і конкретно вимірювати з використанням нефелометріческого або іммунотурбідіметріческого методу. Таким чином, білковий електрофорез корисний для скринінгу та ідентифікації осіб, які можуть мати недолік. A1AT додатково аналізується ізоелектричної фокусуванням (IEF) в діапазоні рН 4,5-5,5, де білок мігрує в гелі відповідно до його ізоелектричної точкою або зарядом в градієнті рН.

Нормальний A1AT називається M, оскільки він мігрує до центру такого гелю IEF. Інші варіанти менш функціональні і називаються AL і NZ, залежить від запуску проксимальний або дістальнеек М-смузі. Наявність девіантних смуг на IEF може означати наявність дефіциту альфа-1-антитрипсину. Так як кількість ідентифікованих мутацій перевищило кількість букв в алфавіті, індекси були додані до найостанніших відкриттів в цій області, як в описаній вище мутації Піттсбурга. Оскільки у кожної людини є дві копії гена A1AT, гетерозигота з двома різними копіями гена може мати дві різні смуги, що показують електрофокусіровку, хоча гетерозигота з одним нульовим мутантом, який скасовує експресію гена, буде показувати тільки одну смугу. У результатах аналізу крові результати IEF позначаються як, наприклад, PiMM, де Pi позначає інгібітор протеази, а «MM» - смугастий малюнок цієї людини.

Інші методи виявлення включають використання фермент-пов'язаних іммуносорбентний аналізів in vitro і радіальної імунодифузії. Рівні альфа-1-антитрипсину в крові залежать від генотипу. Деякі мутантні форми не зливаються належним чином і, таким чином, націлені на руйнування в Протеасома, тоді як інші мають тенденцію до полімеризації, а потім зберігаються в ЕПР. Рівні сироватки деяких загальних генотипів:

• PiMM: 100% (нормальний)
• PiMS: 80% від нормального рівня сироватки A1AT
• PiSS: 60% від нормального рівня сироватки A1AT
• PiMZ: 60% від нормального рівня сироватки A1AT
• PiSZ: 40% від нормального рівня сироватки A1AT
• PiZZ: 10-15% (важкий альфа-1 дефіцит антитрипсину)