ФАКТОР ЗРОСТАННЯ НЕРВІВ - ДІАГНОСТИЧНИЙ МАРКЕР СТУПЕНЯ ВИРАЖЕНОСТІ НЕВРОЛОГІЧНОГО ДЕФІЦИТУ У ДІТЕЙ

1. бібліографічна посилання

1 Красноруцька О.Н. 1 Бугримов Д.Ю. 1 Зуйкова А.А. 1 Котова Ю.А. 1 Добриніна І.С. 1 Страхова Н.В. 1 Ханіна Е.А. 1

1 ФГБОУ ВО «Воронезький державний медичний університет ім. М.М. Бурденко »МОЗ Росії

Дана стаття присвячена визначенню фактора росту нервів, а також його ролі як маркера ступеня вираженості неврологічного дефіциту у дітей першого року життя. Клінічна картина і лабораторно-інструментальні дані обстеження новонароджених не завжди достовірно визначають результат патології центральної нервової системи, що в свою чергу веде до несприятливих наслідків у майбутньому в зв'язку з відсутністю своєчасної та адекватної терапії. У дослідження показана залежність рівня NGF - як основного діагностично-прогностичного маркера - від ступеня тяжкості неврологічного дефіциту у дітей першого року життя. Отримані результати дозволяють розглядати NGF в якості маркера вибору адекватної патогенетично обгрунтованої медикаментозної терапії та оцінки її ефективності, тому що різні лікарські препарати в різному ступені приводили до зміни маркера NGF.

фактор росту нервів

неврологічний дефіцит

наслідки перинатального пошкодження ЦНС

діти.

1. Балакірєва Є.А. Оцінка ступеня участі біохімічних маркерів перинатального ураження центральної нервової системи у дітей першого року життя / Е.А. Балакірєва, О.Н. Красноруцька, А.А. Зуйкова // Вісник нових медичних технологій. - 2014. - Т.21, № 2. - С. 26-29.

2. Красноруцька О.Н. Прогностична модель ступеня участі маркерів перинатального ураження центральної нервової системи у дітей першого року життя / О.М. Красноруцька, Е.А. Балакірєва, А.А. Зуйкова // Сучасний погляд на майбутнє науки. Збірник статей Міжнародної науково-практичної конференції. НЦ «Аетерна». - 2014. - С.84-88.

3. Нейробіохіміческіе показники в оцінці наслідків перинатального ураження нервової системи у дітей раннього віку та їх прогностична значущість /О.Н. Красноруцька [и др.] // Науковий альманах. - 2015. - № 4 (6). - С.237-242.

4. Невирішені питання дитячої неврології // Е.А. Балакірєва [и др.] // Наукові відомості Бєлгородського державного університету. Серія: Медицина. Фармація. - 2014. - Т.28. - № 24-1 (195). - С.5-7.

5. Соколова М.Г. Значення фактора росту головного мозку (BDNF) і фактора росту нерва (NGF) у підлітків з резидуально-органічними розладами ЦНС перинатального генезу / М.Г. Соколова // Сучасна медицина: актуальні питання. - 2014. - № 32. - С. 42-49.

6. Соколова М.Г. Нейротрофіни - маркери репаратовіно-деструктивного процесу ЦНС у дітей, хворих на дитячий церебральний параліч / М.Г. Соколова // Вісник Північно-Західного державного медичного університету ім. І.І. Мечникова. - 2015. - № 7. - С. 93-96.

7. Чаплинська Є.В. Стрессіндуцірованние і вікові зміни вмісту фактора росту нервів в тканинах організму експериментальних тварин / Є.В. Чаплинська // Медичний журнал. - 2014. - № 1 (47). - С. 46 -49.

8. Чегодаев Д.А. До питання про механізм дії нейротрофинов / Д.А. Чегодаев, Е. Ш. Сагутдінова // Бюлетень Північного державного медичного університету. - 2010. - № 1 (24). - С. 252-253.

9. Slotkin TA Targeting of neurotrophic factors, their receptors, and signaling pathways in the developmental neurotoxicity of organophosphates in vivo and in vitro / TA Slotkin [et al.] // Brain Res Bull. - 2008.

Незважаючи на сучасне удосконалення перинатальної допомоги, не спостерігається тенденція до зниження частоти перинатальних уражень ЦНС. За статистичними даними по Воронезькій області на 2012 рік було зареєстровано 4943 випадки, а на 2015 - 5929 випадків перинатальних уражень ЦНС [4]. На сьогоднішній день на диспансерному обліку перебуває 1112 дітей з наслідками перинатального ураження ЦНС [1].

Перинатальна гіпоксія - найбільш поширене ускладнення вагітності та пологів, важлива причина пошкодження ЦНС у новонароджених дітей, веде до життєво важливих довгострокових неврологічних ускладнень [2]. Неврологічний дефіцит, як наслідок перинатального ушкодження, коливається від легких поведінкових розладів до дитячого церебрального паралічу, епілепсії, розумової відсталості і т.д. Крім того, лікар не завжди за клінічними проявами і лабораторно-інструментальним даними може достовірно визначити результат захворювання, що в свою чергу веде до несприятливих наслідків у майбутньому в зв'язку з відсутністю своєчасної та адекватної терапії [5].

Тому крім функціональної активності нервових клітин важлива оцінка трофічного забезпечення їх життєдіяльності, що реалізується за допомогою нейротрофинов (НФ) [8].

НФ є регуляторні білки нервової тканини, що утворюються в нейронах і глії. Головною функцією НФ є реалізація регенераторних процесів відновлення і активації компенсаторних можливостей нейроглиального оточення, що актуально при вивченні перинатальної енцефалопатії та її результатів [6] .NGF (фактор росту нервів) представляє найбільший інтерес серед нейротрофинов в якості маркера для оцінки неврологічного дефіциту [3]. Він широко експресується в різних тканинах, може надавати нейротрофічний ефект на пошкоджені нейрони і сприяти нейрогенезу. Крім того, дуже важливо, що гліальні клітини стимулюють нейротрофіновие рецептори, і певний рівень NGF в крові є показником нормальної функцією глії [7,9].

Все вищесказане визначає актуальність вивчення NGF в якості діагностичного маркера при оцінці ступеня вираженості неврологічного дефіциту у дітей першого року життя.

Метою цього дослідження було провести аналіз залежності рівня NGF від ступеня тяжкості неврологічного дефіциту у дітей першого року життя.

матеріали та методи

В ході дослідження було обстежено 419 пацієнтів у віці від 0 до 6 місяців, з них хлопчики склали 52%, дівчатка - 48%. До основної групи увійшли 336 пацієнтів першого року життя, які перебували на стаціонарному лікування з приводу наслідків перинатального ураження нервової системи різного ступеня тяжкості, контрольну групу - 83 умовно здорових дитини. Діти контрольної групи проходили огляд педіатра в рамках стандартного обстеження в регламентовані періоди спостереження на етапі поліклінічного обслуговування. Обов'язковою умовою включення пацієнтів контрольної групи стало відсутність неврологічної симптоматики, постановки на облік у невролога і отримання медикаментозної терапії з приводу неврологічних відхилень на першому році життя.

Всі діти були розділені на дві підгрупи пацієнтів з урахуванням вікового показника: основна група - 163 дитини (48%) у віці від 1 до 3 міс. і 173 пацієнта (52%) у віці 4-6 міс., контрольна група - віком від 1 до 3 міс. - 43 (52%) дитини і 40 (48%) дітей у віці 4-6 міс. (Таблиця 1).

Таблиця 1

Кількісна характеристика обстежуваних дітей

вік

Основна група

контрольна група

легка ступінь тяжкості

середній ступінь тяжкості

важкий ступінь тяжкості

1-3 міс.

60

58

45

43

4-6 міс.

62

60

51

40

всього

336

83

Перший віковий період характеризується зниженням нейрональних втрат і зменшенням вираженості неврологічних розладів, що особливо важливо для своєчасної діагностики неврологічного дефіциту дитини. У другій віковій період відбувається зростання дистрофически змінених нейронів, розрив синаптичних зв'язків, порушення взаємодії різних областей мозку, що визначає більш широку клінічну картину неврологічних симптомів на даному етапі з одного боку при відсутності адекватної терапії або закріплення позитивного результату, отриманого на більш ранньому етапі.

У структурі підгруп основної групи дітей нами було вироблено поділ ще на 3 підгрупи в залежності від ступеня тяжкості патологічного процесу внаслідок перенесеного перинатального ураження ЦНС: 1 група (легка ступінь тяжкості) - 122 осіб (36%), 2 група (середня ступінь тяжкості) - 118 (35%) осіб, 3 група (тяжкий перебіг) - 96 осіб (29%) (малюнок).

Всім дітям, незалежно від групи, проводився аналіз паспортів новонароджених, ретельний збір анамнезу, оцінка соматичного і неврологічного статусу з залученням огляду вузьких фахівців, лабораторно-інструментальних методів обстеження. Для оцінки ураження нервової системи використовували класифікацію Ю.А. Якуніна (1979). Неврологічний дефіцит дитини оцінювався кількісним методом, виходячи з 3 балів за ступенем тяжкості (0 - норма, 1 - легке відхилення, 2 - відхилення середнього ступеня тяжкості, 3 - тяжкий ступінь).

Розподіл на підгрупи в залежності від ступеня тяжкості патологічного процесу внаслідок перенесеного перинатального ураження ЦНС

Для визначення бета субодиниці людського фактора росту нервів застосовували імуноферментний набір (Beta-NGF; каталожний номер ELH-BNGF-001 - 96 визначень, фірма виробник «RayBio», фірма постачальник - «БіоХімМак», Росія).

Статистична обробка результатів дослідження проводилася на ПЕОМ Реntium III-500, за допомогою пакетів програм Ехсеl 2003 Statistica, SPSS for Windows. Включала в себе використання стандартних методів варіаційної статистики (розрахунок середніх значень (М), помилки середніх значень (m)). При нормальному розподілі відмінності між групами визначалися за допомогою t-критерію Стьюдента (достовірні відмінності при p <0,05). Для оцінки кореляційних зв'язків між параметрами використовувався критерій Пірсона. Слабкий зв'язок за критерієм Пірсона визначалася при r ≤ 0,25, помірна - при r <0,75, сильна - при r ≥ 0,75.

Результати дослідження та їх обговорення

Аналіз паспорта новонародженого основної групи виявив, що гіпоксичний ураження нервової системи домінує в структурі наслідків перинатального ураження нервової системи і склало 59,8%. У задовільному стані народилося в основній групі - 211 пацієнтів і всі діти контрольної групи. Среднетяжелое стан при народженні мали 85 осіб, важке - 40 дітей. Реанімаційних заходів з подальшим перебуванням на ШВЛ від 2 до 7 діб були в анамнезі у 6 дітей. Доношеними народилося 285 дітей основної групи і 59 контрольної, недоношеність I ступеня склала 35 і 24 дитини відповідно, недоношеність II ступеня - 12 дітей і недоношеність III ступеня - 4 людини були встановлені тільки в контрольній групі.

Оцінка анамнестичних даних виявила, що провідним фактором ризику гіпоксично-ішемічного ураження ЦНС у дітей можна віднести наявність у жінок в анамнезі куріння, хронічних і гострих соматичних і / або гінекологічних захворювань, ранній токсикоз (в термін до 12 тижнів вагітності), гестоз другої половини вагітності , загрозу переривання в I триместрі, хронічну гіпоксію плода і розродження шляхом кесаревого розтину. Всі вищеописані чинники ризику зустрічалися частіше в 2-3 рази у дітей основної групи, в структурі підгруп: достовірно частіше в 3-ій групі в порівнянні з іншими, в порівнянні з 1 групою (ρ <0,05). Дані фактори потенціюють диффузную ішемію з каскадом біохімічних реакцій, що призводять в остаточному підсумку до двох варіантів розвитку подій: пікнозом і / або апоптозу, які власне і зумовлюють наслідки перинатального ураження нервової системи.

Аналізуючи частоту клінічних неврологічних проявів в основній групі, можна відзначити, що у дітей домінантними неврологічними синдромами були: синдром внутрішньочерепної гіпертензії (91%), двостороння пірамідна недостатність (89%), вегето-вісцеральна дізрегуляція (54%), синдром рухових розладів (43 %), різні пароксизмальні стану (17%), ликвородинамические порушення (28%), органічне ураження ЦНС (21%).

Структура тяжкості неврологічного дефіциту дітей основної групи була представлена ​​наступним чином:

· Вік 1-3 місяці (n = 163/49%): перша (легка) ступінь тяжкості клінічних проявів була встановлена ​​у 60 (18,6%) пацієнтів; середня (друга) ступінь тяжкості зафіксована у 58 (17,2%) обстежуваних; третя (важка) ступінь клінічних проявів виявлено у 45 (13,4%) дітей;

· Вік 4-6 місяців (n = 173/51%): перша (легка) ступінь тяжкості клінічних проявів була встановлена ​​у 62 (19%) пацієнтів; середня (друга) ступінь тяжкості - 60 (18,6%) обстежуваних; третя (важка) ступінь клінічних проявів виявлено у 51 (15,2%) дітей;

· Контрольна група (n = 83): в кожній віковій вибірці методом акумульованих середніх визначалися свої контрольні значення досліджуваних показників, але їх значення достовірно збігалися між собою, тому вихідні показники для порівняння були обрані єдиними для всіх груп об'єктів вивчення.

Підсумком проведеного кореляційного аналізу досліджуваних факторів як клінічного, так і нейротрофического стану пацієнтів стало виявлення прямої достовірної високо позитивного зв'язку динамічних значень NGF від клінічного стану дитини у всіх групах дослідження: симптом Грефе (r = -0,67, p <0,05), зниженням м'язового тонусу (r = 0,84, p <0,05), зниженням сухожильних рефлексів (r = 0,77, p <0,05), асиметричністю складок (r = -0,83, p <0,05) , наявністю пірамідних знаків (r = 0,89, p <0,05).

У групі 1-3 міс. при легкому ступені тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи NGF практично не змінювався, або достовірно (p <0,01) підвищувався, але не більше 7-8% в порівнянні з даними контрольної групи. При середньому ступені тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи було встановлено, що NGF достовірно знижувався на 12-15%. Для важкого ступеня тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи встановлено, що достовірно (p <0.01) знижувався в порівнянні з контрольними даними NGF на 44-48% (таблиця 2). Отримані результати відображають залежність рівня NGF від ступеня тяжкості. Відсутність динамічних змін в підгрупі з легким ступенем тяжкості може свідчити про відсутність виражених клінічних проявів неврологічного дефіциту, а тому важливо враховувати цільовий рівень значення NGF в сироватці крові.

Таблиця 2

Динаміка фактора NGF в дослідженні

групи /

вихідний рівень (пг / мл)

легка ступінь тяжкості (пг / мл)

середній ступінь тяжкості (пг / мл)

важкий ступінь тяжкості (пг / мл)

1-3 міс

243 ± 168,62

NGF

342,1 ± 92,37

NGF

201,9 ± 72,79

NGF

166,8 ± 75,57

4-6 міс

243 ± 168,62

NGF

339,4 ± 97,61

NGF

190,7 ± 61,29

NGF

145,7 ± 69,49

У групі 4-6 місяців при легкому ступені тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи NGF практично не змінювався, або достовірно (p <0.01) підвищувався, але не більше 10-12% в порівнянні з даними контрольної групи, що відображає напругу компенсаторних функцій ЦНС і , як наслідок, поліпшення клінічної симптоматики. Для середнього ступеня тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи встановлено, що NGF достовірно знижувався на 20-25%. При важкому ступені тяжкості клінічних проявів ураження нервової системи встановлено, що достовірно (p <0.01) NGFсніжался в порівнянні з контрольними даними на 45-50% відповідно. Отримані результати є прогностично несприятливими, відображають більш важке ураження тканин головного мозку в даній групі дітей і необхідність в масивної нейропротекторной терапії.

Висновки.

По-перше, отримані результати дозволяють розглядати NGF в якості діагностичного маркера неврологічного дефіциту у дітей раннього віку.

По-друге, відкривають нові можливості в патогенетично обгрунтованому підборі медикаментозної терапії та оцінки її ефективності.

бібліографічна посилання

Красноруцька О.Н., Бугримов Д.Ю., Зуйкова А.А., Котова Ю.А., Добриніна І.С., Страхова Н.В., Ханіна Е.А. ФАКТОР ЗРОСТАННЯ НЕРВІВ - ДІАГНОСТИЧНИЙ МАРКЕР СТУПЕНЯ ВИРАЖЕНОСТІ НЕВРОЛОГІЧНОГО ДЕФІЦИТУ У ДІТЕЙ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 5 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25199 (дата звернення: 06.11.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)