Топическая терапія при гострих тонзиллофарингита

Мікробіота слизових оболонок, яка представлена ​​угрупованнями мікроорганізмів у вигляді біоплівок, гомеостатичність і грає позитивну роль в обмінних процесах на слизовій оболонці і захисту від зовнішніх патогенів. В організмі людини специфічне перевага такої організації мікроорганізмів полягає в забезпеченні гомеостазу органів, функціональність яких залежить від населяють їх мікробів. Здоровий вигляд шкіри, нормальне травлення і, звичайно, стійкість до зовнішньої інфекції (стан імунітету) людини багато в чому визначається стабільністю, можна сказати, «здоров'ям», його мікрофлори [2].

Макроорганізм і його мікрофлора в нормальних умовах перебувають в стані еубіоза, сформованого в процесі еволюції. При зміні балансу участі мікроорганізмів у фізіологічних процесах на слизових оболонках або шкірі організму-господаря порушується гомеостаз метаболічних процесів, стабільність імунної системи. Якщо обурення перевершує компенсаторні ресурси організму, відбувається неконтрольований каскад різних фізіологічних, біохімічних та імунних процесів з клінічними проявами у вигляді симптомокомплексів. Кишкові, шкірні, кардіоваскулярні, сечостатеві і інші захворювання причинно-слідчо пов'язані зі зміною мікрофлори місцевої локалізації та кишкової, як депо мікроорганізмів в тілі людини [22].

Концепції моноетіологічності захворювань мікробного походження, в світлі сучасних досліджень про розподіл мікробів на патогенні і непатогенні, повинні бути переглянуті. Всі мікроби, що живуть в організмі людини, одночасно перебувають в цих двох станах. Кожен з них при порушенні їх балансу може бути причиною запальних процесів. Повинна бути переглянута і концепція антибіотикотерапії. Її фундамент - мікробна моноетіологічность і резистентність штамів до антибіотиків в монокультурі in vitro - неадекватні формі існування мікробного співтовариства людини в нормі та патології [17].

Ці сучасні знання про біоплівках важливі і для розуміння ролі мікрофлори верхніх дихальних шляхів у здоров'ї організму, і принципах лікування гострих респіраторних вірусних захворювань. Мікрофлора глотки численна і вариабельна і в нормі схожа на мікрофлору травного і респіраторного трактів. В її складі у здорових людей постійно виявляють β-гемолітичні і негемолітичні стрептококи, мікрококи, епідермальний стафілокок, нейсерії, діфтероіди, псевдодіфтерійние бактерії, вейлонелли, бактероїди, актиноміцети, сапрофітіческій трепонеми, мікоплазми. Факультативними для глотки є: золотистий стафілокок, β-гемолітичний стрептокок, клебсієла, пневмонії та ін. Ентеробактерії, кандиди, нокардии, а також гемофільна паличка [13].

Постійні мікроорганізми відносяться до комменсалам, і їх спектр сформувався завдяки еволюційно сформованим відносинам симбіозу і антагонізму між самими мікроорганізмами і їх взаємовідносинами з макроорганизмом. У розмаїтті видів тут домінують бактерії. Найпростіші і віруси представлені значно меншою кількістю видів. У нормі від мікроорганізмів вільні кров, ліквор, синовіальна рідина, кістковий мозок, черевна порожнина, плевральна порожнина, матка [22].

У порожнині рота знаходиться більше різних видів бактерій, ніж в інших відділах шлунково-кишкового тракту, і ця кількість, за даними різних авторів, становить від 160 до 300 видів. Бактерії потрапляють в порожнину рота з повітрям, водою, їжею - так звані транзитні мікроорганізми, час перебування яких обмежена. А постійна (резидентна) мікрофлора, що утворює складну і стабільну екосистему порожнини рота і глотки, - це 30 видів мікроорганізмів, які виконують ряд функцій: з одного боку, вони беруть участь у перетравленні їжі, роблять великий позитивний вплив на імунну систему, будучи потужними антагоністами патогенної флори; з іншого боку, вони служать збудниками і головними винуватцями основних стоматологічних та оториноларингологічних захворювань [5].

У розвитку запальних захворювання глотки і піднебінних мигдалин провідну роль займають мікроорганізми, вегетуючі на слизових ротової порожнини і глотки. Слід зазначити їх різноманітність, серед якого аеробні, а також факультативні і облігатні анаеробні мікроорганізми, представлені грамнегативними та грампозитивними мікроорганізмами. Значення мікроорганізмів у виникненні запальних захворювань тонзиліт-фарингеальной зони дуже велике. Ключовими факторами в розвитку гнійного запалення є порушення симбіозу між макро- і мікроорганізмами, придбання патогенних властивостей мікроорганізмами. Збільшення критичного числа мікробних тіл, зростання їх інвазивності, вироблення екзо і ендоферменти, продуктів метаболізму сприяють формуванню патологічного вогнища і його поширенню [1, 6].

Важливим є те, що ця різноманітність мікроорганізмів є оптимальні можливості для передачі детермінант резистентності, а в якості резервуара буде в цьому випадку виступати нормальна мікрофлора людини. Використання як системних, так і топічних антибіотиків у випадках, коли вони не показані, вносить значний вклад в цей процес і сприяє поширенню в популяції мікроорганізмів, стійких до антибіотиків [6, 9].

Інфекційні захворювання глотки - тонзиліти і тонзиллофарингита - велика група захворювань, різних за етіологією, клінічними проявами, а також морфологічним і патоморфологічні ознаками. Об'єднуючим фактором тут служать мікроорганізми [2, 10].

При аналізі мазки з глотки виявляють: непатогенні нейсерії - Neisseria spp. (крім N. meningitidis); діфтероіди; стрептококом - Streptococcus gr. viridans; стафілокок епідермальний - S. epidermidis; Corynebacterium spp. (крім C. diphtheriae); Candida spp .; Haemophilis spp .; Actinomyces spp. і ряд інших мікроорганізмів. До найбільш часто виявляються умовно-патогенних і патогеннием мікроорганізмам відносять - Streptococcus pyogenes; Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae; гриби роду кандида; грамнегативні ентеробактерії.

Є прямий взаємозв'язок між станом імунної системи і активацією непатогенної флори і / або опортуністичної мікрофлори порожнини рота (орроrtonus - зручний). Опортуністичні мікроорганізми активуються в умовах, зручних для них, - це імунодефіцитні стани. Коли місцеві або системні механізми порушені, розвивається оральний кандидоз, обумовлений дріжджоподібними грибами, присутніми в роті у здорових людей.

Найбільшу групу постійно мешкають в порожнині рота бактерій представляють коки - 85-90% від усіх видів. Вони мають значну біохімічної активністю, розкладають вуглеводи, розщеплюють білки з утворенням сірководню.

Стрептококи є основними мешканцями порожнини рота: S. mutans, S. mitis, S. sanguis. Більшість з них - факультативні анаероби, але зустрічаються і облігатні анаероби (пептококки). Кислоти, які продукують стрептококами, пригнічують ріст деяких гнильних мікроорганізмів, що потрапляють в порожнину рота із зовнішнього середовища. У зубному нальоті і на яснах здорових людей присутні також стафілококи - St. epidermidis, іноді St. aureus [2].

Верхні відділи дихальних шляхів несуть особливо високу мікробну навантаження, так як вони анатомічно пристосовані для осадження бактерій з вдихуваного повітря. Крім звичайних негемолітична і зеленящіх стрептококів, непатогенних нейссерий, стафілококів і ентеробактерій, в носоглотці можна виявити менінгококи, піогенні стрептококи, пневмококи і бордетелли. Слід зазначити, що зазначені відділи у новонароджених зазвичай стерильні і колонізуються протягом 2-3 діб. У міру вдосконалення захисних механізмів ймовірність носійства патогенних бактерій знижується, і їх порівняно рідко виділяють вже у підлітків.

На склад мікробних спільнот різних порожнин організму впливають найрізноманітніші чинники: чистота вдихуваного повітря, наявність пилу, хімічних і бактеріальних забруднень. Однак найбільший вплив надають захворювання, патогенез яких включає зміни фізико-хімічних властивостей епітеліальних поверхонь і прийом антимікробних препаратів.

Стрептококи групи A (Str. Pyogenes) - зазвичай викликають фарингіт, інфекцію шкіри та м'яких тканин, рідше пневмонію і післяпологовий сепсис, постінфекційні ускладнення ревматизму і гострий гломерулонефрит (ГГН). Вони мають багато вірулентних факторів, включаючи антіфагоцітарной М-протеїн і тонку капсулу з гіалуронової кислоти, а також групу позаклітинних токсинів і ферментів, в тому числі пірогенний токсин, стрептолизин, стрептокиназу і ДНКази.

Тонзилофарингіт - рутинна інфекція серед дорослих і дітей старше 3 років, вона дає 20-40% всіх випадків гострих фарингітів, передається від людини до людини респіраторним шляхом, а в ряді випадків і з їжею. Інкубаційний період складає в середньому 14 діб, після чого з'являються біль в горлі, лихоманка, озноб, погане самопочуття, іноді нудота, блювота і біль в животі. Симптоми дуже різноманітні, варіюючи від мінімальних до яскраво виражених зі збільшенням мигдалин, гнійний наліт відзначається на мигдалинах і задній стінці глотки, шийні лімфатичні вузли збільшені і болючі. Зазвичай неускладнений стафілококовий фарингіт триває 3-5 днів. Гнійні ускладнення, нечасті через широкого застосування антибіотиків, включають гострий середній отит, синусит, перітонзіллярний або заглотковий абсцес, менінгіт, запалення легенів, бактериемию, ендокардит [1, 2, 10].

В етіології гострого тонзиллофарингита беруть участь як віруси (риновіруси, ротавіруси, віруси парагрипу, віруси Коксакі), так і бактерії (стрептококи груп А, C, G, стафілококи, нейсерії, коринебактерії, спірохети, лістерії). Серед збудників бактеріальної природи найбільше значення належить β-гемолітичного стрептокока групи А (БГСА, Streptococcus pyogenes), зустрічається в 5-30% випадків гострого тонзиллофарингита і загострення хронічного тонзиллофарингита [12, 13].

Найбільш значущим бактеріальним збудником гострого тонзиліту є БГСА. Рідше гострий тонзиліт викликають віруси, стрептококи груп C і G, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheria (дифтерія), анаероби і спірохети (ангіна Симановского-Плаута-Венсана), вкрай рідко - мікоплазми і хламідії [32]. Відповідно до Міжнародної класифікації хвороб 10-го перегляду виділяють стрептококовий фарингіт (J02.0), стрептококовий тонзиліт (J03.0). У зарубіжній літературі широко використовуються взаємозамінні терміни «тонзилофарингіт» і «фарингіт». У Росії використовується термін «стрептококовий тонзиліт», під яким розуміється тонзиліт (ангіна) або фарингіт, викликаний БГСА.

БГСА передається повітряно-крапельним шляхом. Джерелами інфекції є хворі і, рідше, безсимптомні носії. Інкубаційний період при гострому БГСА-тонзиліті становить від декількох годин до 2-4 днів. Хоча гострий тонзиліт вважається інфекційним захворюванням, стрептококову ангіну можна розглядати як загострення хронічного тонзиліту.

Золотим стандартом визначення БГСА в порожнині рота, а значить, для призначення антибактеріальної терапії, є Стрептатест. Чутливість даного тесту складає за даними багатоцентрових клінічних дослідження [19] 97,3%, а специфічність 95,3%. Сучасні тестові системи дозволяють отримувати результат через 15-20 хвилин з високою специфічністю (95-100%), але меншою, ніж при культуральному дослідженні, чутливістю (60-95%). Експрес-методи доповнюють, але не замінюють культуральний метод. Крім того, тільки при виділенні збудника можна визначити його чутливість до антибіотиків [2, 19].

У Росії проблема нераціонального використання антибіотиків при інфекціях верхніх дихальних шляхів ускладнюється і можливістю їх безрецептурного придбання пацієнтами та використання для самолікування. Користь від застосування антибіотиків при фарингіті вельми незначна. Згідно з результатами метааналізу, у 90% хворих симптоми зникають протягом тижня незалежно від прийому антибіотиків. Антибіотики можуть скорочувати тривалість симптомів менш ніж на добу. Більш того, ймовірність повторного звернення до медичного закладу з приводу фарингіту у осіб, які отримували антибіотики, вище, ніж у пацієнтів, які не приймали їх. При цьому слід пам'ятати, що антибактеріальні препарати є потенційно токсичною фармакологічної групою і обумовлюють до 25-30% всіх побічних ефектів лікарських засобів [4, 7, 9, 11].

Згідно з даними дослідників, системна антибактеріальна терапія показана тільки при підтвердженої бактеріальної етіології фарингіту. Відповідно до міжнародних рекомендацій (Mac Isaac, 1994) [20], клінічні критерії бактеріальної етіології фарингіту наступні: запалення мигдалин, збільшення шийних лімфатичних вузлів, лихоманка і відсутність кашлю. Якщо у пацієнта присутні всі 4 критерії, то антибактеріальна терапія може призначатися емпірично. Наявність двох або трьох з перерахованих критеріїв + позитивний тест на стрептокок групи А є показанням до призначення антибіотиків. Пацієнтам, у яких відзначений один із зазначених критеріїв або не було жодного, не потрібні постановка тесту на стрептококовий антиген і проведення антибактеріальної терапії.

Відомо, що приблизно 70% фарингітів викликаються вірусами, серед яких відзначають риновіруси, коронавіруси, серед бактеріальних збудників гострого фарингіту провідна роль належить БГСА: 15-30% випадків захворювання у дітей і 5-17% випадків у дорослих, відносно рідко (<5% ) можуть викликати стрептококи груп C і G [10, 14]. У дітей молодше 15 років ймовірність ангіни стрептококової етіології особливо висока. Бактеріальна флора задньої стінки глотки представлена ​​асоціаціями мікроорганізмів [2, 4, 6]. Важливо пам'ятати, що гострий фарингіт може бути першим проявом таких інфекційних захворювань, як кір, скарлатина, корова краснуха.

Лікування гострих фарингітів складається з етіотропної, патогенетичної і симптоматичної терапії.

В якості етіотропної застосовують групу місцевих і системних антибіотиків, а також антисептиків.

В якості патогенетичної терапії використовуються в основному протизапальні препарати.

Основні напрямки терапії гострих фарингітів:

• ліквідація збудника захворювання;
• ліквідація явищ запалення;
• усунення больового синдрому;
• усунення явищ дисфагії;
• усунення явищ першіння, роздратування глотки, сухого кашлю.

Складність ситуації з терапією гострих фарингітів полягає в тому, що до цих пір відсутні стандарти лікування даної патології, що чітко регламентують призначення того чи іншого препарату, тієї чи іншої схеми лікування. Основна група лікарських засобів, що випускаються для лікування гострих фарингітів, відноситься до групи безрецептурного відпуску і застосовується пацієнтами самостійно, без узгодження з лікарем. Лікарю також буває важко орієнтуватися в безмежному морі препаратів для купірування болю в горлі.

Таким чином, найбільш раціональним є використання топического препарату, який має антисептичні та аналгетичними властивостями. Високим комплаєнсом буде володіти також засіб, які можливо використовувати в різних формах випуску, щоб пацієнт міг самостійно підібрати найбільш зручний для нього спосіб введення препарату, а не шукати інший засіб зі зручним йому видом введення, але не рекомендованим фахівцем. Такими якостями поряд з високою безпекою володіє препарат ТераФлю ЛАР.

Активними його компонентами є: Бензоксонію хлорид (N-бензил N-додецил N, N-ді (2-гідроксіетил) амонію хлорид) і лідокаїну гідрохлорид. ТераФлю ЛАР відповідає вимогам, що пред'являються до топическим препаратів для лікування гострих інфекційно-запальних захворювань глотки, і має такі властивості:

1. Широкий спектр антімікробної Дії, ефективна поєднує антібактеріальну, протигрибкові и протівірусну Активність.
2. Низька ШВИДКІСТЬ абсорбції зі слізової оболонки порожніні рота и глотки.
3. Відсутність токсичного ефектів.
4. Низька алергенність.
5. Відсутність подразнюючої Дії на слізову оболонки порожніні рота и шлунково-кишково тракту [8, 11].

Один з основних компонентів препарату ТераФлю ЛАР - Бензоксонію хлорид практично НЕ абсорбується: в крови активна Речовини НЕ візначається, в тканинах організму его Накопичення не виявлено; лишь около 1% дозуюч Бензоксонію хлориду виводу з сечею. Катіонна структура Бензоксонію хлориду забезпечує його мембранотропні активність, завдяки якій відбувається активне антибактеріальну дію на широкий спектр патогенних аеробних грампозитивних мікробів і на грамнегативні мікроорганізми (в меншій мірі). З урахуванням цитопатического впливу вірусів на слизові оболонки і їх ролі в розвитку гострих тонзиллофарингита важливим є його антимикотической і противірусна активність, в тому числі до мембранних вірусів грипу, парагрипу та герпесу [11].

Другий активний компонент препарату, лідокаїн, абсорбується через слизову оболонку порожнини рота і метаболізується при «першому проходженні» через печінку. Метаболіти лідокаїну виводяться разом із сечею, менше 10% активної речовини виводиться в незміненому вигляді. Лідокаїн, як локальний анестетик, усуває або зменшує біль в горлі при ковтанні, а також больові і неприємні відчуття в горлі і порожнини рота.

Препарат Терафлю ЛАР має дві форми випуску: таблетки для повільного розсмоктування і спрей для місцевого застосування - розпорошення в ротоглотці і порожнини рота. Спрей містить активні компоненти: Бензоксонію хлорид 2 мг, лідокаїну гідрохлорид 1,5 мг, допоміжні речовини, в тому числі масло м'яти перцевої. У таблетках міститься: Бензоксонію хлорид 1 мг, лідокаїну гідрохлорид 1 мг, допоміжні речовини, в тому числі апельсиновий ароматизатор. Препарат Терафлю ЛАР завдяки подвійній формулою надає потужний подвійну дію, що об'єднує антисептичний і анестезуючий ефект.

Важливим доповненням до активних діючих речовин є раціональний вибір допоміжних компонентів. Входить до складу спрею м'ята перцева - багаторічна трав'яниста рослина сімейства губоцвітих, багате ефірною олією, основним компонентом якого є ментол. Вона має місцеву знеболюючу, спазмолітичну та антисептичну дію, має характерний освіжаючим смаком і ароматом. Вміщені в препараті допоміжні компоненти покращують його смак і запах. Дезодоруючий ефект таблеток для розсмоктування забезпечує апельсиновий ароматизатор.

Топический препарат ТераФлю ЛАР призначають при фарингіті, катаральній ангіні, стоматиті, гінгівіті, в тому числі, що важливо, - в педіатричній практиці. Дозування для дорослих 1 таблетка для розсмоктування кожні 2-3 години (не більше 10 таблеток на добу) або у вигляді спрею по 4 розпилення (приблизно 0,5 мл) 3-6 разів на добу. При виражених симптомах захворювання можливе застосування по 1 таблетці кожні 1-2 години. Дітям у віці 4 років і старше призначають по 1 таблетці для розсмоктування кожні 2-3 години (не більше 6 таблеток на добу) або у вигляді спрею по 2-3 розпилення 3-6 разів на добу. Необхідна тривалість курсу лікування, як правило, не перевищує 5 днів. Препарат добре переноситься, побічні явища реєструються вкрай рідко. Можливо короткочасне місцеве подразнення, шкірні алергічні реакції. При тривалому постійному застосуванні (понад два тижні) вірогідна поява оборотної коричневого забарвлення мови і зубів.

Протипоказання у препарату такі: перший триместр вагітності, період лактації та грудного вигодовування, підвищена чутливість до лідокаїну або аміачним сполукам. Призначати препарат у другому та третьому триместрах вагітності не рекомендується. Під час застосування препарату не слід вживати алкоголь.

Важливим є той факт, що препарат не містить цукру, тому може бути рекомендований пацієнтам, що страждають на цукровий діабет.

ТераФлю ЛАР також рекомендується в складі комплексної терапії бактеріальних ангін. Препарат також надає допомогу в лікуванні болю в горлі, не пов'язаних з гострою запальною патологією глотки і гортані, за рахунок вираженого знеболюючого дії.

ТераФлю ЛАР дозволений до застосування в якості засобу безрецептурного відпуску.

Висока ефективність і безпеку препарату наочно продемонстровано клінічними випробуваннями - спостереженнями, проведеними в ряді європейських країн (Італія, Греція, Швейцарія, Австрія). Як типових прикладів можна навести результати трьох рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень, що мали на меті вивчення клінічної ефективності та переносимості поєднаного застосування двох активних компонентів - Бензоксонію хлорид і лідокаїну гідрохлорид, в яких взяли участь понад 200 дорослих пацієнтів [16, 18]. У всіх пацієнтів був діагностований гострий тонзилофарингіт. Лікувальний курс включав місцеве використання Бензоксонію хлориду і лідокаїну гідрохлориду 6 разів на добу протягом 4-10 днів. Критеріями клінічної ефективності лікування служили Фарингоскопічна картина і суб'єктивні відчуття пацієнта (в першу чергу спонтанна біль в горлі і біль при ковтанні). Згідно з отриманими авторами результатами позитивна динаміка зареєстрована в 85% випадків, в тому числі виражена позитивна динаміка - у 68-77% випадків, при гарній переносимості призначеного лікування переважною більшістю хворих [21].

Баланс бактеріальної флори в порожнині рота не порушується навіть при тривалому використанні ТераФлю ЛАР (до 3 тижнів), тому він може розглядатися як ефективний компонент лікування захворювань, викликаних бактеріальною, вірусною або грибкової флорою ротоглотки.

Таким чином, гострі тонзиллофарингита в 70% випадків викликаються вірусами, серед яких відзначають риновіруси, коронавіруси, серед бактеріальних збудників гострого фарингіту провідна роль належить БГСА: 15-30% випадків захворювання у дітей і 5-17% випадків у дорослих. Діагностика гострих тонзиллофарингита повинна грунтуватися на скринінгових методиках, перш за все, виявлення антигену до БСГА - система Стрептатест (необхідність своєчасного призначення системної антибактеріальної терапії).

Для того щоб скоротити терміни і зменшити важкість перебігу гострих інфекційно-запальних захворювань глотки, слід мати чітку клінічна діагностика і адекватна фармакотерапія. Правильно підібрана і вчасно проведена фармакотерапія забезпечує завершеність патологічного процесу, збереження функції захисних факторів слизової оболонки глотки, активність лімфаденоїдного глоткового кільця Пирогова-Вальдейера - важливого фактора локального та системного імунітету.

Комплексний антисептичний і анестезуючий засіб місцевої дії з антимікробним, противірусну і протигрибковою дією ТераФлю ЛАР ефективний в лікуванні запальних захворювань ротоглотки. Широке впровадження цього препарату в медичну практику дозволить знизити необґрунтоване застосування антибіотиків і пов'язаний з цим ризик виникнення і поширення в популяції резистентних штамів мікроорганізмів.

Публікується за підтримки ТОВ «Новартіс Консьюмер Хелс»

література

1. Бойкова Н. Е. Гострі запальні захворювання глотки і гортані // Consilium medicum. 2000. Т. 2. № 8. С. 332-337.
2. Гаращенко Т. І., Бойкова Н. Е. Гострі тонзиллофарингита і питання вибору стартової терапії // РМЗ. 2013. № 29. С. 1468-1475.
3. Дворецький Л. І., Яковлєв С. В. Помилки в антибактеріальної терапії інфекційних захворювань дихальних шляхів в амбулаторній практиці // Лікуючий Лікар. 2003. № 8. С. 34-37.
4. Єгорова О. А. Доцільність застосування місцевих антимікробних препаратів при лікуванні інфекцій верхніх дихальних шляхів // Фарматека. 2006, № 5, с. 107-109.
5. Вибачте А. І., Катаєва Л. В. Мікробний пейзаж слизової оболонки верхніх дихальних шляхів в нормі та патології. М., 2009. 138 с.
6. Козлов Р. С. Клінічна мікробіологія // Антимікробна хіміотерапія. 2006. Т. 8 (1). С. 33-47.
7. Лучшева Ю. В., Ізотова Г. Н. Місцева терапія при фарингіті // РМЗ. 2011. Т. 19, № 6 (400). С. 420-426.
8. Морозова С. В., Митюк А. М. Принципи диференціальної діагностики і топічної терапії гострих запальних захворювань глотки // РМЗ. 2011. № 8. С. 525-530.
9. Овчинников Ю. М., Левін А. М., Фітільов С. Б. Місцева антибактеріальна терапія в лікуванні гострих респіраторних захворювань // Лікуючий Лікар. 2000. № 4. С. 2-5.
10. Піскунов Г. З., Анготоева І. Б. Гострий тонзилофарингіт // Лікуючий Лікар. 2007. № 2. С. 37-41.
11. Старостіна С. В. Біль у горлі: ефективність топічної терапії // РМЗ, 2014. № 9. С. 666-670.
12. Суботіна М. В. Біль у горлі: можливі причини, діагностика та лікування // Лікуючий Лікар. 2010. № 9. С. 25-30.
13. Шпинев К. В., Кречик В. А. Сучасні підходи до діагностики стрептококового фарингіту // Кмах. 2007, т. 9 (1), с. 20-33.
14. Alan L. Acute pharyngitis: etiology and diagnosis // Pediatrics. 1996: 949-954.
15. Cohen AD, Reuvni H., Goldstein N., Alkan M. Overuse of antibiotics with upper respiratory tract infections in a primary care clinic // Harefuah. 2001. Sep. Vol. 140 (9). Р. 810-812, 896.
16. De Haller R., Grosgurin P. Study in sore throat patients comparing the efficacy of gelsolets containing ZY 15021 to gelsolets containing placebo. Report, Cantonal Hospital, University of Geneva, Switzerland. 17.12.1985.
17. Floyd E. Dewhirst, Tuste Chen, Jacques Izard et al. The Human Oral Microbiome // Journ. Bacteriol. 2010 Vol. 192. № 19. P. 5002-5017.
18. Kienzler JL, Tixier C., Donazzolo Y., Magnette J. Open multicentre accept-ability trial of Orofar CL Gelsolet taken in sore throat outpatients . Report, N ° Zy 17789 A-GES-01-98, Novartis Consumer Health, Nyon, Switzerland, 2000..
19. Lasseter GM, McNulty CA, Richard Hobbs FD In vitro evaluation of five rapid antigen detection tests for group A beta -haemolytic streptococcal sore throat infections // Fam Pract. 2009 року; 26 (6): 437-444.
20. McIsaac WJ, Kellner JD, Aufricht P., Vanjaka A., Low DE Empirical validation of guidelines for the management of pharyngitis in children and adults // JAMA. 2004. Apr. 7. Vol. 291 (13). Р. 1587-1595.
21. Serafini I. Clinical study of ZY 15021. Report, Hospital of VittorioVeneto, Italy. 23.01.1986.
22. Chen T., Yu WH, Izard J. et al. The Human Oral Microbiome Database: a web accessible resource for investigating oral microbe taxonomic and genomic information // Database. 2010 Article ID baq13, doi: 10 / database / baq013.

Н. Е. Бойкова1, кандидат медичних наук
Т. І. Гаращенко, доктор медичних наук, професор

ФГБУ НКЦО ФМБА Росії, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf