Розчин для інфузій Гепарин натрію (Компанія ДЕКО)

1. Загальні характеристики. склад:
2. Фармакологічні властивості:
3. Показання до застосування:
4. Спосіб застосування та дози:
5. Особливості застосування:
6. Побічні дії:
7. Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
8. Протипоказання:
9. Передозування:
10. Умови зберігання:
11. Умови відпустки:
12. упаковка:

Загальні характеристики. склад:

Активна речовина: гепарин натрію 5000 ME.
Допоміжні речовини: вода для ін'єкцій до 1 мл.

опис:
Прозора безбарвна або світло-жовтого кольору рідина.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка.
Механізм дії гепарину натрію заснований, перш за все, на його зв'язуванні з антитромбіном III, який є природним інгібітором активованих факторів згортання крові - IIа (тромбіну), IXa, Ха, ХIа і ХIIа. Гепарин натрію зв'язується антитромбіном III і викликає конформаційні зміни в його молекулі. В результаті прискорюється зв'язування антитромбіну III з факторами згортання крові IIа (тромбіном), IXa, Ха, ХIа і ХIIа і блокується їх ферментативна активність. Зв'язування гепарину з внутрішньовенно введеним антитромбіном III має електростатичну природу і в значній мірі залежить від довжини і складу молекули (для зв'язування гепарину з антитромбіном III необхідна пентасахарідная послідовність, яка містить 3-0-сульфатованих глюкозамін).

Найбільше значення має здатність гепарину натрію в комплексі з антитромбіном III пригнічувати фактори згортання IIа (тромбін) і Ха. Ставлення активності гепарину натрію щодо фактора Ха до його активності щодо фактора IIа становить 0,9-1,1.
Гепарин натрію знижує в'язкість крові, зменшує проникність судин, що стимулює брадикініном, гістаміном і іншими ендогенними факторами, і перешкоджає, таким чином, розвитку стазу. Гепарин натрію здатний сорбувати на поверхні мембран ендотелію і формених елементів крові, збільшуючи їх негативний заряд, що перешкоджає адгезії і агрегації тромбоцитів. Гепарин натрію уповільнює гіперплазію гладких м'язів, активує ліпопротеїнліпазу і, таким чином, виявляє гіполіпідемічну дію і перешкоджає розвитку атеросклерозу .

Гепарин натрію пов'язує деякі компоненти системи комплементу, знижуючи її активність, перешкоджає кооперації лімфоцитів і утворення імуноглобулінів, пов'язує гістамін, серотонін (тобто має протиалергічну ефектом). Гепарин збільшує нирковий кровообіг, підвищує опір судин мозку, зменшує активність мозкової гіалуронідази, знижує активність сурфактанту в легенях, пригнічує надмірний синтез альдостерону в корі надниркових залоз, пов'язує адреналін, модулює реакцію яєчників на гормональні стимули, посилює активність паратгормону. В результаті взаємодії з ферментами гепарин може збільшувати активність тирозингідроксилази мозку, пепсиногену, ДНК-полімерази і знижувати активність міозіновой АТФази, піруваткінази, РНК-полімерази, пепсину. Клінічне значення цих ефектів гепарину залишається невизначеним і недостатньо вивченим.

При гострим коронарним синдромом без стійкого підйому сегмента ST на ЕКГ (нестабільна стенокардія , Інфаркт міокарда без підйому сегмента ST) гепарин натрію в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою знижує ризик розвитку інфаркту міокарда та смертність. При інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST на ЕКГ гепарин натрію ефективний при первинній чрескожной коронарної реваскуляризації в комбінації з інгібіторами глікопротеїнових IIb / IIIa рецепторів і при тромболітичної терапії стрептокіназою (збільшення частоти реваскуляризації).

У високих дозах гепарин натрію ефективний при тромбоемболії легеневої артерії і венозній тромбозі, в малих - ефективний для профілактики венозних тромбоемболій, в т.ч. після хірургічних операцій.
Після внутрішньовенного введення дія препарату настає практично відразу, не пізніше 10-15 хвилин і триває недовго - 3-6 ч. Після підшкірного введення в дію препарату починається повільно - через 40-60 хв, але триває 8 ч. Дефіцит антитромбіну II I в плазмі крові або в місці тромбозу може зменшити антикоагулянтний ефект гепарину натрію.

Фармакокінетика.
Максимальна концентрація (Cmax) після внутрішньовенного введення досягається практично відразу, після підшкірного введення через 2-4 ч. Зв'язок з білками плазми - до 95%, обсяг розподілу дуже маленький - 0,06 л / кг (не покидає судинне русло через сильний зв'язування з білками плазми). Чи не проникає через плаценту і в грудне молоко.
Інтенсивно захоплюється ендотеліальними клітинами і клітинами мононуклеарно-макрофагальної системи (клітинами ретикуло-ендотеліальної системи), концентрується в печінці і селезінці.

Метаболізується в печінці за участю N-десульфамідази і гепарінази тромбоцитів, що включається в метаболізм гепарину на більш пізніх етапах. Участь в метаболізмі тромбоцитарного фактора IV (антігепарінового фактора), а також зв'язування гепарину з системою макрофагів пояснюють швидку біологічну інактивацію і короткочасність дії. Десульфатірованние молекули під впливом ендоглікозідази нирок перетворюються в низькомолекулярні фрагменти. T1 / 2 - 1-6 ч (в середньому - 1,5 год); збільшується при ожирінні, печінкової і / або ниркової недостатності ; зменшується при тромбоемболії легеневої артерії , Інфекціях, злоякісних пухлинах.
Виводиться нирками, переважно у вигляді неактивних метаболітів, і лише при введенні високих доз можливе виведення (до 50%) в незміненому вигляді. Чи не виводиться за допомогою гемодіалізу .

Показання до застосування:

- Профілактика і лікування венозних тромбозів (включаючи тромбоз поверхневих і глибоких вен нижніх кінцівок; тромбоз ниркових вен ) І тромбоемболії легеневої артерії.
- Профілактика і лікування тромбоемболічних ускладнень, асоційованих з ФП.

- Профілактика і лікування периферичних артеріальних емболій (в т.ч. асоційованих з мітральним пороками серця).
- Лікування гострих і хронічних коагулопатій споживання (включаючи I стадію ДВС-синдрому .

- Гострий коронарний синдром без стійкого підйому сегмента ST на ЕКГ (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без підйому сегмента ST на ЕКГ).
- Інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST: при тромболітичної терапії, при первинній чрескожной коронарної реваскуляризації (балонна ангіопластика зі стентуванням або без нього) і при високому ризику артеріальних або венозних тромбозів і тромбоемболій.

- Профілактика і лікування микротромбообразования і порушень мікроциркуляції, в т.ч. при гемолітико-уремічний синдром; гломерулонефритах (включаючи вовчаковий нефрит ) І при форсованому діурезі.
- Профілактика згортання крові при гемотрансфузії, в системах екстракорпоральної циркуляції (екстракорпоральне кровообіг при операції на серці , гемосорбция , цітаферез ) І при гемодіалізі.
- Обробка периферичних венозних катетерів.

Важливо! Ознайомся з лікуванням Гострого венозного тромбозу , Тромбозу глибоких вен , профілактики тромбоемболії , нестабільної стенокардії , Гострого інфаркту міокарда

Спосіб застосування та дози:

Гепарин призначають у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії або у вигляді підшкірних або внутрішньовенних ін'єкцій.
Початкова доза гепарину, що вводиться в лікувальних цілях, становить 5000 ME і вводиться внутрішньовенно, після чого лікування триває, використовуючи підшкірні ін'єкції або внутрішньовенні ніфузіі.

Підтримуючі дози визначаються в залежності від способу застосування:
- при безперервної внутрішньовенної інфузії вводити в дозі 1000-2000 МО / год (24000-48000 МО / добу), розводячи гепарин в 0,9% розчині натрію хлориду, або 5% або 10% розчині глюкози, або розчині натрію хлориду 0,45 % і глюкози 2,5%, або розчині Рінгера;

- при регулярних внутрішньовенних ін'єкціях призначають по 5000-10000 ME гепарину кожні 4-6 год;
- при підшкірному введенні вводять кожні 12 год по 15000-20000 ME або кожні 8 год по 8000-10000 ME.

Перед введенням кожної дози необхідно проводити дослідження часу згортання крові і / або активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) з метою корекції подальшої дози. Підшкірні ін'єкції переважно виконувати в області передньої черевної стінки, як виняток можна використовувати і інші місця введення (плече, стегно).
Небажано повторне введення гепарину натрію в місця колишніх ін'єкцій. Перед ін'єкцією необхідно видаляти краплі розчину з зовнішньої поверхні голки.

Дози гепарину натрію при внутрішньовенному введенні підбирають так, щоб АЧТЧ було в 1,5-2,5 рази вище контрольного.
Антикоагулянтний ефект гепарину вважається оптимальним, якщо час згортання крові подовжується в 2-3 рази в порівнянні з нормальним показником, АЧТЧ і тромбіновий час збільшуються в 2 рази (при можливості безперервного контролю АЧТЧ).

При профілактиці тромбоутворення в післяопераційному періоді першу ін'єкцію необхідно здійснювати за 1-2 год до початку операції; в післяопераційному періоді вводити протягом 7-10 днів, а в разі необхідності - більш тривалий час.

Застосування гепарину натрію в особливих клінічних ситуаціях
Первинна чрескожная коронарна ангіопластика при гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST і при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST:
гепарин натрію вводиться внутрішньовенно болюсно в дозі 70-100 ОД / кг (якщо не планується застосування інгібіторів глікопротеїнових IIb / IIIa рецепторів) або в дозі 50-60 ОД / кг (при спільному застосуванні з інгібіторами глікопротеїнових IIb / IIIa рецепторів).

Тромболітична терапія при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST: гепарин натрію вводиться внутрішньовенно болюсно в дозі 60 ОД / кг (максимальна доза 4000 од), з подальшою внутрішньовенною інфузією в дозі 12 ОД / кг (не більше 1000 ОД / год) протягом 24- 48 ч. Цільовий рівень АЧТЧ 50-70 сек або в 1.5-2.0 рази вище норми; контроль АЧТЧ через 3, 6, 12 і 24 годин після початку терапії.

Профілактика тромбоемболічних ускладнень після хірургічних втручань з використанням низьких доз гепарину натрію: підшкірно, глибоко в складку шкіри живота. Початкова доза -5000 ME за 2 год до початку операції. В післяопераційному періоді - по 5000 ME кожні 8-12 годин протягом 7 днів або до повного відновлення рухливості пацієнта (в залежності від того, що настане раніше). При застосуванні гепарину натрію в низьких дозах для профілактики тромбоемболічних ускладнень контролювати АЧТЧ не обов'язково. Застосування в серцево-судинної хірургії при операціях з використанням системи екстракорпорального кровообігу: початкова доза - не менше 150 МО / кг. Далі гепарин натрію вводиться шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії зі швидкістю 15-25 крапель / хв по 30000 ME на 1 л інфузійного розчину. Загальна доза зазвичай становить 300 МО / кг (якщо передбачувана тривалість операції менше 60 хвилин) або 400 МО / кг (якщо передбачувана тривалість операції 60 і більше хвилин).

Застосування при гемодіалізі: початкова доза - 25-30 ОД / кг (або 10000 ОД) внутрішньовенно болюсно, потім безперервна інфузія гепарину натрію 20000 МО / 100 мг розчину натрію хлориду зі швидкістю 1500-2000 ОД / год (якщо інше не зазначено в керівництві по застосування систем для гемодіалізу). Дозу гепарину натрію слід підбирати з урахуванням показників згортання крові (цільовий рівень АЧТЧ 60-85 сек).

Застосування гепарину натрію в педіатрії: Адекватні контрольовані дослідження застосування гепарину натрію у дітей не проводилися. Представлені рекомендації засновані на клінічному досвіді.

Початкова доза: 75-100 ОД / кг внутрішньовенно болюсно протягом 10 хвилин. Підтримуюча доза: діти у віці 1-3 місяців - 25-30 ОД / кг / год (800 БД / кг / добу), діти у віці 4-12 місяців - 25-30 ОД / кг / год (700 ОД / кг / добу), діти старше 1 року - 18-20 ОД / кг / год (500 ОД / кг / добу) внутрішньовенно крапельно.

Особливості застосування:

Лікування великими дозами рекомендується проводити в умовах стаціонару. Контроль кількості тромбоцитів слід проводити перед початком лікування, в перший день лікування і через короткі інтервали протягом всього періоду призначення гепарину натрію, особливо між 6 і 14 днем ​​після початку лікування. Слід негайно припинити лікування при різкому зниженні числа тромбоцитів (див. "Побічна дія").

Різке зниження числа тромбоцитів вимагає подальшого дослідження на предмет виявлення гепариніндукованої імунної тромбоцитопенії . Якщо така має місце, пацієнту слід повідомити, що йому не можна призначати гепарин в майбутньому (навіть низькомолекулярний гепарин). Якщо є висока ймовірність гепариніндукованої імунної тромбоцитопенії, гепарин слід негайно скасувати.

При розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримують гепарин з приводу тромбоем6oіческой хвороби або в разі розвитку тромбоемболічних ускладнень, слід використовувати інші антитромботичні засоби. Пацієнти з гепариніндукованої імунної тромбоцитопенією (синдром утворення білого тромбу) не повинні піддаватися гемодіалізу з гепарінізаціей. При необхідності, у них повинні використовуватися альтернативні методи лікування ниркової недостатності.

Щоб уникнути передозування необхідно постійно стежити за клінічними симптомами, що вказують на можливу кровоточивість (кровоточивість слизових оболонок, гематурія і т.п.). У осіб з відсутністю реакції на гепарин або вимагають призначення високих доз гепарину необхідно контролювати рівень антитромбіну III.
Резистентність до гепарину натрію часто спостерігається при лихоманці, тромбозах, тромбофлебітах, інфекційних захворювання, інфаркті міокарда, злоякісних новоутвореннях, а також після хірургічних втручань і при дефіциті антитромбіну III. У таких ситуаціях потрібно більш ретельний лабораторний моніторинг (контроль АЧТЧ).

Хоча гепарин натрію не проникає через плацентарний бар'єр і не визначається в грудному молоці, при призначенні в терапевтичних дозах слід ретельно спостерігати за вагітними жінками і матерями грудио матерями.
Особливу обережність слід дотримуватися протягом 36 год після пологів.

Необхідне проведення відповідних контрольних лабораторних досліджень (час згортання крові, активований частковий тромбопластиновий час і тромбіновий час).
У жінок старше 60 років гепарин може збільшити кровоточивість, в зв'язку з чим, доза гепарину натрію у даної категорії хворих повинна бути знижена.
При використанні гепарину у хворих з артеріальною гіпертензією слід постійно контролювати артеріальний тиск.

Перед початком терапії гепарином натрію завжди має проводитися дослідження коагулограми, за винятком використання низьких доз.
Пацієнтам, яких переводять на пероральну антикоагулянтну терапію, призначення гепарину натрію слід продовжувати до тих пір, поки результати час згортання крові і АЧТЧ не знаходитимуться в терапевтичному діапазоні. Внутрішньом'язові ін'єкції повинні бути виключені при призначенні гепарину натрію в лікувальних цілях. Слід також по можливості уникати пункційної біопсії, інфільтраційної і епідуральної анестезії і діагностичних люмбальних пункцій.

Якщо виникає масивна кровотеча, слід скасувати гепарин натрію і досліджувати показники коагулограми. Якщо результати аналізу в межах норми, то ймовірність розвитку даного кровотечі внаслідок використання гепарину натрію мінімальна. Зміни в коагулограмме мають тенденцію до нормалізації після відміни гепарину.

Фізична і хімічна стабільність після розведення гепарину в зазначених вище розчинах для інфузії зберігається протягом 48 год при кімнатній температурі (25 ± 2 ° С). Якщо препарат не використаний негайно, він може бути використаний не пізніше 24 годин після розведення, при цьому допускається його зберігання протягом цього періоду при температурі від 2 до 8 ° С, тільки в разі дотримання асептичних умов при його розведенні.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:
Дослідження з оцінки впливу гепарину на здатність керувати транспортними засобами і займатися потенційно небезпечними видами діяльності не проводилися.

Побічні дії:

Алергічні реакції: гіперемія шкіри, лікарська лихоманка, кропив'янка , Риніт, кожний зуд і відчуття жару в підошвах, бронхоспазм , колапс , анафілактичний шок . Інші потенційні побічні ефекти включають запаморочення , Головний біль, нудоту, зниження апетиту, блювоту, діарею, болі в суглобах, підвищення артеріального тиску і еозинофілію.

На початку лікування гепарином іноді може відзначатися минуща тромбоцігопенія з кількістю тромбоцитів в діапазоні від 80x109 / л до 150 х 109 / л. Зазвичай дана ситуація не призводить до розвитку ускладнень і лікування гепарином може бути продовжене. У рідкісних випадках може відзначатися тяжка тромбоцитопенія (синдром утворення білого тромбу), іноді з летальним результатом. Дане ускладнення слід припускати у разі зниження кількості тромбоцитів нижче 80x109 / л або більш ніж на 50% від вихідного рівня, введення гепарину в таких випадках терміново припиняють. У пацієнтів з тяжкою тромбоцитопенією може розвинутися коагулопатия споживання (виснаження запасів фібриногену).

На тлі гепариніндукованої тромбоцитопенії: некроз шкіри, артеріальний тромбоз , Що супроводжується розвитком гангрени , Інфаркту міокарда, інсульту .
При тривалому застосуванні: остеопороз , Спонтанні переломи кісток, кальцифікація м'яких тканин, гіпоальдостеронізм, минуща алопеція , приапизм .

На тлі терапії гепарином можуть спостерігатися зміни біохімічних параметрів крові (збільшення активності "печінкових" трансаміназ, вільних жирних кислот і тироксину в плазмі крові; гіперкаліємія ; поворотна гіперліпідемія на тлі скасування гепарину натрію; помилкове підвищення рівня глюкози крові і помилка в результатах бромсул ьфале і але вого тесту).
Місцеві реакції: подразнення, біль, гіперемія, гематома і виразки в місці введення, кровотеча.

Кровотечі: типові - з шлунково-кишкового тракту і сечових шляхів, в місці введення препарату, в областях, що піддаються тиску, з операційних ран; крововиливи в різних органах (в т.ч. наднирники, жовте тіло, ретроперитонеальний простір).
Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Фармацевтична взаємодія: розчин гепарину натрію сумісний тільки з 0,9% розчином натрію хлориду. Розчин гепарину натрію несумісний з наступними розчинами лікарських засобів: алтеплаза, амікацину сульфат, аміодарон, ампіцилін натрію, бензилпенициллин натрію, ципрофлоксацин, цитарабін, дакарбазін, данорубіцін, діазепам, добутамін, доксорубіцину гідрохлорид, дроперидол, еритроміцин, гентаміцину сульфат, галоперидолу лактат, гіалуронідаза, гідрокортизону натрію сукцинат, декстроза, жирові емульсії, ідарубіцин, канаміцину сульфат, метицилін натрію, нетилміцину сульфат, опіоїди, окситетрацикліну гідрохлорид, поліміксину В з льфат, промазин гідрохлорид, прометазину гідрохлорид, стрептоміцину сульфат, сульфафуразола діетаноламін, тетрацикліну гідрохлорид, тобраміцину сульфат, цефалотин натрію, цефалоридин, ванкоміцину гідрохлориду, винбластина сульфат, лабеталола гідрохлорид, нікардипіну гідрохлорид.

Фармакокінетична взаємодія: гепарин натрію витісняє фенітоїн, хінідин, пропранолол і похідні бензодіазепіну з місць їх зв'язування з білками плазми, що може призводити до посилення фармакологічної дії зазначених препаратів. Гепарин натрію зв'язується і інактивується протаміном натрію, полипептидами, що мають лужну реакцію, а також трициклічними антидепресантами.

Фармакодинамічна взаємодія: антикоагулянтну дію гепарину натрію посилюється при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що впливають на гемостаз, в т.ч. з антиагрегантними препаратами (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, прасугрел, тиклопідин, дипіридамол), антикоагулянтами непрямої дії (варфарин, фенилин, синкумар), тромболітичними препаратами (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа), нестероїдними протизапальними препаратами (в т.ч. фенілбутазон, ібупрофен, індометацин, диклофенак), глюкокортикостероїдами і декстраном, в результаті чого підвищується ризик кровотеч. Крім того, антикоагулянтну дію гепарину натрію може посилюватися при сумісному застосуванні з гідроксихлорохіном, сульфінпіразоном, пробенецидом, етакриновою кислотою, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроєвої кислотою, пропілтіоурацилом.

Антикоагулянтну дію гепарину натрію знижується при одночасному застосуванні з АКТГ, антигістамінними препаратами, аскорбінової кислотою, алкалоїдами ріжків, нікотином, нітрогліцерином, серцевимиглікозидами, тироксином, тетрацикліном і хініном.
Гепарин натрію може знижувати фармакологічна дія адренокортикотропного гормону, глюкокортикоїдів та інсуліну.

Протипоказання:

- Підвищена чутливість до гепарину та інших компонентів препарату.
- Гепарин-індукована тромбоцитопенія (з тромбозом або без нього) в анамнезі або в даний час.
- Кровотеча (за винятком тих випадків, коли користь застосування гепарину натрію переважує потенційний ризик).
- Гепарин натрію в терапевтичній дозі не повинен призначатися, якщо немає можливості забезпечити регулярний лабораторний моніторинг згортання крові.
- Вагітність і період грудного вигодовування.

З обережністю:
Пацієнтам з полівалентною алергією (в тому числі, бронхіальна астма ).
При патологічних станах, що асоціюються з підвищеним ризиком кровотеч, таких як:
- Захворювання серцево-судинної системи: гострий і підгострий інфекційний ендокардит , Важка неконтрольована артеріальна гіпертензія , Розшарування аорти, аневризма судин головного мозку .

- Ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту, варикозне розширення вен стравоходу при цирозі печінки та інших захворюваннях, тривале використання шлункових і тонкокишечних дренажів, виразковий коліт , геморой .
- Захворювання органів кровотворення крові і лімфатичної системи: лейкоз , гемофілія , Тромбоцитопенія, геморагічний діатез .
- Захворювання центральної нервової системи: геморагічний інсульт , черепно-мозкова травма.

- Злоякісні новоутворення.
- Природжений дефіцит антитромбіну III і замісна терапія препаратами антитромбіну III (для зниження ризику кровотеч необхідно використовувати менші дози гепарину).

Інші фізіологічні і патологічні стани: період менструації, загроза викидня, ранній післяпологовий період, важкі захворювання печінки з порушенням білково-синтетичної функції, хронічна ниркова недостатність , Недавно перенесене хірургічне втручання на очах, головному або спинному мозку, нещодавно проведена спінальна (люмбальна) пункція або епідуральна анестезія, проліферативна діабетична ретинопатія , Васкуліти, похилий вік (старше 60 років, особливо жінки).

Вагітність и лактація:
Гепарин натрію не проникає через плацентарний бар'єр. До теперішнього часу відсутні дані, що вказують на можливість вад розвитку плоду внаслідок застосування гепарину натрію під час вагітності; відсутні також результати експериментів на тваринах, які вказували б на ембріо- або фетотоксіческое дію гепарину натрію. Однак є дані про підвищення ризику передчасно пологів і самовільних абортів, пов'язаних з кровотечею. Необхідно врахувати ймовірність виникнення ускладнень при застосуванні гепарину натрію у вагітних жінок з супутніми захворюваннями, а також у вагітних, які отримують додаткове лікування.

Щоденне застосування високих доз гепарину натрію протягом більше 3 місяців може підвищити ризик розвитку остеопорозу у вагітних жінок. Тому безперервне застосування високих доз гепарину натрію не повинно перевищувати 3 місяці. Епідуральна анестезія не повинна застосовуватися у вагітних жінок, яким проводиться антикоагулянтна терапія. Антикоагулянтна терапія протипоказана при загрозі виникнення кровотечі, наприклад при загрозливому аборті.

Гепарин натрію не виділяється з грудним молоком. Щоденне застосування високих доз гепарину натрію протягом більше 3 місяців може підвищити ризик розвитку остеопорозу у жінок, що годують.
У разі необхідності застосування в зазначені періоди необхідно співвіднести користь / ризик.

Передозування:

Симптоми: ознаки кровотечі.
Лікування: при малих кровотечах, викликаних передозуванням гепарину, достатньо припинити його застосування. При великих кровотечах надлишок гепарину нейтралізують протаміну сульфатом (1 мг протаміну сульфату на 100 ME гепарину). 1% розчин протаміну сульфату вводять внутрішньовенно дуже повільно. Кожні 10 хвилин не можна вводити більше 50 мг (5 мл) протаміну сульфату. З урахуванням швидкого метаболізму гепарину натрію необхідна доза протаміну сульфату з плином часу зменшується. Для розрахунку необхідної дози протаміну сульфату можна вважати, що T1 / 2 гепарину натрію становить 30 хвилин. При застосуванні протаміну відзначалися тяжкі анафілактичні реакції з летальним результатом, в зв'язку з чим, препарат слід вводити тільки в умовах відділення, обладнаного для надання екстреної медичної допомоги при анафілактичний шок. Гемодіаліз неефективний.

Умови зберігання:

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.
Зберігаті в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки:

за рецептом

упаковка:

За 5 мл в ампули безбарвного скла 1-го гідролітичного класу.
За 5 мл у флакони безбарвного скла 1-го гідролітичного класу, герметично закупорені пробками гумовими, обтиснуті алюмінієвими або комбінованими ковпачками з нанесенням па поверхню найменування підприємства-виробника або без найменування, або в комплектну упаковку (флакони скляні в комплекті з пробкою і ковпачком).

5 ампул / флаконів поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної.
1 контурну чарункову упаковку з інструкцією із застосування поміщають в пачку з картону.

При упаковці препарату в ампули в пачку додатково вкладають скарифікатор або ніж ампульний.
При використанні ампул з кільцем зламу або з надрізом і точкою скарифікатор або ніж ампульний не вкладають.