СТАН гуморального імунітету У ДІТЕЙ ПРИ гломерулонефрит - Сучасні проблеми науки та освіти (науковий журнал)

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

1 Жізневськая І.І. 1 Хмелевська І.Г. 1 Разінькова Н.С. 1 Миненкова Т.А. 1 Яковлєва А.В. 1

1 ГБОУ ВПО «Курський державний медичний університет» МОЗ Росії

Однією з основних проблем сучасної клінічної нефрології є зростання поширеності гломерулопатій в дитячому віці, схильність патологічного ренального процесу до прогресування, розвитку незворотних змін, що призводять до хронічної ниркової недостатності та інвалідизації пацієнтів дитячого віку. У даній роботі вивчалися особливості гуморального імунітету при гострому і хронічному перебігу гломерулонефриту у дітей. Встановлено, що розвиток гострого гломерулонефриту характеризується гіперпродукцією імуноглобулінів A, М, G, купирующихся до кінця першого року. На відміну від гострого, при хронічному гломерулонефриті в періоді маніфестації відзначаються більш виражені і стійкі в динаміці імунні порушення, які характеризуються підвищеним вмістом імуноглобулінів A і G і зберігаються протягом першого року від початку захворювання. Виходячи з результатів, можна рекомендувати використовувати виявлені показники в якості предикторів хронічного перебігу гломерулонефриту у дітей.

гломерулонефрит

гуморальний імунітет

діти

прогноз.

1. Андросова М.В. Властивості клінічної значущості субклассов IgG / М.В. Андросова, М.А. Рочків // Лаб. діагностика. - 2006. - № 5. - С. 12-18.

2. Батаева Є.П. Стан гуморального імунітету у дітей при деякій патології нирок // Забайкал. мед. Вісн. - 2010. - № 1. - С. 3-5.

3. віночок А.І. Основні прийоми статистичної обробки результатів спостережень в області фізіології / А.І. Віночків, В.А. Віночків. - М.: Медицина, 1974. - 151 с.

4. Жізневськая І.І., Хмелевська І.Г. Клініко-лабораторні особливості гломерулопатій в дитячому віці // Лікар-аспірант. - 2012. - № 4. - С. 76-84.

5. Жізневськая І.І., Хмелевська І.Г. Прогностичні критерії хронізації гломерулопатій в дитячому віці // Фундаментальні дослідження. - 2012. - № 7. - С. 319-323.

6. Жізневськая І.І. Особливості цитокінового профілю при гломерулопатіях у дітей / І.І. Жізневськая, І.Г. Хмелевська // Людина і його здоров'я: Курський науково-практичний вісник. - 2013. - № 1. - С. 62-66.

7. Кальметьева Л.Р. Клініко-лабораторні маркери прогресування хронічних гломерулонефритом у дітей / Л.Р. Кальметьева, Р.М. Хайруллін, Т.А. Сіраева // Мед. Вісн. Башкортостану. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 392-397.

8. Клінічне значення деяких антитіл і компонентів комплементу у дітей з гломерулонефритом / І.А. Козиро, А.В. Сукало, Л.Б. Коростельова [и др.] // Мед. журн. - 2008. - № 1. - С. 36-39.

9. Корякова М.М. Патогенетичні особливості різних клініко-морфологічних варіантів хронічного гломерулонефриту // Нефрологія. - 2005. - Т. 9, № 1. - С. 58-62.

10. Показники системного імунітету у дітей з гострим і хронічним гломерулонефритом в різні періоди захворювань / Я.Ю. Іллек, Г.А. Зайцева, Є.Ю. Тарасова [и др.] // Вятський мед. Вісн. - 2009. - № 2/4. - С. 66-68.

Патогенетичні аспекти даного захворювання досить складні і парадоксально поєднують в собі виражені імунологічні зміни, що зачіпають як гуморальное, так і клітинну ланку імунної системи, цитокінового регулювання [9]. Однак немає єдиної думки про роль окремих імунних порушень в механізмах формування гострого і хронічного варіанту ГН, що виникли в дитячому і підлітковому віці, залишаються недостатньо вивченими фактори ризику, модифікація яких дозволила б знизити темпи прогресування при хронічному перебігу даної патології у дітей.

За наявними даними, гломерулонефрит розглядають як іммуноопосредованних захворювання нирок з дифузним проліферативно-ексудативним ураженням клубочкового апарату нирок, обумовленим дисбалансом регуляторних механізмів імунокомпетентних клітин і клітин ниркового клубочка з залученням до патологічного процесу інших компонентів ниркової тканини [9]. Незважаючи на те що роль основних класів імуноглобулінів (Ig) в розвитку ГН в даний час не викликає сумнівів, в доступній літературі відносно невелике число публікацій, присвячених дослідженню Ig при ГН.

Імуноглобуліни відносяться до особливих гуморальним факторам імунітету, вони специфічно розпізнають найрізноманітніші антигени і гаптени, взаємодіють з іншими імунокомпетентними клітинами, що стосуються їх відповідні рецептори, активують систему комплементу [2]. Експериментальні моделі дослідження біоптатів нирки людини при ГН констатують наявність депозитів імуноглобулінів і компонентів комплементу в гломерулах [8].

Антитіла класу IgM відносяться до «раннім», за структурою є найбільш великомолекулярних, слабоспеціфічнимі, можуть пов'язувати відразу п'ять молекул антигену. Це веде до утворення великих ІК і сприяє більш швидкому виведенню АГ з циркуляції, а також запобігає можливість їх прикріплення до клітин і ініціації патологічного процесу. Відомо, що агглютинируют і комплементсвязивающіе здатності IgM в сотні разів вище, ніж у IgG. Згідно з літературними даними, підвищення концентрації IgM в сироватці крові нерідко відзначається при гострому ГН або загостренні хронічного ГН [7; 8].

IgG є основними антитілами вторинної імунної відповіді. За рахунок активації комплементу, опсонізації і активації фагоцитозу реалізують свою основну біологічну функцію - захист організму від збудників і продуктів їх життєдіяльності. Володіючи високою специфічністю, вони активно беруть участь в імунній відповіді і одночасно регулюють його за рахунок інших гуморальних і клітинних чинників, визначаючи в кінцевому підсумку його повноцінність. За даними деяких дослідників, падіння концентрації IgG в крові і збільшення рівня їх екскреції з сечею при ГН у дорослих є прогностично несприятливим симптомом і свідчить про хронічний перебіг ГН [1; 5]. У деяких роботах виявлено значне зниження IgG та підвищення рівня IgM в сироватці крові хворих ОГН і у хворих в фазі загострення хронічного ГН, з нормалізацією цих показників в період ремісії [10]. У той же час відомості про рівень IgA при різних формах ГН залишаються суперечливими.

У клінічних дослідженнях, проведених у дорослих, встановлено, що в основі гломерулярних ушкоджень лежить активація В-лімфоцитів і синтез аутоантитіл. Припускають, що у пацієнтів дорослого віку рівень імуноглобулінів сироватки крові може корелювати з клінічними проявами ГН, а не з морфологічної формою захворювання [4]. Однак, незважаючи на доведену роль гуморальних факторів імунітету (імуноглобулінів, В-лімфоцитів) в розвитку запалення в нирках, ступінь участі і значущі патогенетичні механізми реалізації їх ефекту, особливо в дитячому віці, залишаються мало вивченими.

Все вищевикладене обґрунтовує актуальність комплексного підходу до дослідження клініко-імунологічного статусу з позиції не тільки своєчасної діагностики, а й можливості прогнозування подальшого характеру течії з метою визначення патогенетично обгрунтованого лікування навіть на ранніх термінах захворювання.

Мета дослідження - вивчити особливості гуморального ланки імунітету при різних варіантах гломерулопатій у дітей.

Матеріали і методи дослідження

У дослідження було включено 139 пацієнтів дитячого віку, які перебували на лікуванні в нефрологічному відділенні Обласної дитячої клінічної лікарні м Курська з 2000 по 2012 р Критеріями включення були: діти з вперше виникли проявами гломерулопатій у віці від 7 до 16 років (75 хлопчиків і 64 дівчинки), яких було госпіталізовано в період маніфестації захворювання, які не мають нефротичного синдрому, супутньої соматичної та спадкової патології, що утрудняє або робить неможливою постановку діагнозу і інтерпретацію лаб орних показників. Критерії виключення: діти з відсутністю катамнестичних відомостей, наявність супутніх хромосомних аномалій, гострих інфекційних процесів, системних захворювань, наявність нефротичного синдрому, відмова від участі в дослідженні.

Контрольну групу склали 20 здорових дітей, порівнянних за статтю та віком. Здоровими вважали дітей без будь-яких ознак патології внутрішніх органів, які не мають хронічних вогнищ інфекції, які не хворіли на вірусні або гострими бактеріальними інфекціями протягом останнього місяця, з нормальними аналізами крові і сечі. Батьки пацієнтів дали інформовану згоду на включення в дослідження. Дозвіл етичного комітету на проведення дослідження отримано.

У всіх випадках проводився ретроспективний і проспективний аналіз первинної медичної документації (амбулаторна карта хворого, історія хвороби стаціонарного хворого). При цьому пацієнтам проводилося комплексне обстеження, що включало клініко-анамнестичну оцінку, а також гематологічні, біохімічні показники, імунний статус.

Лікування хворих обох груп в дебюті ГН здійснювалося з урахуванням існуючих рекомендацій і включало базисну терапію (режим, дієту, антибіотики), патогенетичні (антикоагулянти, дезагреганти) і симптоматичні засоби (сечогінні, гіпотензивні). Безпосередня ефективність лікування оцінювалася як: хороша - відсутність протеїнурії при нормальній або мінімальної ерітроцітуріі; задовільна - відсутність протеїнурії при помірній ерітроцітуріі або наявність мінімальної протеїнурії при мінімальній або помірною ерітроцітуріі; низька - присутність мінімальної протеїнурії при вираженій ерітроцітуріі або наявність помірної протеїнурії.

У дослідженні всі пацієнти з гломерулопатії були госпіталізовані в перші 3,0 ± 0,82 дня від моменту появи клінічної симптоматики. Оцінку клінічного статусу, лабораторних та імунологічних параметрів проводили при включенні пацієнтів в дослідження (на момент дебюту захворювання), через 45 днів і через 12 місяців від моменту маніфестації ГН. Після закінчення 12 місяців спостереження ретроспективно діти були розділені на дві групи в залежності від результату захворювання. При наявності сечового синдрому більше одного року діагностували хронічний гломерулонефрит.

Клінічна форма захворювання встановлювалася на підставі класифікації, прийнятої на Всесоюзному симпозіумі в м Вінниці (1976). Таким чином, з 139 спостерігалися дітей у 103 (74,1%) було відзначено клінічне одужання - гострий гломерулонефрит, а у 36 (25,9%) пацієнтів в подальшому сформувався хронічний гломерулонефрит.

Оцінку вмісту показників гуморального імунітету: рівень CD20 (В-лімфоцитів) визначали непрямим імунопероксидазному методом з використанням моноклональних антитіл (ТОВ «Сорбент», м.Москва). Концентрацію IgA, IgM, IgG досліджували методом радіальної імунодифузії за G. Mancini (1965).

Статистичну обробку результатів дослідження проводили шляхом обчислення середньої арифметичної (М) і середнього квадратичного відхилення (σ) за допомогою програмних комплексів STATISTICA 6.0. Достовірність відмінностей порівнюваних показників визначали за допомогою t-критерію Стьюдента [3]. Статистично значущими вважали відмінності при p <0,05.

Результати дослідження та їх обговорення

Незважаючи на те що, за даними літератури, реакції гуморального імунітету грають важливу роль в розвитку гломерулонефриту, ступінь участі і провідні патогенетичні механізми реалізації ефекту імуноглобулінів і В-лімфоцитів, особливо в дитячому віці, до сих пір залишаються недостатньо вивченими. У зв'язку з цим ми досліджували рівень В-лімфоцитів (CD20 +), концентрацію IgА, IgM і IgG в периферичної крові, так як останні є кінцевим продуктом В-клітин, що дозволило оцінити По-систему імунітету як з кількісної, так і з функціональної сторони .

Імунні порушення в періоді маніфестації гломерулонефриту у дітей

показники

Одиниці виміру

контрольна група

гострий гломерулонефрит

хронічний гломерулонефрит

CD20 + лімфоцити

14,73 ± 3,33

9,10 ± 0,83 * 1

7,40 ± 0,67 * 1,2

109 / л

0,38 ± 0,04

0,15 ± 0,01 * 1

0,20 ± 0,02 * 1,2

IgA

г / л

1,15 ± 0,09

1,56 ± 0,14 * 1

2,09 ± 0,19 * 1,2

IgG

г / л

11,06 ± 1,08

15,47 ± 1,14 * 1

18,93 ± 1,60 * 1,2

IgM

г / л

1,45 ± 0,15

1,94 ± 0,21 * 1

2,84 ± 0,25 * 1,2

Примітка: * - (р <0,05); цифра поруч із зірочкою вказує на групу, по відношенню до якої відмінності достовірні.

Гуморальну ланку імунітету в початковому періоді і гострого, і хронічного гломерулонефриту характеризувалося зниженням відносного і абсолютного вмісту В-лімфоцитів і підвищенням рівня всіх трьох основних класів імуноглобулінів - IgA, IgG, IgM. При цьому у пацієнтів з гострим гломерулонефритом абсолютне число CD20 + -лімфоцитів виявилося знижено в 2,5 рази, а у дітей з хронічним перебігом ГН - в 1,9 рази в порівнянні з контрольною групою (p <0,05) (таблиця), що , можливо, пов'язано з диференціюванням в-клітин в плазматичні клітини, які секретують імуноглобуліни, і їх подальшої міграцією у вогнище иммунопатологического процесу в нирковій тканині.

Зміст IgА при гострому перебігу захворювання було в 1,4 рази, а при хронічному гломерулонефриті - в 1,8 рази вище контрольного значення (р <0,05) (таблиця).

Концентрація IgG у хворих з гострим гломерулонефритом збільшувалася в 1,4 рази, у пацієнтів з хронічним перебігом ГН - в 1,7 рази по відношенню до контролю (р <0,05) (таблиця).

Рівень IgМ в групі з подальшим клінічним одужанням підвищувався незначно, а при хронічному перебігу захворювання його зміст в 2,0 рази перевищувало контрольні показники і в 1,5 рази концентрацію цього імуноглобуліну у пацієнтів з ГГН (р <0,05) (таблиця).

З огляду на виявлені порушення, інтерес представляло подальше дослідження показників імунного статусу у дітей з гострим і хронічним гломерулонефритом в динаміці - через 45 днів і через 12 місяців від моменту маніфестації клінічної симптоматики.

В результаті було встановлено, що через 45 днів від моменту клінічної маніфестації гломерулонефриту початково знижений рівень CD20 + -лімфоцитів практично нормалізувався і при гострому, і при хронічному гломерулонефриті. Концентрація всіх класів імуноглобулінів в групі з подальшим клінічним одужанням знижувалася. При цьому зміст IgА і IgМ досягало показника здорових дітей, а IgG - істотно не змінювалося, залишаючись в 1,3 рази вище контролю (p <0,05). Навпаки, у дітей з хронічним перебігом захворювання концентрація IgА і IgG наростала в динаміці, і до 45-го дня виявилася в 2,3 і 1,8 рази відповідно вище контрольних значень (p <0,05), а IgМ - знизилася в 1 , 7 рази в порівнянні з вихідними даними (р <0,05).

Через 12 місяців від моменту появи клінічних симптомів у пацієнтів з гострим гломерулонефритом статистично значущих відхилень від рівня контролю не виявлено, в той час як у дітей з подальшим формуванням хронічного перебігу ГН зберігалася підвищена концентрація IgА і IgG.

висновок

У нашому дослідженні дебют гломерулопатій незалежно від подальшого їх перебігу характеризувався зниженням відносного і абсолютного вмісту В-лімфоцитів і підвищенням рівня всіх трьох основних класів імуноглобулінів - IgA, IgG, IgM.

В динаміці при гострому гломерулонефриті, починаючи з другого місяця захворювання, реєструвалася поступова нормалізація показників гуморального ланки імунітету, що свідчило про зниження активності імунного запалення. На відміну від гострого, при хронічному гломерулонефриті в періоді маніфестації відзначаються більш виражені і стійкі в динаміці імунні порушення, що характеризуються гіперпродукцією IgA і IgG.

Виходячи з отриманих нами даних можна думати про наявність відмінних рис иммунопатологических механізмів, що лежать в основі формування гострого і хронічного перебігу вже в початковому періоді захворювання і протягом першого року хвороби. При цьому в иммунопатогенезе гломерулонефриту взаємодіють всі ланки імунної відповіді. Важливе значення як у формуванні місцевого запалення, так і иммуновоспалительного процесу в організмі в цілому відіграє активація гуморального ланки імунітету з гіперпродукцією імуноглобулінів.

Однак при гострому ГН на другому місяці захворювання активуються механізми контролю запальної реакції, що призводить до обмеження иммунопатологического процесу, відновленню імунних порушень і купірування клінічних проявів протягом першого року від моменту маніфестації.

На Відміну Від Гостра гломерулонефриту, при хронічному перебігу ГН в дінаміці захворювання зберігаються ознака актівації В-системи, гіперпродукція IgA и IgG. Ймовірно, в даному випадку порушується співвідношення механізмів регуляції активних імунних реакцій, процесів запалення і репарації, що може бути патогенетичною основою формування хронічного перебігу гломерулонефриту.

Таким чином, результати нашого дослідження показали, що характер перебігу гломерулонефриту визначається особливостями імунних порушень. У разі розвитку гострого гломерулонефриту активність імунного запалення максимальна лише в періоді клінічного дебюту і купірується протягом першого року від моменту маніфестації. Імунні порушення в періоді маніфестації при хронічному гломерулонефриті є більш стійкими, і активність запалення зберігається на високому рівні протягом терміну спостереження.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Жізневськая І.І., Хмелевська І.Г., Разінькова Н.С., Миненкова Т.А., Яковлєва А.В. СТАН гуморального імунітету У ДІТЕЙ ПРИ гломерулонефрит // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24787 (дата звернення: 27.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)

Ru/ru/article/view?