Статини і цукровий діабет: незнання - не аргумент

Незнання - не аргумент.
Спіноза

Призначення статинів при цукровому діабеті (ЦД) 2-го типу є одним з основоположних принципів сучасної антидіабетичної терапії. Її очевидна користь, що виражається в зниженні серцево-судинних ускладнень і серцево-судинної смертності при застосуванні статинів для первинної та вторинної профілактики серцево-судинних захворювань у хворих на ЦД 2-го типу багаторазово доведена і не викликає яких-небудь серйозних сумнівів. Цілком природно, що окремі статини розрізняються між собою за ефективністю впливу на частоту розвитку ускладнень з боку серцево-судинної системи (рис. 1).

Саме статини розглядаються як засоби першого вибору при гіполіпідемічної терапії у хворих на ЦД 2-го типу в рекомендаціях Американської діабетичної асоціації (American Diabetes Association, ADA) і Європейської асоціації дослідження діабету (European Association for the Study of Diabetes, EASD) [1] і в алгоритмах лікування цукрового діабету Російської діабетичної асоціації [2]. Російські рекомендації Всеросійського наукового товариства кардіологів (ВНОК) з діагностики і корекції порушень ліпідного обміну з метою профілактики і лікування атеросклерозу (IV перегляд, 2009 рік) в цілому не суперечать вищезгаданим рекомендаціям, але в голові 12.1.4.1. «Застереження і протипоказання до призначення статинів» відзначають, що «статини призначають з обережністю особам з ... неконтрольованим СД і ...» [3]. Загадкова фраза. Неясно, що мають на увазі автори під неконтрольованим діабетом і чому при цьому статини повинні призначатися з обережністю і в чому ця обережність повинна виявлятися.

І в той же час постійно підкреслюється, що частота призначень статинів особам, які мають показання до їх застосування, далека від ідеальної. При цьому застосовуються дози статинів часто занадто малі, щоб забезпечити досягнення цільових рівнів загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів низької щільності, рекомендованих для хворих на ЦД 2-го типу [2].

У зв'язку з цим на думку більшості експертів необхідно всіма засобами сприяти збільшенню частоти застосування статинів та підвищення використовуваних доз для досягнення цільових рівнів ліпідів крові.

Багаторічний клінічний досвід застосування статинів показав, що ступінь зниження ліпідів в крові в значній мірі залежить від дози застосовуваного лікарського засобу (табл. 1) [4] і від конкретного типу застосовуваного статини (табл. 2).

В результаті застосування високих і максимальних доз статинів стало досить популярним засобом для досягнення цільових рівнів ліпідів крові, в тому числі у хворих на ЦД 2-го типу.

Докази, отримані в результаті клінічних досліджень, створили статинам загальноприйняту репутацію ефективних і безпечних гіполіпідемічних препаратів, незважаючи на наявність таких побічних ефектів, як підвищення печінкових ферментів і явища рабдоміолізу.

Підвищена частота фатального рабдоміолізу, виявлена ​​при застосуванні церивастатина в порівнянні з іншими статинами, продемонструвала очевидний факт того, що клінічна ефективність і безпека не однакова у різних препаратів, що відносяться до класу статинів [5]. Зовсім недавно офіційно було відзначено і підвищення небажаних побічних явищ при застосуванні високих доз симвастатину. У червні 2011 року в США Управління з контролю якості продуктів і ліків (Food and Drug Administration, FDA) рекомендувало обмежити використання симвастатину в дозі 80 мг на добу у зв'язку з ризиком пошкодження м'язових тканин (міопатії і рабдоміолізу). Були пропорційно знижені (на 50% і більше) максимальні безпечні дози симвастатину при його застосуванні з лікарськими засобами, здатними збільшити сироваткові концентрації статини (внаслідок лікарської взаємодії).

Виявилося, однак, що рабдоміоліз не єдиний побічний ефект статинів, який необхідно враховувати при виборі препаратів цієї групи, особливо у осіб з наявністю ЦД або високого ризику його розвитку.

Останні кілька років стали досить наполегливо обговорюватися випадки несприятливого впливу статинів на показники вуглеводного обміну як у хворих на ЦД, так у осіб, які не страждають раніше цим захворюванням. При цьому найбільш часто їх пов'язують з використанням аторвастатину.

Уже експериментальні дані відзначили особливий вплив аторвастатину на показники вуглеводного обміну [6]. Було виявлено, що введення аторвастатину протягом 6 місяців щурам з стрептозоціна-індукованим діабетом значно погіршує у них показники перорального глюкозотолерантного тесту.

Клінічні результати застосування аторвастатину при цьому виявилися достатньо не однорідними.

У 2003 році, відразу ж після початку клінічного застосування аторвастатину, незалежні групи японських дослідників описали випадки декомпенсації СД при застосуванні цього препарату [7]. Принаймні вісім подібних клінічних випадків було повідомлено на медичних виступах в Японії [8]. Був описаний також випадок СД, який розвинувся після прийому аторвастатину [9]. Тоді виникла гіперглікемія була вирізана при застосуванні інсуліну і скасування аторвастатину, проте гіперглікемія знову з'явилася при застосуванні правастатину.

Інша група японських дослідників оцінила 3-місячне вплив аторвастатину в дозі 10 мг / сут на показники вуглеводного обміну у 76 хворих на ЦД 2-го типу [10]. За даними цих дослідників у хворих, які отримували аторвастатин, випадковий рівень глюкози крові зріс з 147 ± 50 мг / дл до 177 ± 70 мг / дл. Відповідно зміни концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) в крові при прийомі аторвастатину склали з 6,8 ± 0,9% до 7,2 ± 1,1%. Зазначене підвищення показників було статистично достовірним.

У дослідженні J-CLAS (1999) [11], який оцінює вплив аторвастатину в дозі 5-20 мг / сут на показники вуглеводного обміну у 287 хворих з рівнем холестерину> 220 мг / дл було відзначено наростання підвищення рівня глюкози в крові вище норми, особливо в перший рік проведення терапії. При цьому було відзначено також підвищення рівня HbA1c в крові.

У 2010 році були опубліковані дані рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження, в якому оцінювався вплив 2-місячної терапії аторвастатином в дозах 10, 20, 40 і 80 мг / сут на рівень інсуліну, глюкози, глікозильованого гемоглобіну, ліпопротеїнів і апопротеина В в плазмі крові в порівнянні з плацебо у хворих з гиперхолистеринемия [12].

Аторвастатин у дозах 10, 20, 40 і 80 мг / сут значно знижував рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) (на 39%, 47%, 52% і 56% відповідно) і рівень аполіпопротеїну В (на 33%, 37%, 42% і 46% відповідно) як в порівнянні з вихідним рівнем (все p <0,001), так і в порівнянні з плацебо (p <0,001). При цьому аторвастатин в дозах 10, 20, 40 і 80 мг / сут достовірно підвищував тощаковой рівень інсуліну плазми (середні зміни: 25%, 42%, 31% і 45% відповідно) і рівень HbA1c (2%, 5%, 5% і 5% відповідно) в порівнянні з вихідним рівнем (все p <0,05) або плацебо (p = 0,0009 для інсуліну і p = 0,008 для HbA1c). Крім того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 і 80 мг / сут знижував чутливість до інсуліну (1%, 3%, 3% і 4% відповідно) в порівнянні з вихідним рівнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 і p = 0,008 відповідно) або з плацебо (p = 0,033).

Таким чином, незважаючи на прекрасне зниження рівня холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В, терапія аторвастатином підвищувала тощаковой рівень інсуліну і гликированного гемоглобіну на тлі підвищення інсулінорезистентності і наростання випадкової глікемії у хворих з гиперхолистеринемия.

Було відзначено також, що застосування аторвастатину у хворих, які перенесли трансплантацію нирок, може погіршити їх показники вуглеводного обміну і сприяти розвитку посттрансплантаційного СД [13].

Необхідно відзначити, що не всі дослідники виявляли погіршення вуглеводного обміну на тлі застосування аторвастатину.

Аналізуючи 11 опублікованих досліджень, в яких наведені результати впливу на глюкозу і HbA1c в крові після застосування статинів у хворих на ЦД [8] автори виявили щодо різнорідні результати.

У 9 з цих досліджень був використаний аторвастатин, причому в 8 дослідженнях - в дозі від 5 до 10 мг / сут. Дослідження включали невелику кількість хворих від 14 до 180 осіб. Всі дослідження були досить короткочасними, і тільки одне з них тривало протягом 1 року.

Аналізуючи подібний матеріал, автори не змогли відзначити істотного впливу аторвастатину на глюкозу і HbA1c в крові.

Ряд європейських дослідників також не завжди могли виявити статистично значущі зрушення вуглеводного обміну при застосуванні аторвастатину. Так, при оцінці протягом 3,3 року впливу невеликих доз аторвастатину (10 мг / добу) в порівнянні з плацебо на показники вуглеводного обміну у 10 305 хворих на артеріальну гіпертензію в дослідженні ASCOT-LLA [14] не було відзначено відмінностей в частоті розвитку СД між групами порівняння. Індекс ризику для аторвастатину порівняно з плацебо становив 1,15 (95% довірчий інтервал від 0,91 до 1,44).

Застосування такий же невеликий добової дози аторвастатину протягом 4 років у хворих на ЦД 2-го типу також не виявило, в порівнянні з плацебо, будь-якого несприятливого впливу на перебіг діабету (CARDS, 2004) [15].

Проте в рекомендаціях, що вкладаються в упаковки аторвастатину в Японії, згадується про його несприятливий вплив на толерантність до глюкози в порівнянні з іншими статинами [10].

Визнання існування подібного роду клінічної проблеми привело до проведення спеціалізованих досліджень.

У 2009 році поряд американських дослідників [16] був проведений великий і дуже ретельно систематизований метааналіз, присвячений впливу статинів на показники вуглеводного обміну.

Він ґрунтувався на даних MEDLINE і баз даних Cochrane для рандомізованих клінічних досліджень, які використовують такі ключові слова, як цукровий діабет, статини, інгібітори гідроксіметілглютаріл-КоА-редуктази, правастатин, аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин, розувастатин і флувастатин.

Для підвищення чутливості дослідження роботи, що відповідають відповідним вимогам, були перехресно перевірені за допомогою індексу наукового цитування (SCI). Були переглянуті також свіжонадруковані матеріали національних і міжнародних конгресів, зустрічей і конференцій. До того ж були проаналізовані джерела інформації з Інтернету. Дослідники також зв'язувалися з експертами в області, що вивчається. У випадках виявлення відповідних клінічних досліджень статинів, що не публікували в своїх матеріалах даних про розвитку діабету, дослідники безпосередньо уточнювали ці питання з відповідними авторами.

Таким чином, даний метааналіз включив в себе всі рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження, які описували результати частоти виникнення ЦД 2-го типу при спостереженні за хворими.

Для створення генеральної статистики включалися дослідження як по первинній, так і по вторинної серцево-судинної профілактики, але виключалися дані регістрів і інші нерандомізірованние дослідження, а також дослідження з особами, раніше страждали СД, або в яких один статини порівнювався з іншим. Крім того, виключалися роботи, де одне ліпідсніжающей засіб замінювалося на інше або додавалося до статинам. Дослідження, які аналізували роль статинів на неклінічні результати, в яких дані про діабет були присутні, в аналіз не включалися, як і дослідження, присвячені спеціалізованим некардіоваскулярним популяціям.

Головною метою дослідження було з'ясування питання про частоту знову розвивається діабету при застосуванні статинів. У зв'язку з тим, що це формулювання діагнозу була уніфікована, окремо обговорювалися різні інтерпретації в кожному випадку. Допускалося використання виразу «знову розвинувся СД за даними лікаря або хворого».

В результаті 6 клінічних досліджень відповідали всім критеріям включення (рис. 2). Кількість хворих в них склало 57 593 рандомізованих пацієнта (із застосуванням статинів - 28 842 і на плацебо - 28 751).

Три дослідження (WOSCOPS, ASCOT і JUPITER) являли собою роботи, спрямовані на первинне запобігання серцево-судинних ускладнень. Решта три дослідження (The Heart Protection Study [HPS]; The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease [LIPID] і The Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure [CORONA]) були пов'язані з вторинною профілактикою серцево-судинних ускладнень.

Первинний аналіз цих досліджень показав, що застосування статинів знижує ризик розвитку серцево-судинних захворювань від 8% до 44%.

Всього в 6 дослідженнях було зафіксовано розвиток 2082 випадки цукрового діабету. У 4 з цих досліджень не було виявлено взаємозв'язку між статинами і ризиком діабету, в одному (WOSCOPS) [17] відзначався статистично значимий протективний ефект статинів щодо діабету (RR 0,70 [95% CI 0,5-0,99]; p = 0,042) і в одному (JUPITER) відзначалася значна позитивна зв'язок між прийомом статини і розвитком СД (1,25 [1,05-1,49]; p = 0,01). При спільному аналізі всіх включених 6 досліджень була виявлена ​​істотна гетерогенність матеріалу, пов'язана в першу чергу з результатами WOSCOPS.

У той же час при виключенні з аналізу даних WOSCOPS, що залишилися 5 досліджень продемонстрували відсутність достовірної гетерогенності включеного матеріалу і виявили невелику, але статистично значимий зв'язок наростання частоти СД при призначенні статинів, незалежно від їх виду і вживається дози.

Через рік, у 2010 році, був опублікований ще один метааналіз 13 клінічних досліджень, що включає більше 90000 учасників, серед яких було 4275 хворих на ЦД 2-го типу. 2226 з них протягом 4 років отримували статини, а 2052 - не отримували препаратів цієї групи. Виявилося, що ризик розвитку вперше виявленого діабету при отриманні статинів особливо виражений в літній групі хворих. Ризик цей абсолютно реальний, але відносно невисокий. Так, один додатковий випадок захворювання на ЦД 2-го типу за 4 роки прийому статинів розвивається при лікуванні 255 хворих, які не страждають від початку подібною патологією [18].

Одним з можливих пояснень отриманих даних є припущення про те, що поряд з протективного ефектом відносно серцево-судинних ускладнень статини можуть впливати на нормальний обмін вуглеводів [8].

При цьому, порівнюючи різні статини між собою за ступенем впливу на показники вуглеводного обміну, були виявлені наступні факти.

У великомасштабному рандомізованому контрольованому дослідженні PROVE-IT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation in Myocardial Infarction) [20], доложенном в 2004 році на щорічному з'їзді Американської асоціації серця (The American Heart Association), було вперше проведено порівняння впливу на показники глікемічного контролю двох статинів - аторвастатину і правастатину. Дослідження включало в себе 4162 хворих з гострим коронарним синдромом, які були рандомізовані для отримання інтенсивної ліпідсніжающей терапії у вигляді 80 мг / сут аторвастатина або 40 мг / добу правастатину.

У порівнянні з особами, які отримували правастатин, хворі на терапії аторвастатином мали вищий ризик збільшення HbA1c> 6,0% при вихідному HbA1c <6,0% незалежно від відсутності або наявності СД; сумарний ризик становив 1,84 (95% довірчий інтервал 1,52-2,22). Це могло вказувати на те, що аторвастатин збільшує ризик порушень вуглеводного обміну більше, ніж правастатин.

До схожих висновків прийшов і ряд інших дослідників. Так, порівнюючи вплив аторвастатину і правастатину протягом 3 місяців на показники глюкози і HbA1c у 67 хворих на ЦД 2-го типу, Osaki et al. [21] виявили достовірно частіше їх підвищення в осіб, які перебувають на терапії аторвастатином. По суті, аналогічні результати були отримані і в дослідженні Takano et al. 2006 [10].

Одним з можливих пояснень отриманих даних є припущення про те, що ступінь впливу статинів на показники вуглеводного обміну пов'язана з їх гідро- та ліпідофільностью [8].

Більшість статинів (ловастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин) відносяться до групи ліпофільних, т. Е. Гідрофобних речовин. Правастатин - це гідрофільний статини; розувастатин - статини, що володіє дуже низьким ступенем ліпофільності, по суті гидрофильное речовина.

Як ліпофільні, так і гідрофільні статини можуть проникати через зовнішню мембрану гепатоцитів, що містить специфічні транспортери для них, і пригнічувати активність гідроксіметілглютаріл-КоА-редуктази, знижуючи синтез холестерину в печінкових клітинах [22, 23].

У той же час гідрофільні статини не в змозі проникати через інші мембрани екстрапеченочних тканин, тоді як ліпофільні статини це можуть зробити досить легко. В результаті аторвастатин і правастатин однаково ефективні в зниженні концентрації холестерину в крові і по-різному впливають на екстрапеченочних тканини. В результаті, як виявилося [24], ліпофільні статини мають можливість надавати гальмівний вплив на процеси внутрішньоклітинної передачі сигналу інсуліну, що призводить до зниження експресії транспортера глюкози через мембрану клітини ГЛЮТ-4 і десрегуліруя ГЛЮТ-1 в жировій тканині. Це призводить до зниження інсулінозалежного транспорту глюкози в клітину і зниження чутливості до інсуліну, що може сприяти виникненню порушень толерантності до глюкози.

Можливо також, що інсулінорезистентність, пов'язана зі статинами, може привести до пригнічення біосинтезу ізопреноїдів, проміжного продукту в створенні холестерину. Більш того, в добавок до інсулінорезистентності статини можуть прямо впливати на секрецію інсуліну, впливаючи на бета-клітини підшлункової залози шляхом пригнічення глюкозостімуліруемого збільшення вільного цитоплазматичного кальцію і L-каналів для цього іона. Показано однак, що зниження секреції інсуліну відбувається в основному при застосуванні високих доз ліпофільних, але не гідрофільних статинів за механізмом придушення гідроксіметілглютаріл-КоА-редуктази або цитотоксичності.

Ще одна можливість загострення діабету при застосуванні статинів пов'язана з їх впливом на осіб з високим ризиком розвитку діабету. Так, в дослідженні JUPITER 77% осіб, у яких розвинувся діабет під впливом статинів, раніше мали порушену толерантність до глюкози. Подібні спостереження про більшою схильністю до хворих на ЦД ушкоджує впливу на вуглеводний обмін статинів продемонстровані на великій кількості спостережень [25].

Безумовно, статини і СД вимагають подальших поглиблених досліджень. Зрозумілим є одне: статини достовірно зменшують серцево-судинні ускладнення ЦД 2-го типу. Безумовно, при їх застосуванні необхідно прагнути досягти цільових параметрів липидемии. Звичайно, холестерин ЛПНЩ повинен бути менше 100 мг / дл, а при наявності ІХС - менше 70 мг / дл. Позитивний ефект очевидний! Тільки не забувайте контролювати глюкозу крові.

І пам'ятайте: у літніх людей, жінок і у осіб з високим ризиком розвитку ЦД 2-го типу специфічна настороженість при застосуванні статинів вкрай необхідна.

І, нарешті, намагайтеся використовувати гідрофільні статини: правастатин і розувастатин. В даний час вони виглядають найбезпечнішими щодо можливої ​​дезрегуляціі вуглеводного обміну, особливо при СД.

Існуючі офіційні російські нормативні медичні документи дають практикуючим лікарям для цього всі необхідні можливості (табл. 3).

Можна сподіватися, що широке використання розувастатину у хворих на ЦД виправдає надії на ефективне і безпечне використання статинів без істотного підвищення ризику посилення порушень вуглеводного обміну у них.

література

1. Standards of Medical Care in Diabetes-2010. American Diabetes Association // Diabetes Care. Vol. 33, suppl. 1, 2010 S11-S61.
2. Алгоритми спеціалізованої медичної допомоги хворим на цукровий діабет. Під ред. І. І. Дєдова, М. В. Шестакової. Видання 4-е, доп. М., 2009.
3. Діагностика та корекція порушень ліпідного обміну з метою профілактики і лікування атеросклерозу. Російські рекомендації, IV перегляд. Розроблено Комітетом експертів Всеросійського наукового товариства кардіологів (ВНОК). М., 2009.
4. Задионченко В. С., Шахрай Н. Б. та ін. Особливості фармакологічних і клінічних властивостей розувастатіна // РМЗ. 2011, т. 19, № 12.
5. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., Bohm M., Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P., Fonseca C., Goudev A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Hradec J., Janosi A., Kamensky G., Komajda M., Korewicki J., Kuusi T., Mach F., Mareev V., McMurray JJ, Ranjith N., Schaufelberger M., Vanhaecke J., van Veldhuisen DJ, Waagstein F. , Wedel H., Wikstrand J. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure // N Engl J Med. 2007; 357: 2248-2261.
6. Kanda M., Satoh K., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Glucose Tolerance in Diabetic Rats Mildly Induced by Streptozotocin // Biol Pharm Bull. 2003; 26: 1681-1684.
7. Murakami T., Mizuno K. Two patients whose diabetes mellitus deteriorated after the administration of atorvastatin and for whom intensive insulin therapy was instituted // J Cardiol. 2003; 42: Suppl. 1: 455.
8. Sasaki J., Iwashita M., Kono S., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Statins: beneficial or adverse for glucose metabolism // J Atheroscler Thromb. 2006; 13: 123-129.
9. Ohmura C., Watada H., Hirose T., Tanaka Y., Kawamori R. Acute onset and worsening of diabetes concurrent with administration of statins // Endocr J. 2005; 52: 369-372.
10. Takano T., Yamakawa T., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Influences of Statins on Glucose Tolerance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus // J Atheroscler thromb. 2006; 13: 95-100.
11. Japan Cholesterol Lowering Atorvastatin Study (J-CLAS) Group: Report of the study: Long-term evaluation for efficacy and safety of new HMG-CoA reductase inhibitor CI-981 in Japanese hypercholesterolemia patients. A 52-week open label study (in Japanese) // Prog Med. 1999; 19: 2123-2160.
12. Koh KK, Quon MJ, Han SH, Lee Y., Kim SJ, Shin EK Atorvastatin Causes Insulin Resistance and Increases Ambient Glycemia in Hypercholesterolemic Patients // J Am Coll Cardiol. 2010 року; 55: 1209-1216.
13. Nacasch N., Korzets Z. Worsening of hyperglycemia due to atorvastatin in renal transplant patients // NDT Plus. 2009, 2: 392-394.
14. Sever PS, Dahlof B., Poulter NR, Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kueldsen SE, Krisinsson A., McInnes GT, Nieminen M., O`brien E., Ostergren J. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the anglo-scandinavial cardiac outcomes trial. Lipid lowering arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. 2003; 361: 1149-1158.
15. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HAW, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V., Fuller JH Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study ( CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2004; 364: 685-696.
16. Rajpathak SN, Kumbhani DJ, Crandall J., Barzilai N., Alderman M., Ridker PM Statin Therapy and Risk of Developing Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis // Diabetes Care. 2009 vol. 32, № 10, 1924-1929.
17. Freeman DJ, Norrie J., Sattar N., Neely RDG, Cobbe SM, Ford I., Isles C., Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J., Gaw A. Pravastatin and the Development of Diabetes Mellitus. Evidence for a Protective Treatment Effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. 2001; 103: 357-362.
18. Sattar N. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomized statin trials // Lancet. 2010 Feb 27; 375 (9716): 735-742.
19. Schneider D. Statin Medications and New Onset Diabetes. Posted September 9, 2011, www.betacelldiabetes.org/expertblog.
20. Sabatine MS, Wiviott SD, Morrow DA, McCabe CH, Canon CP High dose atorvastatin associated with worse glycemic control : A PROVE-IT TIMI 22 Substudy // Circulation. 2004; 110 (Suppl I): S834.
21. Osaki F., Ikeda S., Suehiro T., Ota K., Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. Effect of statins on glucose metabolism (in Japanese, with title translated by the authors) // Jpn J Clin Exp Med. 2005; 82: 359-363.
22. Ichihara K., Satoh K. Disparity between angiographic regression and clinical event rates with hydrophobic statins // Lancet. 2002; 359: 2195-2198.
23. Yamazaki M., Suzuki H., Hanano M., Tokui T., Kamai T., Sugiyama Y. Sodium-independent multispecific anion transporter mediates active transport of pravastatin into rat liver // Am J Physiol. 1993; 264: 36-44.
24. Takaguri A., Satoh K., Itagaki M., Tokumitsu Y., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Signal Transduction related to Glucose Uptake in 3 T3 L1 Adipocytes // J Pharmacol Sci. 2008, 107, 80-89.
25. Sukhija R., Prayaga S., Marashdeh M., Bursac Z., Kakar P., Bansal D., Sachdeva R., Kesan SH, Mehta JL Effect of statins on fasting plasma glucose in diabetic and nondiabetic patients // J Investig Med . 2009 Mar; 57 (3): 495-499.

Ан. А. Александров *, **, доктор медичних наук, професор
М. Н. ЯДРИХИНСЬКИЙ *, кандидат медичних наук
С. С. Кухаренко *, кандидат медичних наук
О. А. Шацька *, кандидат медичних наук
І. І. Чукаева **, доктор медичних наук, професор

* ФГБУ ЕНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії,
** ГБОУ ВПО РНІМУ ім. Н. І. Пирогова Мінздоровсоцрозвитку Росії, Москва

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf