Ретинобластома (Коротка інформація)

1. Що таке ретинобластома?
2. Як часто у дітей зустрічається ретинобластома?
3. Чому діти хворіють на ретинобластому?
4. Які бувають симптоми хвороби?
5. Як діагностується ретинобластома?
6. Як лікують ретинобластому?
7. Як лікують дітей з односторонньою ретинобластому
8. Як лікують дітей з двосторонньою ретинобластому
9. Які є нові підходи до лікування ретинобластом?
10. За Якими протоколами и регістрів лікують дітей?
11. Які шанси вилікуватися від ретинобластоми?
12. Список літератури:

Ретинобластома - це рак очі. У нашому тексті Ви отримаєте важливу інформацію про те, що це за хвороба, як часто вона зустрічається, чому нею може захворіти дитина, які бувають симптоми, як ставлять діагноз, як лікують дітей і які у них шанси вилікуватися від цієї форми раку.

автор: Maria Yiallouros, erstellt am: 2016/04/04, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Дозвіл до друку: Dr. med. Christine Jurklies; Dr. med. Petra Temming, Перекладач: Dr. Maria Schneider, Остання зміна: 2016/08/16 doi: 10.1591 / poh.retino-patinfo.kurz.1.20120611

Що таке ретинобластома?

Ретинобластома - це рідкісний вид раку очі. Пухлина росте в сітківці ока (медичний термін сітківки - ретина) і зустрічається вона майже завжди тільки у дітей. У цієї хвороби буває спадкова і ненаследственная форма. Якщо ретинобластома спадкова, то у членів сім'ї є схильність до того, що хтось із них може захворіти. Якщо ретинобластома ненаследственная, то рак ока виникає спонтанно, тобто клітини сітківки ока самі по собі починають змінюватися.

Ретинобластома може зачіпати одне око, або відразу обидва ока. Найчастіше вона виростає тільки в одному оці (фахівці називають це односторонньої ретинобластому, або унилатеральной пухлиною). У приблизно однієї третини дітей пухлина починає рости одночасно в обох очах (фахівці називають її двосторонньої ретинобластому, або билатеральной пухлиною). Якщо рак з'являється відразу в обох очах, то це майже завжди говорить про спадкової ретинобластоме. Односторонні ретинобластоми, як правило, не є спадковими. Пухлина може рости в одній ділянці ока (в такому випадку лікарі називають її уніфокальной), або одночасно в декількох ділянках (тоді лікарі говорять про мультифокальної пухлини).

Зазвичай ретинобластоми виростають швидко. Вони можуть з'являтися всередині очного яблука. Звідти вони проростають в очну ямку і по зоровому нерву [ зоровий нерв ] Йдуть в головний мозок, ракові клітини потрапляють в центральну нервову систему [ ЦНС ]. Якщо хвороба на пізній стадії, то ракові клітини по кровоносних і / або лімфатичних шляхах потрапляють в інші органи. Якщо хворобу не лікувати, то вона майже завжди смертельна. Тільки в дуже рідкісних випадках (у 1-2% дітей) пухлина спонтанно зникає сама по собі. У такому випадку фахівці говорять про спонтанної регресії.

Як часто у дітей зустрічається ретинобластома?

З усіх видів внутрішньоочного раку ретинобластома є найчастішим видом раку у дітей. У Німеччині щорічно захворює ретинобластому близько 40 дітей і підлітків у віці до 15 років. Іншими словами щорічно з 18.000 новонароджених одна дитина захворює ретинобластому. Але в цілому цей вид раку зустрічається рідко. За даними Дитячого Ракового Регістру (м Майнц) ретинобластома становить близько 2% з усіх онкологічних захворювань у дітей і підлітків.

Як правило, ретинобластома зустрічається у немовлят і дітей молодшого віку, тобто практично завжди - у віці до 5 років. Майже 80% хворих - це діти віком до чотирьох років. Діти старше шести років украй рідко хворіють ретинобластому.

Чому діти хворіють на ретинобластому?

Ретинобластоми з'являються тоді, коли відбуваються два генетичних [ генетичний ] Зміни (дві мутації) в клітинах-попередниках сітківки, в так званих ретінобластом. Ці зміни (мутації) можуть спонтанно з'являтися в самих клітинах сітківки. Але мутації також можуть перебувати вже в зародкових клітинах [ зародкові клітини ], А значить і у всіх клітинах організму; тоді такі мутації передаються в спадщину, тобто є вродженими.

У більшості хворих - це близько 60% усіх дітей - ретинобластоми не є спадковими. Це означає, що зміни з'явилися тільки у хворої дитини (фахівці називають такі мутації терміном "спорадичні"), і мутація знаходиться ізольовано тільки в пухлинних клітинах. Але 40% ретинобластом є вродженими. Приблизно у чверті цих випадків (тобто від 10 до 15% всіх пацієнтів) вже були відомі захворювання ретинобластому в сім'ї. Коли відомо, що в родині вже хтось хворів на цей вид раку, то фахівці говорять про сімейне ретинобластоме. Інші вроджені ретинобластоми з'являються у дітей вперше.

Незалежно від того, чи є ретинобластома спадкової чи ні, фахівці завжди знаходять генетичні зміни в так званому гені ретинобластоми [ ген ретинобластоми ], Який знаходиться на 13 хромосомі [ хромосоми ]. Так як у людини кожна клітина містить подвійний набір хромосом, то це означає, що ген ретинобластоми теж дублюється (в кожній клітині є два так званих алелі [ аллель ] Гена ретинобластоми). Пухлина починає рости тільки тоді, коли зміни є в обох аллелях.

Більш детальну інформацію про генетичну класифікації ретинобластом, про те, як часто вони з'являються і як вони виникають, можна прочитати в розділі " Генетика ретинобластоми / Як хвороба передається у спадок? "

Які бувають симптоми хвороби?

Поки ретинобластома дуже маленького розміру, то зазвичай діти ні на що не скаржаться. Досить довгий час хвороба себе ніяк не проявляє, у дітей немає ніяких симптом ів. Перші скарги з'являються тоді, коли пухлина стає більше, або вона починає проростати в інші частини ока. Дитина починає втрачати зір, іноді аж до повної сліпоти. Гострота зору обох очей стає різною і тому у дітей може з'явитися косоокість (зустрічається у приблизно від 25 до 30% хворих).

Найчастішим першим симптомом, за яким приблизно у однієї третини дітей знаходять ретинобластому, є біле світіння зіниці при певному освітленні (на мові фахівців цей симптом називається лейкокорія). Наприклад, при яскравому світлі від спалаху фотоапарата здоровий зіницю стає червоного або чорного кольору, а у хворого зіниці з'являється білий рефлекс. Такий білий зіницю називають "котячим оком", а сам ефект "котячого ока" говорить про те, що пухлина вже проросла за кришталик. Рідше буває так, що у дитини очей болить, червоніє або набрякає, коли підвищується внутрішньоочний тиск.

Тривожні симптоми у дітей це:

• коли зіницю (або обидва зіниці) стає білувато-жовтого кольору (лейкокорія)
• у дитини починається косоокість або погіршується зір / гострота зору
• почервоніння або набряк очей, очі починають боліти

Якщо у дитини з'являється один або відразу декілька з перерахованих симптомів, то це ще не означає що він захворів ретинобластому, або якимось іншим видом раку. Деякі з цих симптомів з'являються по абсолютно нешкідливим причин і не мають нічого спільного з раком. Проте ми рекомендуємо, як можна швидше звернутися до лікаря і дізнатися точну причину. Якщо це дійсно ретинобластома (або якесь інше злоякісне захворювання), то своєчасний діагноз - це найкраща умова для хорошого результату лікування.

Діти з сімей з підвищеним ризиком спадкового захворювання повинні регулярно проходити обстеження у очного лікаря, навіть якщо у них немає ніяких симптомів і вони ні на що не скаржаться. Тільки тоді фахівець може діагностувати ретинобластому на ранній стадії і дитини почнуть вчасно лікувати.

Як діагностується ретинобластома?

Якщо педіатр (або інший фахівець) підозрює з історії хвороби дитини ( анамнез ) І за результатами зовнішнього огляду [ зовнішній огляд ] Ретинобластому, то лікар направляє дитини в клініку, яка спеціалізується на цій формі онкології (офтальмологічний або дитячий онкологічний центр).

Якщо підозрюють ретинобластому, то необхідно виконати різні дослідження. По-перше, треба діагноз підтвердити. По-друге, треба з'ясувати, який саме формою ретинобластоми захворіла дитина (спадкової або ненаследственной), і наскільки хвороба встигла розійтися по організму.

Для підтвердження діагнозу найважливішим дослідженням є офтальмоскопія. Якщо ретинобластома дійсно підтверджується, то необхідні додаткові дослідження, щоб точно зрозуміти, наскільки. хвороба встигла поширитися по організму. Такими важливими дослідженнями є УЗД ( ультразвукове дослідження) та МРТ ( магнітно-резонансна томографія). Додатково дитини обстежує лікар-педіатр.

У рідкісних випадках, наприклад, коли у дитини яскраво виражена пізня стадія хвороби і / або скоро треба починати курс хіміотерапії, фахівці можуть виконувати інші додаткові дослідження, наприклад, рентген грудної клітки, аналіз спинно-мозновой рідини ( люмбальна пункція ), Аналіз кісткового мозку (костномозговая пункція ***) і / або обстеження кісток дитини ( сцинтиграфія кісток скелета ).

Вся діагностика виконується не тільки хворій дитині. Так як у хворого може бути вроджена форма ретинобластоми, то офтальмолог перевіряє його братів, сестер і батьків. Також всієї сім'ї роблять молекулярно-генетичний аналіз крові (генетична діагностика), щоб оцінити спадкову ситуацію.

Коли зроблені всі необхідні дослідження і аналізи, команда фахівців разом з Вами вирішує, яка тактика лікування буде максимально ефективною для Вашої дитини.

Як лікують ретинобластому?

Для дітей з ретинобластому можуть застосовуватися такі види лікування як операція , опромінення (Брахітерапії або черезшкірна променева терапія), кріотерапія , лазерна терапія і хіміотерапія .

На якому конкретному методі лікування зупиняться фахівці, залежить від того, чи зросла пухлина в одному оці, або в обох, наскільки хвороба розійшлася по організму на момент постановки діагнозу (стадія хвороби), і чи можна розраховувати, що після терапії зір ще здатне зберегтися в одному оці, або в обох. Також при складанні плану лікування враховується вік дитини.

Мета будь-якого лікування - повністю вбити, або точніше кажучи видалити пухлину, а це значить повне одужання від раку. Тому основний принцип полягає в тому, що зберегти життя дитині важливіше, ніж зберегти зір.

Принципово можливі два тактики лікування:

• хірургічне видалення пухлини разом з оком (на мові фахівців це називається енуклеація)
• лікування за допомогою променевої терапії, лазерної терапії, кріотерапії та / або хіміотерапії, яке дозволяє зберегти очей.

Вилікувати дитину і одночасно зберегти очей можна тільки в тому випадку, якщо діагноз ретинобластоми був поставлений своєчасно, тобто на ранній стадії хвороби. Мета такого лікування полягає в тому, щоб повністю нейтралізувати пухлина і одночасно зберегти зір без ризику для життя. Якщо хвороба на більш пізній стадії, то, як правило, видалення ока є неминучим. Якщо були виявлені метастази, то крім операції треба ще проводити хіміотерапію і / або променеву терапію.

Як лікують дітей з односторонньою ретинобластому

Якщо у дитини одностороння ретинобластома, то видалення хворого очі (енуклеація) - це найнадійніший і самий виправданий метод лікування. Тому що у дитини залишається другий повністю робочий очей і можна відмовитися від інших видів лікування, які мають певні ризики. Якщо ретинобластома не спадкові, то на цьому лікування заканчвается і дитина повністю одужує.

Якщо пухлина маленького розміру, то в деяких випадках можливе лікування, яке збереже очне яблуко (перш за все це локальне лікування, так звана брахітерапії ). Але цей вид лікування виправданий тільки тоді, якщо вдається не тільки впорається з пухлиною, але і після його закінчення зір ще може зберегтися. Наскільки тривалою буде ефективність цього методу лікування (тобто чи будуть погіршуватися в перспективі цифри по виживаності пацієнтів), поки не відомо.

Але потрібно сказати, що односторонні ретинобластоми, як правило, знаходять дуже пізно, тобто вже на запущених стадіях. Хворе око до цього часу зазвичай вже буває сліпим. Тому, коли його видаляють, то це не означає, що дитина стане гірше бачити або гірше орієнтуватися.

Якщо пухлина хірургічно можна видалити повністю, то після операції ніякого додаткового лікування не потрібно. Якщо аналіз тканини пухлини (гістологічний аналіз) з віддаленого очі показує, що ретинобластома була дуже велика, або вона вже пішла за межі очі, то після видалення (енуклеація) дитина отримує курси хіміотерапії. Щоб вбити пухлинні клітини, можливо залишилися в організмі, або знищити мікроорганізми метастази , потрібна хіміотерапія . У вкрай рідкісних випадках додатково проводиться чрескожная променева терапія .

Як лікують дітей з двосторонньою ретинобластому

Якщо у Вашої дитини двостороння ретинобластома, то лікарі будуть намагатися підібрати індивідуальну комбінацію з тих методів лікування, які є в розпорядженні. Їх мета не тільки повністю контролювати пухлина, але і одночасно зберегти зір хоча б в одному оці.

Тому лікування починається з локальної терапії. Ізольовані маленькі ретинобластоми можна надійно зруйнувати за допомогою таких локальних видів лікування як лазерна коагуляція , кріотерапія або брахітерапії . Але потрібно сказати, що часто ці види лікування необхідно виконувати кілька разів.

Якщо пухлина занадто велика для цих методів, то в деяких випадках спочатку призначають курси хіміотерапії, щоб зменшити розмір / обсяг пухлини. Після цього переходять до локальної терапії (тобто до лазерної терапії, кріотерапії або брахітерапії).

Часто буває так, що в одному з очей ретинобластома розрослася настільки широко, що немає ніякого сенсу намагатися зберегти очне яблуко. Тому фахівці повністю видаляють очне яблуко (проводять енуклеація).

Іноді - в тих випадках, коли для лікування менш хворого очі потрібно хіміотерапія - енуклеація більш ураженого очного яблука може бути відкладена. Так як в результаті хіміотерапії пухлина настільки сильно може піти і зменшитися (на мові фахівців це називається регресія пухлини), що все-таки з'явиться можливість зберегти очне яблуко. Але якщо найгірший очей вже осліп, або пухлина проросла в передній відділ ока (лікарі кажуть про інфільтрацію пухлини), або пухлина проросла в зоровий нерв, то залишається тільки енуклеація. Іншої альтернативи немає.

Якщо і в другому оці (спочатку менш порушених хворобою) пухлина продовжує зростати (тобто пухлина стала проростати в зоровий нерв або в судинну оболонку; є пухлинні відсівання в склоподібному тілі), то єдине лікування, за допомогою якого можна зберегти очне яблуко - це чрескожное опромінення. Але і його роблять тільки в тому випадку, якщо функція зору ще не втрачено. Якщо ж це не так, то необхідно видаляти і друге око, щоб не наражати на небезпеку життя дитини.

Так як ризики ускладнень після курсів сучасної хіміотерапії нижче, ніж після опромінення, то сьогодні лікарі прагнуть по-можливості відмовлятися від чрескожной променевої терапії [ чрескожная променева терапія ], Перш за все у дітей першого року життя. Але треба сказати, що ефективність чрескожного опромінення залишається безперечною, так як ретинобластоми дуже чутливі до опромінення.

Які є нові підходи до лікування ретинобластом?

Щоб піти від необхідності видаляти очне яблуко або проводити променеву терапію, а також, по можливості, знизити або взагалі уникнути ускладнень після внутрішньовенно й хіміотерапії (а вона діє системно, тобто на весь організм дитини), останнім часом фахівці розвивають і тестувати нові методи в лікуванні.

Одним з досить перспективних методів лікування є так звана інтраартеріальная хіміотерапія (можна зустріти і інший термін внутрішньоартеріальна хіміотерапія). Це означає що цитостатик і (наприклад, мелфалан) цілеспрямовано вводяться в око через очну артерію. Для цього через пах катетер вводиться в стегнову артерію, просувається в бік серця і доводиться до потрібного місця, тобто до очної артерії хворого очі. Через катетер препарат вводиться безпосередньо в очну артерію і звідти розходиться по системі судин, які постачають кров'ю очей, в тому числі і по судинах пухлини, тобто ретинобластоми.

Цей вид лікування поки є експериментальним. З ним працюють в декількох клініках і тільки з певною групою пацієнтів, наприклад, якщо хвороба не відповідає на стандартне лікування. У деяких випадках виконується як початкове лікування (первинна терапія). Поки результати можна назвати хорошими. Але точно не відомо, наскільки тривалим буде ефект, тобто як довго це локальне лікування дозволяє контролювати пухлина. Також поки ще повністю не вивчені всі потенційні пізні ускладнення і наслідки.

За Якими протоколами и регістрів лікують дітей?

Для того, щоб вібіраті для шкірного конкретного випадка найбільш оптимальний метод лікування, Який рекомендується для кожної групи ризику (на мові фахівців - ризико-адаптованості лікування), винна буті база, яка засновано на достовірніх статистичних Даних. Але ретинобластома - це вкрай рідкісне захворювання (в Німеччині та в Австрії щорічно захворюють близько 4 дітей). Тому на сьогоднішній день накопичено мало даних щодо цієї хвороби.

Тому на відміну від інших форм раку, які зустрічаються у дітей і підлітків, поки для лікування ретинобластоми немає такого єдиного стандартного протоколу, які в Німеччині називаються дослідження оптимізації терапії . (Німецькі протоколи, або дослідження оптимізації терапії, - це клінічні дослідження, вони строго контролюються. За ним лікують дітей і одночасно досліджують конкретну форму раку).

Саме з цієї причини в 2013 році відкрився клінічний регістр RB-Registry. У цьому регістрі кілька років будуть збиратися дані про епідеміології [ Епідеміологія ] Ретинобластоми і про те, як ця хвороба протікає. Мета - зібрати більше інформації про цю форму раку і про те, яку відповідь на лікування дають різні види терапії.

В цей регістр приймаються всі діти і підлітки з Німеччини та Австрії до 18 років, які вперше захворіли на ретинобластому і / або у яких знайшли гермінальних мутацію гена RB1 ( мутація в зародковій лінії [ зародкова лінія ]) І вони ще не отримували ніякого лікування. Центральний дослідний офіс знаходиться в університетській клініці м Ессен. Керівник - к.мед.н. Петра Теммінг.

Крім того для пацієнтів зі спадковою формою ретинобластоми є можливість потрапити в європейський дослідницький протокол, який досліджує причини появи вторинних пухлин після того, як ретинобластому успішно вилікували (дослідний протокол "Скринінг вторинних пухлин у дітей зі спадковою ретинобластому"). В рамках цього скринінгового дослідження дітям один раз в рік роблять МРТ голови. Умови, за якими дітей беруть в цей протокол: спадкова форма ретинобластоми, діти під час лікування отримували променеву терапію, вік дитини між 8 і 18 роками.

Зараз планується дослідний протокол по ефективності хіміотерпію. Але він зможе стартувати тільки тоді, коли буде отримано фінансування.

Які шанси вилікуватися від ретинобластоми?

Сьогодні завдяки сучасним підходам в діагностиці і в лікуванні виліковуються більше 95% дітей з ретинобластоми. У дітей з односторонньою ретинобластому залишається один здоровий очей без погіршення зору і вони можуть вести нормальний спосіб життя. У більшості дітей з двосторонньою ретинобластому також залишається, як мінімум, одне око, який здатний досить бачити.

По кожному окремому дитині прогноз залежить в основному від того, на якій стадії хвороби поставили діагноз ретинобластоми, і чи є ретинобластома вродженої (спадкова ретинобластома).

Якщо на момент діагнозу пухлина не поширювалася за межі очі, або за межі двох очей (фахівці в цьому випадку говорять про интраокулярной ретинобластоме), то хвороба краще піддається лікуванню, ніж запущені ретинобластоми. Тому принципово у них більш сприятливий прогноз.

У дітей зі спадковою ретинобластому в цілому прогноз гірше, ніж у дітей з ненаследственной ретинобластому. Це пояснюється тим, що незалежно від лікування у вроджених форм хвороби є генетична [ генетичний ] Схильність до того, що в майбутньому дитина захворіє іншим онкологічним захворюванням (вторинна злоякісна пухлина). Це може бути, наприклад, остеосаркома , або саркоми м'яких тканин . Цей ризик ще виростає, якщо під час лікування ретинобластоми дитині давали опромінення на очне яблуко.

Приблизно у 5% дітей з вродженою ретинобластому, яка спочатку була односторонньою, протягом півтора років після першої хвороби в іншому оці також виростає ретинобластома.

Список літератури:

1. Kaatsch P, Spix C: German Childhood Cancer Registry - Jahresbericht / Annual Report 2013/14 (1980-2013). Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik (IMBEI), Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2014 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr / veroeffentlichungen / jahresbericht / jahresbericht-201314.html ]
2. Houston SK, Murray TG, Wolfe SQ, Fernandes CE: Current update on retinoblastoma. International ophthalmology clinics 2011, 51: 77 [PMID: 21139478 ]
3. Shields CL, Shields JA: Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: the beginning of a long journey. Clinical & experimental ophthalmology 2010 38: 638 [PMID: 20584015 ]
4. Shields CL, Shields JA: Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intra-arterial chemotherapy. Current opinion in ophthalmology 2010 21: 203 [PMID: 20224400 ]
5. Lohmann D: Die Genetik des Retinoblastoms. WIR Informationsschrift der Aktion für krebskranke Kinder eV (Bonn) 2007, 1: 31 [URI: http://www.kinderkrebsstiftung.de/ fileadmin / KKS / files / zeitschriftWIR / 2007_1 / WIR_01_07_S31-33.pdf ]
6. Jurklies C: Das Retinoblastom - Diagnose und Therapie. WIR Informationsschrift der Aktion für krebskranke Kinder eV (Bonn) 2007, 1: 26 [URI: http://www.kinderkrebsstiftung.de/ fileadmin / KKS / files / zeitschriftWIR / 2007_1 / WIR_01_07_S26-31.pdf ]
7. Wieland R, Havers W: Retinoblastome, in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J: Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer Medizin Verlag 2006, 823 [ISBN: 3540037020
8. Gutjahr P: Retinoblastome, in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 499 [ISBN: 3769104285
9. Abramson DH, Frank CM: Second nonocular tumors in survivors of bilateral retinoblastoma: a possible age effect on radiation-related risk. Ophthalmology 1998 105: 573-9; discussion 579 [PMID: 9544627 ]
10. Wong FL, Boice JD Jr, Abramson DH, Tarone RE, Kleinerman RA, Stovall M, Goldman MB, Seddon JM, Tarbell N, Fraumeni JF Jr, Li FP: Cancer incidence after retinoblastoma. Radiation dose and sarcoma risk. JAMA: the journal of the American Medical Association 1997, 278: 1262 Отримати [PMID: 9333268 ]
11. Imhof SM, Moll AC, Hofman P, Mourits MP, Schipper J, Tan KE: Second primary tumours in hereditary- and nonhereditary retinoblastoma patients treated with megavoltage external beam irradiation. Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology +1997, 93: 337 [PMID: 9665291 ]
12. Eng C, Li FP, Abramson DH, Ellsworth RM, Wong FL, Goldman MB, Seddon J, Tarbell N, Boice JD Jr: Mortality from second tumors among long-term survivors of retinoblastoma. Journal of the National Cancer Institute 1993, 85: 1121 Отримати [PMID: 8320741 ]
13. Draper GJ, Sanders BM, Kingston JE: Second primary neoplasms in patients with retinoblastoma. British journal of cancer 1986, 53: 661 [PMID: 3718823 ]