тубулопатії

1. Загальні відомості
2. причини тубулопатий
3. Класифікація тубулопатий
4. симптоми тубулопатий
5. діагностика тубулопатий
6. лікувань тубулопатий
7. Прогноз і профілактика тубулопатий

Тубулопатії - гетерогенна група захворювань сечовидільної системи, пов'язана з порушенням процесу реабсорбції в ниркових канальцях. Клініка вкрай різноманітна. Тубулопатії проявляються ознаками дефіциту того чи іншого мікроелементу: слабкістю, зневодненням, поліурією, м'язовою гіпотонією, симптомами рахіту, зміною артеріального тиску в ту чи іншу сторону і т. Д. Проводиться дослідження сечі і функції нирок, лабораторна і рентгенологічна діагностика, аналіз родоводу. Лікування тубулопатий частіше симптоматичне, спрямоване на нормалізацію рівня натрію, калію, кальцію і ін.

Загальні відомості

Незважаючи на те, що тубулопатій вважаються захворювання, при яких є порушення роботи ниркових канальців, частина нозологій цієї групи насправді є ензимопатіях, тобто в їх основі лежить порушення структури білків-переносників. Частота народження тубулопатий сильно варіює. Наприклад, синдром Барттера діагностується вкрай рідко, в той час як частота ниркової глюкозурії досягає 6% серед новонароджених (з урахуванням сімейної форми). Актуальність проблеми в педіатрії надзвичайно висока. По-перше, тубулопатии часто протікають під маскою рахіту і з цієї причини діагностуються вже на стадії хронічної ниркової недостатності , Яка практично не піддається корекції. По-друге, причина більшості первинних тубулопатий залишається не до кінця вивченою, а значить, можлива тільки підтримуюча терапія.

причини тубулопатий

Більшість тубулопатий виникають внаслідок генетичного дефекту. Мутація може відбуватися в генах, що кодують синтез білків, що транспортують різні мікроелементи через мембрану клітин ниркових канальців. Також можлива відсутність реакції на гормони, що регулюють реабсорбцію калію, натрію, бікарбонатів та інших з'єднань, що пов'язано з дефектом розвитку рецепторів до цих гормонів на клітинних мембранах. Ще однією причиною тубулопатий є диспластичні зміни в нирках, тобто неправильна закладка тканин у внутрішньоутробному періоді, через що змінюється сама структура мембран тубулоцітов.

Перераховані вище фактори призводять до порушення процесу реабсорбції різних з'єднань і мікроелементів з первинної сечі. Однак те ж саме може відбуватися в ниркових канальцях після отруєнь солями важких металів або лікарськими препаратами, при хворобах накопичення (сфінголіпідози, мукополісахарідоз і ін.), Коли також має місце генетичний дефект, який в даному випадку знаходиться за межами нирок та сечовидільної системи. Будь-які захворювання, здатні привести до порушення функціонування ниркових канальців, можуть спровокувати тубулопатии. Це можуть бути опіки важкого ступеня, хвороби крові та інші стани, при яких навантаження на нирки значно підвищується.

Класифікація тубулопатий

Поділ тубулопатий на первинні і вторинні засноване на етіологічним принципом. У першому випадку мова йде про спадкових і вроджених патологіях у системі ниркових канальців, в той час як вторинні тубулопатии пов'язані з впливом ззовні, тобто з захворюваннями інших органів і систем, хворобами крові, пухлинами, опікової хворобою і т. д. Крім цього, існує клінічна класифікація, заснована на провідному синдромі захворювання: поліурії, скелетних деформаціях, нефролитиазе та інших симптомах. На практиці часто використовується класифікація за рівнем поразки канальцевого апарату. Виділяють тубулопатии:

• З переважним ураженням проксимальних канальців (цистинурия, хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі, ниркова глюкозурія і ін.).
• З переважним ураженням дистальних канальців ( нирковий тубулярний ацидоз I типу , Псевдогіпоальдостеронізм).
• З порушенням реабсорбції на рівні збірних трубочок (синдром Лиддла, синдром Барттера , гиперальдостеронизм ).
• З тотальним пошкодженням канальцевого апарату ( нефронофтіз ).

симптоми тубулопатий

Клінічні прояви залежать від того, транспорт якого саме з'єднання порушується. Так, при гіпофосфатемічному діабеті спостерігається надмірне виведення з сечею кальцію, тому в клініці превалюють симптоми рахіту, високорезистентними до терапії вітаміном D. рахітоподібних зміни розвиваються також при хворобі де Тоні-Дебре-Фанконі, але в даному випадку вони поєднуються з множинними кістковими деформаціями і патологіями з боку інших органів (очей, серця і судин, ЛОР-органів і ін.). Псевдогіпоальдостеронізм характеризується надмірною виведенням хлориду натрію з організму, причому не тільки з сечею, але і з калом, слиною, потом, тому у хворих спостерігаються симптоми зневоднення.

Дефіцит глюкози при тубулопатіях проявляється слабкістю, почуттям голоду, а також полиурией і полидипсией, через що ниркова глюкозурія супроводжується симптомами, що нагадують цукровий діабет . Зниження реабсорбції калію з подальшою гіпокаліємією може стати причиною м'язової гіпотонії аж до розвитку паралічів. Порушення ниркового мембранного транспорту амінокислот провокує їх дефіцит, виявляється тими чи іншими симптомами. Так, при цістінуріі спостерігаються ниркові кольки , При хвороби Хартнапа - ознаки мозочкової атаксії і пелагри. Дана група тубулопатий часто призводить до нефролітіазу.

діагностика тубулопатий

При підозрі на тубулопатію педіатр призначає комплексне дослідження сечі і функцій сечовидільної системи. Обов'язковою є визначення рівня калію, кальцію, натрію, хлору в сечі, а також тест на наявність глюкози в сечі. Виявити амінокислоти в аналізі можна за допомогою хроматографії. Конкременти досліджуються візуально під мікроскопом або виявляються при рентгенографічних обстеженні та УЗД. Крім того, УЗД-діагностика часто підтверджує аномалії розвитку нирок, сечоводів і інших відділів сечовидільної системи. Для багатьох первинних тубулопатий встановлений і тип спадкування, і локалізація дефекту в хромосомі, тому необхідний аналіз родоводу. При можливості застосовуються молекулярно-генетичні методи.

Зміст різних мікроелементів встановлюється не тільки в сечі, але і в крові. Як правило, при підвищеній екскреції нирками в крові відзначається їх дефіцит. Також біохімічний аналіз крові дозволяє оцінити рівень глюкози. Поряд з цим при тубулопатіях визначається кількісний вміст гормонів. Особлива увага приділяється гормонів щитовидної залози і надниркових залоз, які приймають активну участь в метаболізмі натрію, калію, кальцію і т. Д. Крім того, висока концентрація, наприклад, альдостерону, може свідчити про відсутність чутливості до нього рецепторів на мембранах тубулоцітов, що дозволяє запідозрити нирковий сольовий діабет.

лікувань тубулопатий

Оскільки патологія найчастіше обумовлена ​​генетичними дефектами, етіотропна терапія не розроблена. Виняток становлять вторинні тубулопатии, що розвинулися в результаті хвороб накопичення, нераціональної дієти і т. П. У таких випадках корекція факторів призводить до поліпшення стану. Наприклад, при опіках тяжкого ступеня проводиться гемодіаліз, при лізосомних хворобах накопичення показана замісна ферментна терапія, що попереджає відкладення різних з'єднань в ниркових канальцях. Незалежно від причини тубулопатий призначається ощелачівающую дієта, що включає картоплю, капусту, молочні продукти і фрукти.

Терапія первинних тубулопатий спрямована на нормалізацію рівня мікроелементів, які посилено виводяться з сечею. Гострий дефіцит коригується внутрішньовенним введенням розчину хлориду натрію (частіше гіпертонічного), препаратів калію і цитратних сумішей. У лікуванні рахіту використовуються високі дози вітаміну D і бісфосфонати, що сприяють затримці кальцію і фосфору в організмі. Виражені кісткові деформації є показанням до хірургічної корекції. Оскільки при тубулопатіях часто відзначається затримка фізичного розвитку, можливе призначення курсів синтетичного соматотропіну.

Прогноз і профілактика тубулопатий

Прогноз залежить від причини розвитку захворювання. Нирковий нецукровий діабет у дітей раннього віку часто призводить до летального результату в результаті швидкого зневоднення. При хвороби де Тоні-Дебре-Фанконі в короткі терміни розвивається ниркова недостатність, що вимагає замісної терапії. При цьому багато тубулопатии з порушенням мембранного транспорту амінокислот мають більш сприятливий прогноз, а ниркова глюкозурія легкого ступеня взагалі може протікати безсимптомно. В цілому при первинних тубулопатіях прогноз гірше, ніж при вторинних, оскільки відсутня можливість етіотропної терапії. Профілактика полягає в медико-генетичному консультуванні майбутніх батьків.