Порівняльний аналіз ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ліпосомальна дерматологічні мазі

1. бібліографічна посилання

1 Нікітіна Н.В. 1 Зацепіна Е.Е. 1 Хаджіева З.Д. 1 Темірбулатова А.М. 1 Лежнева Л.П. 1 Нікітіна О.С. 1 Погребняк Л.В. 1

1 П'ятигорський медико- фармацевтичний інститут - філія ГБОУ ВПО «Волгоградський державний медичний університет Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації»

Вивчено фармакологічна активність дерматологічної мазі, що містить ліпосомальний левоміцетин і препарат Тамбуканского лікувальної грязі. Результати експериментальних досліджень на тваринах на моделі термічного опіку показали виражену протиопіковими активність розробленої липосомальной мазі. Протиопіковими активність липосомальной мазі більш ефективна в порівнянні з препаратом порівняння - маззю «Левомеколь». Встановлено прямий взаємозв'язок між використаної гидрофильной мазевой основою, що включає поліетиленоксиди ПЕГ - 1500 і ПЕГ - 400 в певному кількісному співвідношенні, і вираженим фармакологічним ефектом пропонованої дерматологічної мазі. Встановлено, що поєднання в складі дерматологічної мазі ліпосомального левоміцетину і препарату Тамбуканского лікувальної грязі ефективно при лікуванні опіків, а також для лікування довгоіснуючих залишкових опікових ран. Розроблена дерматологічна ліпосомальна мазь має виражену ранозагоювальну дію. Отримані результати оброблені статистично.

мазь

ліпосоми

левоміцетин

препарат Тамбуканского лікувальної грязі

1. Вдовенко - Мартинова, М.М. Обгрунтування складу і стандартизація олеогеля, що містить масло перцю однорічного / М.М. Вдовенко-Мартинова, С.Н .. Степанюк, Н.В. Нікітіна // Журнал наукових статей «Здоров'я та освіта в ХХI столітті». - 2008. - Т.10, №2. - С.352 - 353.

2. Карагул X. Г. Розробка малоотходной технології лікарських препаратів пелоидов Тамбуканского озера, їх дослідження і стандартизація: Автореф. дис. канд. мед.наук. - П'ятигорськ, 2002. - 24с.

3. Кузнєцова, Л.С. Вивчення ранозагоювальний дії атравматичної раневого покриття з соком подорожника великого і колагену / Л.С. Кузнєцова, Е.Е. Зацепіна // Розробка, дослідження і маркетинг нової фармацевтичної продукції: зб. науч. тр. - Вип.69. - П'ятигорськ, 2014. - С.128 -130.

4. Нікітіна, Н.В. Розробка дерматологічної мазі з екстрактом нирок pоpulus nigrum / Н.В. Нікітіна, С.Н. Степанюк // Наукові відомості Бєлгородського державного університету .. - 2010. - №16 (87). - Вип. II .. - С. 120 -127.

5. Нікітіна, Н.В. Вивчення фармакологічної дії мазі з екстрактом бруньок тополі чорної / Н.В. Нікітіна, С.А. Кулешова // Фундаментальні дослідження. - 2011. - №11. - С. 554 - 558.

6. Попова О.І., Нікітіна О.С. Змееголовник Молдавський І Иссоп Лікарський: сучасний погляд на рослини. / Волгоград, 2014. 226 с.

7. Керівництво з експериментального (доклінічного) вивчення нових фармакологічних речовин / Под ред. В.П. Фісенко. - М., 2000. - 398 с.

8. Порівняльна оцінка гепатотропного дії яєчного лецитину і сиропу з лецитином / Т.Ю. Манджіголадзе, Т.Ю. Арчінова, Н.А .. Романцова // Раціональне харчування, харчові добавки і біостимулятори. - Видавничий дім «Академія природознавства», 2015. - №1. - С. 92-95.

9. Фармакологічні дослідження екстракту родіоли рожевої / А.М. Темірбулатова, Л.П. Лежнева, З.Д. Хаджіева і ін. // Известия Самарського науч. центру Російської академії наук. - 2015. - Т.17, № 5. - С. 219 - 223.

Розширення знань про закономірності загоєння ран призвело до того, що лікування опіків стали проводити диференційовано в залежності від глибини ураження, стадії раневого процесу, локалізації ураження та від ряду інших чинників. Для досягнення максимально швидкого загоєння ран необхідно послідовно використовувати медикаментозні препарати з різними механізмами дії.

При цьому лікарські препарати можуть мати односпрямоване дію або надавати комплексну і різнобічний вплив на рановий процес і можуть включати до свого складу різні активні речовини і фітокомплекси. В даний час розширюється асортимент протизапальних, ранозаживляющих дерматологічних мазей, що включають ліпосоми з біологічно активними речовинами [1,4,6].

Опіки - одне з найпоширеніших у світі травматичних уражень. Лікування опіків - важке і багатопланове захід: термічні ушкодження - одні з найнебезпечніших, вони призводять до руйнування складних білків - основи клітин тканин.

В процесі загоєння опікової рани виділяють наступні етапи, на яких застосовуються різні принципи терапії. Гнійно-некротична фаза, що характеризується високим рівнем бактеріальної забрудненості, набряком тканин, гіперемією області рани, активним протистоянням бактеріальної флори і імунної системи. Фаза грануляції, при якій спостерігається очищення рани від гнійно-некротичних мас, зменшення і зникнення набряків, придушення бактеріальної агресії. У фазу епітелізації відбувається відновлення шкірного покриву або формування рубця і остаточне загоєння рани.

У першій фазі загоєння опікової рани ставиться завдання придушення первинної мікрофлори і запобігання подальшого інфікування рани. У другій фазі важливо забезпечити відведення ранового з рани. На перше місце виходять гігроскопічні властивості пов'язок. У третій фазі слід забезпечити максимальний захист рани, щоб сприяти її повноцінної регенерації [3, 9].

Лікування постраждалих з поверхневими ураженнями, як правило, консервативне для лікування неінфікованих опіків II ступеня застосовуються емульсії і мазі, які мають бактерицидну і знеболювальну діями (Ебермін, Аргосульфан, 10% -ва сульфамілоновая, Левосин і ін.). Частіше за інших використовуються препарати, що містять в основі левоміцетин, зокрема мазь «Левомеколь».

Для вивчення ранозагоювальний дії нових лікарських складів, призначених для лікування опіків і ран, проводять дослідження на тваринах. Експерименти проводять на шкірної моделі хімічного або термічного опіку або механічного пошкодження епітелію у теплокровних (кролики, щури, морські свинки) [5,8]. Для оцінки глибини термічного ураження використовували 4-х ступеневу класифікацію опіків (опіки III ступеня розглядаються як поверхневі, III А - прикордонні, III Б-IV -глибокі), наведену в таблиці 1.

Таблиця 1 - Класифікація опіків

ступінь опіку

характер ураження

Клінічні ознаки

I

Порушено тільки епідерміс

Гіперемія і невелика набряклість

II

Уражається епідерміс і сосочковий шар дерми

Характерно утворення пухирів, наповнених серозним вмістом

IIIA

Додатково втягується сітчастий шар дерми при схоронності похідних шкіри

Тонкий, досить рухливий струп або великі бульбашки з серозним вмістом і інтенсивним жовтим фарбуванням

III Б

Тотальна загибель шкіри до підшкірно-жирової клітковини

Найчастіше - спаяний з підлеглими тканинами струп коричневого відтінку, рідше - великі бульбашки з геморагічним вмістом

IV

Пошкодження поширюється на всю товщину шкіри і залученням глубоколежащих

Щільний, нерухомий струп темно-коричневого або чорного кольору

Метою досліджень було проведення порівняльного аналізу фармакологічної активності ліпосомальної дерматологічної мазі. До складу мазі входив розроблений нами раніше ліпосомальний левоміцетин і препарат Тамбуканского лікувальної грязі. Як мазевої основи використана оптимальна гидрофильная основа, що включає поліетиленоксиди ПЕГ - 1500 і ПЕГ - 400 в певному кількісному співвідношенні.

Препарат Тамбуканского лікувальної грязі широко відомий як стимулятор репаративних процесів. При його застосуванні відбувається зміна місцевого кровообігу, посилюється обмін речовин в тканинах організму, утворюються біологічно активні сполуки, що сприяє регенерації, розсмоктуванню інфільтратів і прояву болезаспокійливого дії.

Цінним терапевтичною дією препарату є нормалізація мікроциркуляції у вогнищі запалення, відновлюється проникність капілярів, зменшується набряклість тканин, зникає нерівномірність просвіту судин, зменшується внутрішньосудинний стаз і мікроагрегація формених елементів крові. Ліпідний комплекс бруду дає ефект стимуляції регенерації, імунокорекції, має бактерицидну і бактеріостатичну дію. Крім того, в Тамбуканского лікувальної грязі виділено кілька штамів цвілі типу Penicillium. Протизапальну дію більшою мірою проявляється в стадії проліферації (збільшення числа клітин внаслідок їх розмноження) і зворотного розвитку запального процесу [2].

Матеріали і методи дослідження

Для дослідження протиопікових властивостей використовували мазь з ліпосомальна левоміцетином і масляним екстрактом Тамбуканского лікувальної грязі. Як препарат порівняння використовували мазь «Левомеколь» (виробник «Нижфарм», Росія). «Левомеколь» - мазь на гідрофільній основі, що містить в своєму складі в якості діючих речовин левоміцетин і метилурацил.

Фармакологічну активність мазі - протиопіковими і ранозагоювальну - визначали на тварин на моделі термічного опіку [7]. Досліди проводили на 9 морських свинках. Тварини були розділені на три групи: 1-а група - контроль (природне загоєння) - 3 морські свинки; 2-я група - тварини, які одержували аплікації маззю «Левомеколь» в якості препарату порівняння - 3 морські свинки; 3-тя група - тварини, які одержували аплікації досліджуваної липосомальной маззю - 3 морські свинки.

Методика застосування розробленої дерматологічної мазі і препарат порівняння полягала в наступному. Проводився стандартний туалет поверхні рани і обробка рани розчинами антисептиків. На підготовлену таким чином поверхню рани шпателем або стерильною рукавичкою наносився шар мазі товщиною в 1-2 мм. Аплікації починали з наступного дня після нанесення опіку і проводили щодня, 2 рази на день, протягом 14 днів. На 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 дні лікування визначали середню масу «площі» ран: переносили контур рани на целофан, потім на картон з подальшим визначенням маси цього макета поверхні рани.

Ефективність характеризували за морфологічними критеріями і клінічним параметрам, таким як: терміни переходу в іншу фазу ранового процесу, повнота епітелізації рани. Обробка отриманих даних проводилася з використанням набору стандартних статистичних програм Excel; обчислювали M ± m - середню арифметичну і її стандартну помилку.

Результати дослідження та їх обговорення

При вивченні протиопікової активності ліпосомальної дерматологічної мазі в період експерименту і спостереження за рановий поверхнею було відзначено, що у тварин в контролі через 7 днів після нанесення опікової травми ніяких позитивних змін в рані не відзначалося. Репарація йшла дуже повільно і виключно за рахунок фізіологічних механізмів організму. Спостерігалася альтерація, виражена гіперемія, аутолиз клітин, розпад їх сполучної тканини під дією колагенази, елластази, що руйнують білковий остов сполучної тканини. Часткове відпадання струпа наступало на 14-ту добу, повне - на 20-е. У рані після відторгнення струпа помічали мляві грануляції блідо-рожевого кольору. Повне загоєння наступало тільки на 24-у добу (рисунок 1).

Малюнок 1 - Контроль, 8-а доба

У тварин, яким проводили обробку поверхні рани досліджуваної липосомальной маззю і препаратом порівняння маззю «Левомеколь», на 5-ту добу струп був розм'якшеним і частково віддалявся. Рана під ним була покрита яскраво-червоними грануляціями. Процеси ексудації та проліферації йшли цілком активно.

На 14-ту добу у тварин, яких лікували досліджуваної липосомальной маззю, були відсутні такі судинні зміни як: гіперемія і спазм судин, струп місцями відторгався, що віщувало одужання (малюнок 2).

Малюнок 2 - Досліджувана ліпосомальна мазь, 8-а доба

У групи, леченной препаратом порівняння - маззю «Левомеколь», на 16-ту добу репаративні процеси дещо уповільнилися, і повне одужання настало лише на 21-у добу. На тлі лікування маззю ні в одному випадку нагноєння не відзначалося, вже до 4-6 діб купірувати явища перифокального запалення. При початку лікування подекуди був опіковий струп, представлений інфікованими корками, що складаються з висохлого раневого ексудату і фібрину. Після нанесення на такі корки мазі з ліпосомальна левоміцетином і препаратом Тамбуканского лікувальної грязі вони протягом 1-2 діб розм'якшувалися і легко віддалялися з поверхні рани марлевими серветками, що сприяло суттєвому прискоренню епітелізації.

У порівнюєш групі на тлі застосування мазі "Левомеколь" сформований сухий струп (рисунок 3), не у всіх випадків легко відторгався. Він перетворювався у вологий струп з подальшою епітелізації опікових ран. Видалення струпа призводило до травмування молодого епітелію і капілярному кровотечі.

Малюнок 3 - Препарат порівняння мазь «Левомеколь», 12-а доба

Результати вимірювань опікової поверхні представлені в таблиці 2.

Таблиця 2 - Результати вимірювань опікової поверхні

дні

проведення експерименту

Середня маса «площі» ран, в м

контроль

Препарат порівняння «Левомеколь»

Досліджувана ліпосомальна мазь

2

99,42 ± 0,82

99,28 ± 1,01

98,54 ± 0,43

4

95,61 ± 1,30

94,22 ± 0,18

93,18 ± 1,17

6

89,95 ± 0,81

84,11 ± 0,53

85,99 ± 0,07

8

81,03 ± 0,05

76,01 ± 0,68

76,16 ± 0,6

10

77,26 ± 0,46

70,49 ± 0,12

68,42 ± 0,02

12

71,67 ± 0,39

67,12 ± 0,02

58,16 ± 0,4

14

67,44 ± 0,49

59,17 ± 0,85

53,58 ± 0,66

В ході проведених досліджень встановлено, що поєднання в складі мазі ліпосомального левоміцетину і препарату Тамбуканского лікувальної грязі ефективно при лікуванні опіків, а також для лікування довгоіснуючих залишкових опікових ран. При порівнянні часу ранозажівленія при використанні досліджуваної лікарської форми і препарату порівняння «Левомеколь» чітко видно перевагу пропонованої липосомальной мазі (рисунок 4).

Малюнок 4 - Результати порівняння часу ранозажівленія опікової поверхні

На тлі застосування розробленої липосомальной мазі в порівнянні з «традиційним» лікуванням на 2-3 дні швидше попереджалося розвиток інфекції, лікувати запалення в рані, ділянки некрозів і наліт фібрину розплавлялися і легко віддалялися.

Розроблена ліпосомальна мазь приготовлена ​​на гідрофільній поліетиленоксид основі, що складається з композиції ВЕО-1500 і ПЕО-400 в певних кількісних співвідношеннях. При нанесенні такої основи на рану ПЕО-1500 залишається в більш поверхневих шарах, забезпечуючи сорбцію ранового ексудату, а ВЕО-400 проникає вглиб, транспортуючи туди лікарські речовини. Здатність збільшувати силу антибактеріальної дії препарату Тамбуканского лікувальної грязі пов'язана з тим, що ВЕО зневоднюють мікробну клітину. При цьому ефективність антимікробних агентів збільшується в десятки разів і відбувається активне стимулювання припливу в рану макрофагів і фібробластів, за рахунок чого прискорюється епітелізація. Результати досліджень дозволили показати, що ліпосомальна мазь попереджає розвиток інфекції в ранах до моменту виконання їх пластичного закриття.

висновки

1. В результаті експериментальних досліджень на тваринах на моделі термічного опіку встановлена ​​виражена протиопіковими активність липосомальной мазі. Протиопіковими активність липосомальной мазі більш ефективна в порівнянні з препаратом порівняння - маззю «Левомеколь».
2. Розроблена ліпосомальна мазь має ранозагоювальну дію.

рецензенти:

Черніков М.В., д.м.н., завідувач кафедри біології та фізіології ПМФІ - філії Волга ДМУ, м П'ятигорськ.

Коновалов Д.А., д.фарм.н., заступник директора з науки, професор, зав. кафедрою фармакогнозії, ПМФІ - філії Волга ДМУ, м П'ятигорськ.

бібліографічна посилання

Нікітіна Н.В., Зацепіна Е.Е., Хаджіева З.Д., Темірбулатова А.М., Лежнева Л.П., Нікітіна О.С., Погребняк Л.В. Порівняльний аналіз ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ліпосомальна дерматологічні мазі // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 6 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23842 (дата звернення: 05.11.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)