ВЗАЄМОВПЛИВ ХОЗЛ І цукрового діабету 2 типу: ФАКТОРИ РИЗИКУ І МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ

1. бібліографічна ПОСИЛАННЯ

1 Недомолкіна С.А. 1 Велика О.В. 1 Золоедов В.І. 1 Черних Т.М. 1

1 ГБОУ ВПО «Воронезький державний медичний університет ім. Н. Н. Бурденко »МОЗ РФ

Науковий огляд присвячений хронічної обструктивної хвороби легень і цукрового діабету 2 типу - актуальною поєднаної патології сучасної медицини. Викладено суперечливі дані, отримані дослідниками за останні роки. З одного боку - цукровий діабет, як системний прояв ХОЗЛ. З іншого боку - ураження легень при цукровому діабеті 2 типу, змушує вчених все частіше замислюватися про новий орган-мішень. За даними різних авторів, поєднання цукрового діабету та хронічної обструктивної хвороби легень зустрічається від 2 до 35,8%. Щоб розібратися в першопричину частоти поєднання даних захворювань необхідно розуміти фактори ризику і механізми їх розвитку. Особлива увага в даній статті приділено оксидативного стресу, ендотеліальної дисфункції, хронічного субклінічній і клінічним запалення. Відзначено обтяжене взаємовплив хронічної обструктивної хвороби легень і цукрового діабету 2 типу.

ХОЗЛ

цукровий діабет 2 типу

фактори ризику

механізми патології

1. Аметов А. С. Цукровий діабет 2 типу. Проблеми і рішення. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2012. - 704 c.

2. Будневскій А. В. Біомаркери як предиктори результатів хронічної обструктивної хвороби легень (огляд літератури) / А. В. Будневскій, Е. С. Овсянников, А. В. Чернов, Є. С. Дробишев // Молодий вчений. - 2014. - Т.5, № 64. - С. 125-128.

3. Вавилова О. В., Велика О. В. ХОЗЛ і моторні порушення шлункового тракту // Системний аналіз та управління в біомедичних системах. - 2012. - Т.11, № 1. - С. 175-182.

4. Васильєва Е. М. Фактори ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу - діагностичне і прогностичне значення / Є. М. Васильєва, В. Т. Бурлачук, Є. В. Гостєва, А. В. Великий / / Системний аналіз і управління в біомедичних системах. - 2011. - Т.10, № 1. - С. 30-36.

5. Велика О. В., Провоторов В. М., Мартишова О. С. Профілактика венозного ТРОМБОЕМБОЛІЗМ у хворих хронічними обструктивними захворюваннями легень // Клінічна медицина. - 2011. - Т.89, № 6. - С. 4-8.

6. Вєрткін А.Л. Роль хронічного системного запалення в розвитку коморбітності при ХОЗЛ // Лікар швидкої допомоги. - 2013. - № 3. - С. 36-48.

7. Глобальна стратегія: діагностика, лікування та профілактика хронічної обструктивної хвороби легень. Доповідь робочої групи Національного Інституту Серця, Легких і Крові і Всесвітньої організації охорони здоров'я. - 2014. - 92 c.

8. Горшков І. П., Золоедов В. І. Роль адіпокіни в патогенезі цукрового діабету 2 типу та метаболічного синдрому // Вісник Нових Медичних Технологій. - 2010. - № 1. - С. 132- 134.

9. Горшков І. П. Скринінг факторів ризику розвитку цукрового діабету 2 типу серед жителів міста Воронежа / І. П. Горшков, А. П. Волинкіна, О. В. Логвинова, В. І. Золоедов // Цукровий діабет в XXI столітті - час об'єднувати зусилля. Збірник тез VII Всеросійського діабетологічного конгресу. - М., 2015. - С. 9.

10. Дідів І. І., Шестакова М. В. Цукровий діабет. - М .: Універсум Паблішинг, 2003. - 456 с.

11. Дідів І. І., Шестакова М. В. Цукровий діабет: діагностика, лікування, профілактика. -М .: ТОВ Вид-во «Медичне інформаційне агентство», 2011. - 808 с.

12. Дзугкоев С.Г., Можаєва І.В., Гіголаева Л.В., Тедтоева А.І., Такоева Е.А., Дзугкоева Ф.С., Маргієва О.І. Системний окислювальний стрес і біохімічні маркери ушкодження внутрішніх органів // Фундаментальні дослідження. - 2014. - № 7-3. - С. 478-481.

13. Жила О. В. Роль куріння в розвитку системної вазомоторной дисфункції ендотелію у хворих на ХОЗЛ / О. В. Жила, Н. Л. Шапорова, М. А. Меншутіна, В. В. Ачкасова // Земський лікар. - 2012. - № 4. - С. 67-69.

14. Куршаков А. А. Інсулінорезистентність та ендотеліальна дисфункція при метаболічному синдромі // Казанський мед. журнал. - 2011. - Т. 92, № 2. - С. 173-176.

15. Маслова О. В., Сунцов Ю. І. Епідеміологія цукрового діабету та мікросудинних ускладнень // Цукровий діабет. - 2011. - № 3. - С. 6-11.

16. Лушнікова А.В., Велика О.В. Туберкульоз легень і ХОЗЛ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2013. - № 6 .; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=11263.

17. Мельникова Ю. С., Макарова Т. П. Ендотеліальна дисфункція як центральна ланка патогенезу хронічних хвороб // Казанський медичний журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - С. 659-665.

18. Ромашов Б. Б., Полякова Н. В. Особливості патогенезу, клініки та лікування поєднання хронічної обструктивної хвороби легень і цукрового діабету // Молодий вчений. - 2015. - № 13. - С. 310-314.

19. Свекліна Т. С., Таланцева М. С., Барсуков А. В. Метаболічний синдром і запалення: актуальні питання патогенезу // Клін.-лаб. диагн. - 2013. - № 3. - С. 7-10.

20. Чучалин А. Г. Федеральні клінічні рекомендації з діагностики та лікування хронічної обструктивної хвороби легень // Російський медичний журнал. - 2014. - Т. 22, № 5. - С. 331-346.

21. Чучалин А. Г. Пульмонологія. Національне керівництво. Короткий видання. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2014. - 800 с.

22. Чучалин А. Г. Зміни системних запальних і гемостатичних реакцій у хворих із загостренням хронічної обструктивної хвороби легень з супутніми хронічною серцевою недостатністю і ожирінням // Пульмонологія. - 2014. - № 6. - С. 25-32.

23. Чучалин А. Г. Хронічні обструктивні хвороби легенів. - М .: БІНОМ, 1999. - 512с.

24. Шестакова М. В. Роль тканинної ренін-ангіотен-альдостеронової системи в розвитку метаболічного синдрому, цукрового діабету та його судинних ускладнень (пленарна лекція) // Цукровий діабет. - 2010. - № 3. - С. 14-19.

25. Шмельов Є. І. Хронічна обструктивна хвороба легень. - М., 2003. -112 с.

26. Шойхет Я. М., Коновалов В. К., Титова Є. А. Комп'ютерно-томографічні особливості хронічної обструктивної хвороби легень у поєднанні з цукровим діабетом // Клінічна медицина. - 2011. - № 2. - С. 41-42.

27. August AGN, Noguera A., Sauleda J. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. - 2003. - № 21. - P. 347-360.

28. Akpinar EE Systemic inflammation and metabolic syndrome in stable COPD patients // Tuberk Toraks. - 2012. - Vol. 60, № 3. - P. 230-237.

29. Barnes PJ, Shapiro SD, Pauwels RA Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22, № 4. - P. 672- 688.

30. Basha B. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: possible involvement of endoplasmatic reticulum stress? / B. Basha, SM Samuel, Ch.R. Triggle, H. Ding // Experimental Diabetes Research. - 2012.

31. Cosio M. G, Saetta M., Agusti A. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease // N Engl J Med. - 2009. - № 360. - P. 2445-2454.

32. Couillard A., Veale D., Muir JF Comorbidities in COPD: a new challenge in clinical practice // Rev Pneumol Clin. - 2011. - Vol. 67, № 3. - P. 143-153.

33. Dayal HH Passive smoking in obstructive respiratory disease in an industrialized urban population / HH Dayal, S. Khuder, R. Sharrar, N. Trieff // Environ Res. - 1994. - № 65. - P. 161-171.

34. Fabbri LM Complex chronic comorbidities of COPD / LM Fabbri, F. Luppi, B. Beghe, KF Rabe // Eur Respir J. - 2008. - № 31. - P. 204-212.

35. Gan WQ The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / WQ Gan, SF Man, A. Senthilselvan, DD Sin // Thorax. - 2004. - № 59. - P. 574-580.

36. Global Initiative for chronic obstructive lung desease: global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2016. Available at: http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2016.pdf

37. Hadi HAR, Suwaidi JAI Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // Vascular Health and Risk Management. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 853-876.

38. Hogg C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. - 2004. - № 364. - P. 709-721.

39. Meysman, M. Angiotensin II blockers in obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28, № 3. - P. 670.

40. Mio Т. Cigarette smoke induced interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells // Am. J. Respir. Crit Care Med. - 1997. - Vol. 155, № 5. - P. 1770-1776.

41. Мiravitlles M. Treatment of COPD by clinical phenotypes: putting old evidence into clinical practice / M. Мiravitlles, JJ Soler-Cataluna, M. Calle, JB Soriano // Eur Respir J. - 2013. - № 41. - P. 1252-1256.

42. Park SK, Larson JL Metabolic syndrome and associated factors in people with chronic obstructive pulmonary disease // West J. Nurs Res. - 2014. - Vol. 36, № 5. - P. 620- 642.

43. Paul, M., Mehr, AP, Kreutz, R. Physiology of local Renin-Angiotensin systems // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86, № 3. - P. 747-803.

44. Rabe KF, Wedzicha JA, Wouters EFM COPD and Comorbidity // Eur. Respir. Soc. Monograph. - 2013.

45. Rahman I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms // Cell Biochem Biophys. - 2005. - № 43. - P. 167-188.

46. ​​Rana JS Chronic obstructive pulmonary disease, asthma and risk of type 2 diabetes in women // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 10. - P. 2478-2484.

47. Salvi SS, Barnes PJ Chronic obstructive pulmonary disease in non-smokers // Lancet. - 2009. - № 374. - P. 733-743.

48. Sin DD Mortality in COPD: Role of comorbidities / DD Sin, NR Anthonisen, JB Soriano, AG Agusti // Eur Respir J. - 2006. - № 28. - P. 1245-1257.

49. Svanes C., Sunyer J., Plana E. Early life origins of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010 року; 65: 14-20.

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) є однією з найважливіших причин інвалідизації і смертності населення у всіх країнах, що призводить до економічного і соціального збитку, причому рівень його зростає з кожним роком. У структурі смертності ХОЗЛ займає четверте місце в світі у віковій групі старше 45 років. До 2020 року очікується, що смертність при ХОЗЛ буде перебувати на третьому місці [7, 21, 36]. Основна категорія хворих - це особи працездатного віку (від 40 до 67 років). Важкий перебіг ХОЗЛ, частота госпіталізацій, інвалідизація і смертність пацієнтів пов'язані з наявністю супутніх захворювань, одним з яких є цукровий діабет.

Цукровий діабет також є важливою медико-соціальну проблему, що обумовлено його високою поширеністю, хронічним перебігом, високою інвалідизацією хворих і смертністю через ускладнення. Кількість хворих на цукровий діабет в Росії, за даними Міжнародної діабетичної федерації (2014 року), в даний час складає не менше 12,1 млн осіб. За прогнозами до 2040 року кількість хворих з діабетом в світі збільшиться з 415 млн в даний час до 642 млн осіб. У розвинених країнах цукровий діабет 2 типу становить 87-91% всіх випадків діабету. Серед хворих на цукровий діабет смертність від хвороб серця та інсульту спостерігається в 2-3 рази, сліпота - в 10 разів, нефропатія - в 10-15 разів, гангрена кінцівок - в 20 разів частіше, ніж серед населення в цілому [1].

В останні роки відзначається збільшення поширеності поєднання ХОЗЛ та цукрового діабету внаслідок збільшення тривалості життя населення і зростання частоти цих захворювань з віком. За даними різних авторів, поєднання цукрового діабету та хронічної обструктивної хвороби легень зустрічається від 2 до 35,8% [18, 32]. Коморбідних при ХОЗЛ - актуальна проблема сучасної медицини. У тактиці ведення і лікування хворих на ХОЗЛ у поєднанні з цукровим діабетом необхідно враховувати фактори ризику та механізми розвитку і прогресування обох захворювань.

В даний час ХОЗЛ розглядається як захворювання, яке можна попередити і лікувати. Воно характеризується персистуючим обмеженням швидкості повітряного потоку, яке зазвичай прогресує і пов'язано з вираженим хронічним запальним відповіддю легень на дію патогенних часток або газів. У низки пацієнтів загострення і супутні захворювання можуть впливати на загальну тяжкість ХОЗЛ [7, 22, 23, 36].

Етіологія ХОЗЛ тісно пов'язана з факторами ризику: генетичною схильністю, інгаляційними впливами, ростом і розвитком легенів, окислювальним стресом, підлогою, віком, респіраторні інфекції, туберкульоз в анамнезі, соціально-економічним статусом, супутніми захворюваннями. У 80-90% випадків ХОЗЛ основним фактором ризику є куріння. Встановлено залежність темпу щорічного зменшення обсягу форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1) від куріння. У здорових некурящих осіб старше 35 років темп зниження дорівнює в середньому 30 мл / рік, і протягом життя майже ніколи не розвивається клінічно значуща легенева обструкція. У курців, навіть пасивних, розвивається обструкція дихальних шляхів різного ступеня, яка, врешті-решт, стає тяжкої або фатальною. Припинення куріння у цих пацієнтів ніколи не тягне за собою поновлення ОФВ1, але подальша швидкість його зниження може повернутися до нормального. Зниження ОФВ1 на кожні 10% збільшує серцево-судинну смертність на 28% і ризик не фатальних коронарних подій на 20% у пацієнтів з легким і среднетяжелой ХОЗЛ [13, 25, 33, 47].

ХОЗЛ є полигенное захворювання і є прикладом взаємодії генів і факторів навколишнього середовища. Дефіцит альфа-1-антитрипсину - рідкісний спадковий дефект, який є рецесивним ознакою і найбільш часто зустрічається у осіб родом з Північної Європи [7, 29]. Дефіцит альфа-1-антитрипсину призводить до раннього розвитку панлобулярній емфіземи і ХОЗЛ, початок хвороби прискорюється курінням. У патогенезі ХОЗЛ можуть брати участь різні гени: гени трансформуючого фактора росту β1 (TGF- β1), микросомальной епоксид-гідроксилази 1 (mEPHX1) і фактора некрозу пухлини α (TNF-α, ФНП α).

Особлива роль у розвитку ХОЗЛ належить хронічного запалення, яке є основою прогресування захворювання. Патогенез хронічного запалення включає оксидативний стрес, протеолитическую деструкцію тканини, імунну недостатність, колонізацію мікроорганізмів. На початку захворювання ХОЗЛ реалізація цих компонентів патогенезу здійснюється під впливом факторів ризику, а при сформувалася хвороби приймає характер самопідтримки процесу. Запалення захоплює всі шари бронхіальної стінки, паренхіму легенів, легеневі судини і призводить до формування основних проявів ХОЗЛ: емфіземи легенів, ремоделированию повітроносних шляхів, включаючи і перибронхіальних фіброз [4, 5, 35].

Під впливом етіологічних факторів в респіраторній системі активізуються практично всі клітинні елементи. Головна роль належить нейтрофилам, макрофагів і лімфоцитів. Ці клітини виділяють медіатори, які підсилюють запальний процес (прозапальні цитокіни: TNF-α, інтерлейкіни) і викликають структурні зміни (TGF-β) [2, 29]. Це сприяє взаємодії запальних клітин зі структурними клітинами дихальних шляхів і паренхіми легенів. Куріння веде до десятиразового збільшення вмісту нейтрофілів в дистальних відділах респіраторної системи [40]. Нейтрофіли грають важливу роль в гіперсекреціїслизу і вивільненні протеїназ. У стінці дихальних шляхів і легеневої паренхімі відзначається збільшення кількості Т-лімфоцитів CD-4 і CD-8, збільшується співвідношення CD-8 / CD-4. Клітини CD-8 мають цитотоксическим дією на альвеолярні клітини, що сприяє їх руйнуванню [27, 31].

Активовані клітини запалення (нейтрофіли, макрофаги) виділяють велику кількість вільних радикалів, що володіють потужним шкідливою дією. Екзогенних джерелом оксидантів (кисень, озон, перекису і гідроперекисів) є куріння. Легенева антиоксидантний захист складається з ензимних (супероксиддисмутаза і глутатіон) і неензімних (вітамін Е, С, β-каротин, сечова кислота, флавоноїди, білірубін) систем [3, 7, 12, 45]. Оксиданти надають токсично на структурні компоненти легких (ДНК, ліпіди, протеїни, сполучну тканину); підсилюють синтез глікокон'югатов слизу епітеліальними клітинами, пошкоджують мукоциліарний транспорт, фібробласти; стимулюють формування тромбоксанов; зменшують активність сурфактанту; сприяють ендотеліальної дисфункції. Оксиданти инактивируют інгібітори протеаз, що сприяє руйнуванню альвеолярних стінок і екстрацелюлярний мембран еластазою, яка стимулює синтез прозапальних інтерлейкінів. Таким чином, порушення балансу між оксидантами і антиоксидантами має важливе значення в патогенезі ХОЗЛ.

Персистуючої запалення при ХОЗЛ пов'язано з рядом системних проявів, які впливають на виживаність пацієнтів і розвиток супутніх захворювань. Системні прояви ХОЗЛ включають кахексию, втрату скелетної мускулатури, підвищений ризик серцево-судинних захворювань, анемію, остеопороз і депресію. Відзначається збільшення ризику серцево-судинних захворювань, що корелює з підвищенням рівня С-реактивного білка і лептину. Медіатором деяких системних ефектів може бути підвищення концентрацій прозапальних цитокінів і вільних кисневих радикалів. Оксидантно-антиоксидантна система тісно пов'язана з цитокінового статусу респіраторного тракту [25, 16, 22, 45].

В даний час широко вивчається стан ендотелію при хронічної обструктивної хвороби легень. При ХОЗЛ запалення є персистирующим процесом і призводить до постійного впливу несприятливих наслідків на ендотелій. До факторів ризику пошкодження ендотелію відносяться: гіперхолестеринемія; гипергомоцистеинемия (ГГц); підвищений рівень цитокінів (IL-1β, TNF-α, IL-8). При впливі на ендотелій судин різних агресивних чинників відбувається його активація, початковий ефект якої носить захисний характер. При тривалій дії негативних чинників виділяють 3 стадії активації ендотелію: 1) первісна активація синтетичних внутрішньоклітинних процесів в ендотелії; 2) вторинне порушення послідовності і балансу цих процесів; 3) виснаження клітин і їх деструкція. У сучасній літературі останні 2 стадії характеризуються як дисфункція ендотелію [17, 27].

Ендотеліальна дисфункція супроводжується зниженням вазодилататорних і наростанням вазоконстрікторних процесів, активацією цитокінової системи, посиленням агрегації і адгезії тромбоцитів, прискоренням вільнорадикального окислення, порушеннями тромборезистентности судинної стінки і переважанням проліферативних процесів [30]. Центральними компонентами функції ендотелію є: оксид азоту, ангіотензин II і ендотелін-1.

Один з найбільш сильних вазоконстрикторов - ангіотензин II, утворюється в результате актівації ренін-ангіотензинової системи. В даний час доведено роль ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) в патогенезі ХОЗЛ і формуванні легеневої гіпертензії і хронічного легеневого серця (ХЛС). Високі рівні ангіотензину II і альдостерону призводять до стимуляції росту гладком'язових клітин судинної стінки, вазоконстрикції і збільшення об'єму циркулюючої крові, що запускає і підтримує механізм, неухильно приводить до формування ХЛС [39, 43]. У ангіотензину II виявлено також профібротіческое і прозапальні дії, що призводять до ремоделювання судин малого кола кровообігу [24].

У пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень вже на I і II стадіях захворювання виявляється ендотеліальна дисфункція. На початкових стадіях захворювання відзначається збільшення концентрації таких маркерів пошкодження ендотелію, як С-реактивний білок і фактор Віллебранда. В результаті змін показників ліпідного обміну і жорсткості судинної стінки у таких хворих відзначається ранній розвиток процесів атерогенезу (вже на I стадії ХОЗЛ), що, безумовно, пов'язано з розвитком системного запального процесу та ендотеліальної дисфункції [6, 37, 49].

В останні роки встановлена ​​роль супутніх хвороб у виникненні та перебігу ХОЗЛ. У клінічній практиці коморбідні захворювання можуть бути знайдені у пацієнтів з ХОЗЛ незалежно від поточної ступеня обмеження повітряного потоку. Наявність супутніх захворювань (цукрового діабету, артеріальної гіпертензії, кардіоваскулярних захворювань) і їх кількість у хворих з хронічними обструктивними захворюваннями легень більш вірогідно сприяє смертності та госпіталізації на будь-яких стадіях ХОЗЛ, ніж збільшення ваги і обмеження швидкості повітряного потоку [34, 38, 44, 48 ]. Фактори ризику розвитку ХОЗЛ не є строго специфічними, вони можуть призводити до формування патології, як в респіраторному тракті, так і в інших системах.

Всесвітня організація охорони здоров'я в 1999 р дала таку дефініцію цукрового діабету (СД) - це група метаболічних (обмінних) захворювань, що характеризуються хронічною гіперглікемією, яка є результатом порушення секреції інсуліну, дії інсуліну або обох цих факторів. Хронічна гіперглікемія при ЦД супроводжується пошкодженням, дисфункцією і недостатністю різних органів, особливо очей, нирок, нервів, серця і кровоносних судин [11].

Фактори ризику розвитку цукрового діабету 2 типу (ЦД 2) ділять умовно на дві групи: зовнішні (модифікуються або умовно модифікуються) і генетичні, спадкові, вікові (Не модифікуються). До модифікується факторів належать надлишкова маса тіла і ожиріння (особливо абдомінальний тип); низька фізична активність і висококалорійне харчування. Чи не модифікованими факторами ризику є похилий вік; порушене внутрішньоутробний розвиток; спадкова схильність [4,10, 11, 15].

Основні патогенетичні механізми розвитку цукрового діабету 2-го типу - інсулінорезистентність (ІР), дефект секреції інсуліну, знижений інкретіновий ефект, дефект секреції глюкагону, гіперпродукція глюкози печінкою, глюкозотоксичность [10].

Інсулінорезистентність - порушений біологічний відповідь периферичних тканин організму на вплив екзогенного або ендогенного інсуліну. Так, поширеність ІР у осіб у віці від 40 до 79 років в Італії становить: 10% - у осіб без метаболічних порушень, 58% - у осіб з артеріальною гіпертензією, 63% - у осіб з гіперурикемією, 84% - у осіб з гіпертрігліцерідеміей , 88% - у осіб з низьким рівнем холестерину ліпопротеїнів високої щільності і 84% - у осіб з ЦД 2.

Відомо, що фактор некрозу пухлини -α (ФНП-α) знижує чутливість до інсуліну на рівні жирової і м'язової тканин, однак, до теперішнього часу тривають дослідження в уточненні механізму розвитку ІР в цьому випадку [1, 8]. Розвиваючись незалежно один від одного, інсулінорезистентність і дисфункція β-клітин підшлункової залози на якомусь етапі об'єднуються і сприяють розвитку гіперглікемії та пов'язаної з нею глюкозотоксичности.

ІР може бути присутнім в різних органах і тканинах, як викликаючи глюкозотоксичность, так і підвищуючи опосередковано ризик розвитку серцево-судинних захворювань. У хворих на цукровий діабет 2-го типу смертність від серцево-судинної патології в 3-4 рази вище, ніж в осіб, які не мають метаболічних порушень. Існує пряма залежність між ступенем ІР і виразністю абдомінального ожиріння, активацією системи коагуляції, атерогенное ліпідного спектра крові і товщиною стінки сонної артерії як при СД 2, так і без нього [10, 11, 14].

Дослідження останніх років дозволили виявити локальні компоненти РААС в жировій тканині і підшлунковій залозі. Доведено роль цієї системи в розвитку вісцерального ожиріння та цукрового діабету. Діабетогенний роль РААС визначається впливом ангіотензину II на обидва механізми розвитку цукрового діабету: секрецію інсуліну та інсулінорезистентність. Саме активація тканинних компонентів РААС призводить до розвитку ускладнень цукрового діабету [24]. Так, активація ренін-ангіотензинової системи супроводжується зменшенням тромборезистентности судин, що сприяє зростанню схильності до тромботическим ускладнень.

В даний час окислювальний стрес лежить в основі прогресування цукрового діабету [11]. Окислювальний стрес індукується гіперглікемією (гликирование білків; зв'язок кінцевих продуктів глікірованія з білками базальної мембрани судин) [19]. При впливі вільних радикалів запускаються механізми ушкодження β-клітин, знижується синтез оксиду азоту. Супероксидні і гідроксильні радикали ініціюють окислення ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). ПЕРОКСИДНОГО-модифіковані ЛПНЩ мають більш високий атерогенний потенціал, здатні пошкоджувати ендотелій судин і накопичуватися в субендотеліальному просторі [28].

Великий інтерес вчених викликає мітохондріальна дисфункція. При цукровому діабеті дисфункціональні мітохондрії мають властивість гіперпродукції активних форм кисню, що призводить до підвищення окислювального стресу і активації протеїнкінази С. Таким чином, мітохондріальна дисфункція має безпосередній зв'язок з ендотеліальної дисфункцією [41, 42, 46].

Основну роль в патогенезі судинних ускладнень при ЦД 2 грає ендотеліальна дисфункція. Гіперглікемія, інсулінорезистентність, збільшення вільних жирних кислот, окислювальний стрес і інші метаболічні зміни, пов'язані з цукровим діабетом, призводять до розвитку ендотеліальної дисфункції і, як наслідок, до розвитку і прогресування атеросклерозу. Судинний ендотелій є сукупним ендокринних органом, який регулює тонус і проникність судин, рівновагу в системах гемостазу і фібринолізу, формування вогнищ запалення, процеси їх розсмоктування і репарації за допомогою синтезу безлічі медіаторів. Багато дослідників відзначають взаємозв'язок між станом ендотелію судинної стінки і перебігом різних захворювань [9, 26]. На думку різних авторів, ендотеліальна дисфункція при поєднанні захворювань респіраторного тракту, в тому числі інфекційних, і цукрового діабету має свої особливості [16, 44].

В даний час активно вивчається коморбідних патологія ХОЗЛ і цукрового діабету. Так, при поєднанні цих захворювань спостерігаються структурні і функціональні зміни ендотеліальних клітин капілярів альвеол [18, 44]. Ендотеліальна дисфункція розвивається швидше через взаємного негативного впливу. Хронічна гіперглікемія підтримує патологічні процеси в ендотелії, що призводить до ранніх важких ускладнень ЦД і прискорює прогресування ХОЗЛ. Також персистирующее системне запалення вносить ряд обтяжливих ендотеліальних змін. Синдром взаємного обтяження призводить до більш швидкого прогресування ендотеліальної дисфункції [42, 44]. Всі ці фактори негативно позначаються на стані хворих з хронічними обструктивними захворюваннями легень в поєднанні з цукровим діабетом, приводячи до ранньої інвалідизації таких хворих і збільшення летальності.

Таким чином, системне запалення при ХОЗЛ сприяє метаболічному дисбалансу в організмі, розвитку резистентності до інсуліну, і СД 2, що свідчить про істотну роль ХОЗЛ в патогенезі цукрового діабету 2 типу. При ЦД 2 також стимулюється секреція прозапальних цитокінів, розвивається оксидативний стрес і ендотеліальна дисфункція, які підтримують персіструющее запалення в респіраторному тракті і сприяють прогресуванню ХОЗЛ і цукрового діабету і розвитку ускладнень. Виникає «замкнуте коло» обтяженого взаємовпливу ХОЗЛ і цукрового діабету 2 типу. Знання етіопатогенетичних аспектів коморбідних патології дозволить персоналізувати підходити до лікування хворих на ХОЗЛ і цукровим діабетом 2 типу.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Недомолкіна С.А., Велика О.В., Золоедов В.І., Черних Т.М. ВЗАЄМОВПЛИВ ХОЗЛ І цукрового діабету 2 типу: ФАКТОРИ РИЗИКУ І МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24165 (дата звернення: 27.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)