Трохи про генах: причини раку товстого кишечника

1. генетичні чинники
2. Ген АПТК, або ген аденоматозного поліпозу товстої кишки
3. ген р53
4. харчування
5. бактерії
6. Хвороби, що супруводжують

Етіологія раку товстого кишечника до кінця ще не вивчена. Все більше накопичується знань молекулярної генетики, але причини, які призводять до канцерогенних змін, до кінця не зрозумілі.

З генетичних факторів важливо відзначити мутації гена АПТК, мутації гена K-ras і гена р53.

генетичні чинники

Білок K-ras (або KRAS)

Це молекула ферменту ГТФ-ази. Фермент відносять до гідролаз, тобто ферментам, приєднує до молекули ОН групу. Таких ферментів у нас в організмі дуже багато: наприклад амілаза, ліпаза, трипсин (це ферменти підшлункової залози), білок ренін (він виробляється в нирках і регулює артеріальний тиск), а також тромбін (найважливіше значення в системі згортання).

До цієї групи належить і білок K-ras. Цей фермент запускає цілий ряд механізмів всередині клітини, після спрацьовування рецептора людського епідермального фактора росту. K-ras є частиною так званого сигнального шляху. Як сказати клітці, щоб вона активізувалася і почала ділитися? Але ж потрібно, щоб сигнал досяг клітинного ядра. Після активації рецептора сигнал передається від молекули до молекули (це і є сигнальний шлях) .Так ось білок K-ras - це перший бігун молекулярної естафети, але стартує він в нормі по сигналу з рецептора. Важливим є те, в злоякісних пухлинах білок K-ras постійно активний. Бігун стартує без свистка судді - епідермального фактора росту. Клітини діляться і ростуть. Безконтрольно.

Отже, трохи назад ...

Епідермальний фактор росту - це білок, який стимулює клітинну диференціацію епітелію за допомогою рецептора

Стенлі Коен отримав за відкриття білка Нобелівську премію в 1986 році. Цей фактор прискорює ріст і поділ епітеліальних клітин. Спочатку був виділений з слинних залоз мишей, але після знайдений і в слинних залозах людини.
Епідермальний фактор росту в слині грає дуже важливу роль в обслуговуванні епітелію стравоходу і шлунка. Так що прожовувати їжу як слід! По суті фактор заліковує слизову оболонку рота, слизову стравоходу і шлунка.

На ингибировании рецептора епідермального фактора росту заснований ряд протиракових препаратів, що знижують ризик захворювання. Фармпрепарати, розроблені для боротьби з раком, включають в себе гефінітіб і ерлотиніб, які запобігають захворюванню на рак легенів, а також цетуксимаб, що запобігає захворювання людиною на рак товстого кишечника.

Ген АПТК, або ген аденоматозного поліпозу товстої кишки

Ген АПТК кодує продукцію складного білка - супрессора пухлинного росту. Цей білок зв'язується з бета-Катенін, сповільнюючи його активність. Якщо є мутація гена АПТК, то відбувається накопичення бета-Катенін, що регулює діяльність клітини. Ген мутувати АПТК не може повністю пов'язати бета-катенин. Бета катенин - це теж «бігун», але вже в кінці естафети, проникаючи безпосередньо в клітинне ядро. Посилюється проліферація (розподіл) клітин і онкогенез.

ген р53

Зв'язок білка р53 і ДНК

Це диригент в клітці, який регулює закладені еволюційні програми. За більш ніж тріцать п'ять років його вивчення, напевно, ніякому іншому білку не було такої пильної уваги. Адже цього білка належить ключова роль у захисті від раку ... Ген р53 кодує синтез білка, який є супрессором розвитку ракових пухлин. Впливає на механізм транскрипції - тобто зчитування інформації з молекули ДНК. Точніше на матричну РНК. Матрична РНК це маленкий «зліпок» потрібної ділянки ДНК. Білок р53 регулює процес зчитування, підсилює процес транскрипції. У нормі він неактивний.
Білок p53 може підвищуватися при гіпоксії, іонізуюче випромінювання, перегрів тканин ( «тепловий шок»), природно - при онкопроцесу. У нормі - в швидко діляться клітинах. Тут клітина завчасно підвищує концетрацию білка для можливого пошкодження генетичного апарату.
Білок р53 має дуже багато фажних функцій. Одна з найважливіших - саме він забезпечує альтруїстичне поводження клітини в багатоклітинних організмі. Що може означати життєдіяльність однієї окремої клітинки для всього організму? Роль р53 - дати команду ослабленою клітці до самознищення - апоптозу. Ослаблені і хворі клітини жервтуют собою, щоб не конкурувати зі здоровими.

Мутація гена р53 - часта причина при інвазивному раку товстої кишки, але вона рідкісна при аденомах, тому припускають, що мутація виникає пізно і призводить до більш агресивної інвазії пухлини.
При спорадическом (випадковому) раку товстої кишки спостерігаються багато інших генетичні зміни.

Знання генетичних факторів хороші для діагнозу, прогнозу і тактики терапії. Пізні мутації гена K-ras означають поганий прогноз для ад'ювантної хіміотерапії (сигнальний шлях запускається сам - немає сенсу відключати рецептор).

Наступні причини раку товстої кишки - вже зовнішні чинники, які запускають клітинний механізм.

харчування

Дуже широко поширена думка, що відсутність харчових волокон у харчуванні - одне з основних причин високої захворюваності в Західних країнах. Харчові волокна зменшують час проходження харчової грудки по кишечнику і діють як розчинник. При цьому знижується час впливу на слизову оболонку кишечника потенційних канцерогенів.
Проводилися дослідження, в яких йдеться про зниження частоти раку товстого кишечника при вживанні пшеничних волокон.
Інший дієтичний фактор - тваринні жири. При харчуванні з великою кількістю тваринних жирів відбувається збільшення вироблення жовчних кислот печінкою, а також посилюється зростання бактерій. Це призводить до руйнування жовчних кислот з утворенням канцерогенів. Також достовірно встановлено, що відсутність в їжі овочів супроводжується колоректальний рак. Цікавий факт: в овочах сімейства хрестоцвітних (наприклад, броколі) містяться ізотіоціанати, які надають захисну дію.
Жовчні кислоти. Як вже говорилося, жовчні кислоти можуть діяти як канцерогени. Після холецистектомії збільшується вторинна секреція жовчних кислот, є деякі дані, що ця операція може збільшувати ризик колоректального раку.

бактерії

З роллю мікрофлори в етіології раку товстого кишечника поки не все ясно. Встановлено, що у більшості пацієнтів з аденомами і карциномами є інтраепітеліальна (тобто в плонтом контакті зі слизовою) кишкова паличка (E.coli), але рідко ці мікроорганізми присутні у людей з нормальною слізістой.Виявлено також підвищення кількості Bacteroides fragilis при раку товстого кишечника. Не виключена роль мікроорганізмів в модифікації генома кишкової стінки.

Хвороби, що супруводжують

Тривало протікають запальні захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона) збільшують ризик раку товстої кишки. Також грає роль зміна в метаболізмі жирних кислот після операції на шлунку і жовчовивідних шляхах. Хоча як неспецифічний виразковий коліт, так і хвороба Крона теж мають в основі ряд генетичних змін.

Якщо ви знайшли помилку в тексті, будь ласка, повідомте мені про це. Виділіть фрагмент тексту і натисніть Ctrl + Enter.