адреналін

1. Умови підвищення секреції [ правити | правити код ]
2. Дія [ правити | правити код ]
3. Вплив на серце [ правити | правити код ]
4. Вплив на гладкі м'язи [ правити | правити код ]
5. Вплив на метаболізм [ правити | правити код ]
6. Вплив на скелетні м'язи і міокард [ правити | правити код ]
7. Вплив на нервову систему [ правити | правити код ]
8. Протиалергічну і протизапальну дію [ правити | правити код ]
9. Вплив на ерекцію [ правити | правити код ]
10. Кровоспинну дію [ правити | правити код ]
11. показання [ правити | правити код ]
12. Протипоказання [ правити | правити код ]
13. Передозування [ правити | правити код ]

адреналін Epinephrine ІЮПАК (R) -4- [1-гідрокси-2- (метиламіно) етил] -бензен-1,2-діол Брутто-формула C9H13NO3 CAS 51-43-4 PubChem 5816 DrugBank 00668 Фармакол. група Адрено- і симпатоміметики (альфа-, бета-). гіпертензивні засоби [1] . АТХ A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 МКБ-10 E 16.2 16.2, H 40.1 40.1, J 45 45., R 57 57., T 78.2 78.2, T 79.4 79.4, T 81.1 81.1 [1] розчин 1 мг / мл, 1,8 мг / мл для ін'єкцій; розчин 0,1% для місцевого застосування; розчин 1% для зовнішнього застосування; субстанція-настоянка гомеопатична; субстанція-порошок адреналін, адреналін синтетичний, адреналіну гідротартрат, адреналіну гідрохлорид, «Адреналіну гідрохлорид-Виал», адреналіну гідротартрат Медіафайли на Вікісховища

Адреналін (епінефрин) (L-1 (3,4-Діоксіфеніл) -2-метіламіноетанол) - основний гормон мозкової речовини надниркових залоз . За хімічною будовою є катехоламином . Адреналін міститься в різних органах і тканинах , В значних кількостях утворюється в хромаффинной тканини , особливо в мозковій речовині надниркових залоз . Відіграє важливу роль у фізіологічній реакції «Бий або біжи» .

Синтетичний адреналін використовується в якості лікарського засобу під найменуванням «Епінефрин» ( МНН ).

Був вперше ізольований і ідентифікований польським фізіологом Наполеоном Цибульським . [3]

адреналін виробляється нейроендокринними клітинами мозкової речовини наднирників і бере участь в реалізації стану, при якому організм мобілізується для усунення загрози ( «Бий або біжи» ).

Умови підвищення секреції [ правити | правити код ]

Його секреція різко підвищується при стресових станах, прикордонних ситуаціях , Відчутті небезпеки, при тривозі, страху , При травмах, опіках та шокових станах. Зміст адреналіну в крові підвищується, в тому числі, і при посиленій м'язовій роботі.

Дія [ правити | правити код ]

Дія адреналіну пов'язано з впливом на α- і β- адренорецептори і багато в чому збігається з ефектами збудження симпатичних нервових волокон.

він викликає звуження судин органів черевної порожнини, шкіри і слизових оболонок; в меншій мірі звужує судини скелетної мускулатури, але розширює судини головного мозку. Артеріальний тиск під дією адреналіну підвищується.

Однак прессорний ефектадреналіну виражений менш, ніж у норадреналіну в зв'язку з порушенням не тільки α1 і α2-адренорецепторів, а й β2-адренорецепторів судин (див. нижче).

Вплив на серце [ правити | правити код ]

Зміни серцевої діяльності носять складний характер: стимулюючи β1-адренорецептори серця, адреналін сприяє значному посиленню і почастішання серцевих скорочень, полегшення атріовентрикулярноїпровідності , Підвищення автоматизму серцевого м'яза, що може привести до виникнення аритмій . Однак через підвищення артеріального тиску відбувається збудження центру блукаючих нервів , Що роблять на серце гальмуючий вплив, може виникнути минуща рефлекторна брадикардія . На артеріальний тиск адреналін робить складний вплив. В його дії виділяють 4 фази (див схему):

• Серцева, пов'язана з порушенням β1- адренорецепторів і що виявляється підвищенням систолічного артеріального тиску через збільшення серцевого викиду;
• Вагусная, пов'язана зі стимуляцією барорецепторів дуги аорти і сонного клубочка підвищеним систолічним викидом. Це призводить до активації дорсального ядра блукаючого нерва і включає барорецепторної депресорні рефлекс. Фаза характеризується уповільненням частоти серцевих скорочень (рефлекторна брадикардія) і тимчасовим припиненням підйому артеріального тиску;
• Судинна прессорная, при якій периферичні вазопресорні ефекти адреналіну «перемагають» вагусних фазу. Фаза пов'язана зі стимуляцією α1- і α2-адренорецепторів і проявляється подальшим підвищенням артеріального тиску. Слід зазначити, що адреналін, збуджуючи β1-адренорецептори юкстагломерулярного апарату нефронів нирок, сприяє підвищенню секреції реніну , активуючи -ангіотензин-альдостеронову систему , Також відповідальну за підвищення артеріального тиску.
• Судинна депрессорная, що залежить від збудження β2-адренорецепторів судин і супроводжується зниженням артеріального тиску. Ці рецептори найдовше тримають відповідь на адреналін.

Вплив на гладкі м'язи [ правити | правити код ]

На гладкі м'язи адреналін надає різноспрямований дію, що залежить від представленості в них різних типів адренорецепторів. За рахунок стимуляції β2-адренорецепторів адреналін викликає розслаблення гладкої мускулатури бронхів і кишечника , А, порушуючи α1-адренорецептори радіальної м'язи райдужної оболонки, адреналін розширює зіницю .

Тривала стимуляція β2-адренорецепторів супроводжується посиленням виведення K + із клітини і може призвести до гіпокаліємії .

Вплив на метаболізм [ правити | правити код ]

Адреналін - катаболический гормон і впливає практично на всі види обміну речовин. Під його впливом відбувається підвищення вмісту глюкози в крові і посилення тканинного обміну. Будучи контрінсулярнихгормонів і впливаючи на β2-адренорецептори тканин і печінки, адреналін посилює глюконеогенез і глікогеноліз , Гальмує синтез глікогену в печінці і скелетних м'язах, підсилює захоплення і утилізацію глюкози тканинами, підвищуючи активність гликолитических ферментів. Також адреналін посилює ліполіз (Розпад жирів) і гальмує синтез жирів. Це забезпечується його впливом на β1-адренорецептори жирової тканини. У високих концентраціях адреналін посилює катаболізм білків .

Вплив на скелетні м'язи і міокард [ правити | правити код ]

Імітуючи ефекти стимуляції «трофічних» симпатичних нервових волокон, адреналін в помірних концентраціях, що не роблять надмірного катаболічного впливу, робить трофічна дія на міокард і скелетні м'язи. Адреналін покращує функціональну здатність скелетних м'язів (особливо при стомленні).

При тривалому впливі помірних концентрацій адреналіну відзначається збільшення розмірів (функціональна гіпертрофія) міокарда і скелетних м'язів. Імовірно цей ефект є одним з механізмів адаптації організму до тривалого хронічного стресу і підвищених фізичних навантажень.

Разом з тим тривала дія високих концентрацій адреналіну призводить до посиленого білкового катаболізму, зменшення м'язової маси і сили, схудненню і виснаження. Це пояснює схуднення і виснаження при дистрессе (стресі, що перевищує адаптаційні можливості організму).

Вплив на нервову систему [ правити | правити код ]

Адреналін надає стимулюючу дію на ЦНС , Хоча і слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр . Він підвищує рівень неспання, психічну енергію і активність, викликає психічну мобілізацію, реакцію орієнтування і відчуття тривоги, неспокою або напруги.

Адреналін збуджує область гіпоталамуса , Відповідальну за синтез кортикотропин рилізинг гормону , Активуючи гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему і синтез адренокортикотропного гормону . Що виникає при цьому підвищення концентрації кортизолу в крові підсилює дію адреналіну на тканини і підвищує стійкість організму до стресу і шоку.

Протиалергічну і протизапальну дію [ правити | правити код ]

Адреналін має виражену протиалергічну і протизапальну дію, гальмує вивільнення гістаміну , серотоніну , кининов , простагландинів , лейкотрієнів та інших медіаторів алергії та запалення з огрядних клітин (Мембраностабілізуючу дію), збуджуючи знаходяться на них β2-адренорецептори, знижує чутливість тканин до цих речовин. Це, а також стимуляція β2-адренорецепторів бронхіол, усуває їх спазм і запобігає розвитку набряку слизової оболонки.

Адреналін викликає підвищення числа лейкоцитів в крові, частково за рахунок виходу лейкоцитів з депо в селезінці , Частково за рахунок перерозподілу формених елементів крові при спазмі судин, частково за рахунок виходу в повному обсязі зрілих лейкоцитів з кістковомозкового депо. Одним з фізіологічних механізмів обмеження запальних і алергічних реакцій є підвищення секреції адреналіну мозковим шаром надниркових залоз, що відбувається при багатьох гострих інфекціях, запальних процесах, алергічних реакціях. Протиалергічну дію адреналіну пов'язано в тому числі з його впливом на синтез кортизолу.

Вплив на ерекцію [ правити | правити код ]

Статеве збудження пропадає.

При інтракавернозному введенні зменшує кровонаповнення печеристих тіл, діючи через α-адренорецептори.

Кровоспинну дію [ правити | правити код ]

На згортаючу систему крові адреналін надає стимулюючу дію. Він підвищує число і функціональну активність тромбоцитів , Що, поряд зі спазмом дрібних капілярів, зумовлює гемостатичну (кровоспинний) дію адреналіну. Одним з фізіологічних механізмів, що сприяють гемостазу , Є підвищення концентрації адреналіну в крові при крововтраті.

Фармакологічні дії адреналіну грунтується на його фізіологічні властивості (α, β-адреноміметик). У медичній практиці використовуються дві солі адреналіну: гідрохлорид і гидротартрат. Адреналін застосовується в основному як судинозвужувальний, гіпертензивну , Бронхолітичну, гіперглікемічний і протиалергічний засіб. Також призначається для поліпшення серцевої провідності при гострих станах ( інфаркт міокарда , міокардит та ін.)

При швидкості введення 0,04-0,1 мкг / кг / хв адреналін викликає посилення і почастішання серцевих скорочень, підвищує ударний обсяг кровотоку і хвилинний обсяг кровотоку, зменшує загальний периферичний судинний опір (ЗПСО). У дозі вище 0,2 мкг / кг / хв адреналін звужує судини, підвищує артеріальний тиск (Переважно систолічний) і ОПСС. Пресорний ефект може викликати короткочасну рефлекторну брадикардию . Розслаблює гладкі м'язи бронхів. Дози вище 0,3 мкг / кг / хв зменшують нирковий кровообіг, кровопостачання внутрішніх органів, тонус і моторику шлунково-кишкового тракту.

Терапевтичний ефект розвивається практично миттєво при внутрішньовенному введенні (тривалість дії - 1-2 хв), через 5-10 хвилин після підшкірного введення (максимальний ефект - через 20 хвилин), при внутрішньом'язовому введенні - час початку ефекту варіабельний.

Здатність звужувати судини слизових оболонок і шкіри, уповільнювати кровотік використовується в місцевої анестезії для зниження швидкості всмоктування анестетиків, що збільшує тривалість їх дії і знижує системні токсичні ефекти.

При внутрішньом'язовому або підшкірному введенні всмоктується непередбачувано, так як безпосередньо пресорну дію на капіляри в місці введення, істотно сповільнює надходження в системний кровотік і тому в екстрених випадках при неможливості внутрішньовенного введення вводиться интратрахеально або інтракорпорального. Введення в м'які тканини використовується у вигляді обколювання тільки з метою блокування всмоктування алергізуючої речовини, введеного раніше і викликав патологічну реакцію, при наданні допомоги при анафілактичний шок , Іноді - для купірування капілярних або паренхіматозних кровотеч [4] [5] . При внутрішньовенному введенні починає діяти практично миттєво. Також абсорбується при ендотрахеальному і кон'юнктивальному введенні. введений парентеральний , Швидко руйнується [6] . проникає через плаценту , В грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр .

Метаболізується в основному МАО і КОМТ в закінченнях симпатичних нервів та інших тканин, а також у печінці з утворенням неактивних метаболітів. період напіввиведення при внутрішньовенному введенні - 1-2 хв.

Виводиться нирками в основному вигляді метаболітів: ванилилминдальной кислоти , метанефрину , Сульфатів, глюкуронідів; а також в дуже незначній кількості - в незміненому вигляді.

показання [ правити | правити код ]

• алергічні реакції негайного типу (у тому числі кропив'янка , набряк Квінке , анафілактичний шок ), Що розвиваються при застосуванні лікарських засобів, сироваток , Переливанні крові, вживанні харчових продуктів, укусах комах або введенні ін. Алергенів;
• бронхіальна астма (Купірування нападу), бронхоспазм під час наркозу ;
• асистолія (В тому числі на тлі гостро розвинулась атріовентрикулярної блокади III ст .);
• кровотеча з поверхневих судин шкіри і слизових оболонок (в тому числі з ясен), артеріальна гіпотензія, що не піддається впливу адекватних обсягів заміщуючих рідин (в тому числі шок, травма, бактеріємія, операції на відкритому серці, ниркова недостатність , хронічна серцева недостатність , Передозування лікарських засобів), необхідність подовження дії місцевих анестетиків ;
• гіпоглікемія (Внаслідок передозування інсуліну );
• відкритокутова глаукома , При хірургічних операціях на очах - набряклість кон'юнктиви (Лікування), для розширення зіниці, внутрішньоочна гіпертензія, зупинка кровотечі; приапизм (Лікування).

Протипоказання [ правити | правити код ]

З обережністю [ правити | правити код ]

Підшкірно, внутрішньом'язово, іноді внутрішньовенно крапельно.

• Анафілактичний шок : В / в повільно 0.1-0.25 мг, розведених в 10 мл 0,9% розчину NaCl, при необхідності продовжують в / в крапельне введення в концентрації 0.1 мг / мл. Коли стан пацієнта допускає повільне дію (3-5 хв), переважно введення в / м (або п / к) 0.3-0.5 мг у розведеному чи нерозведеному вигляді, при необхідності повторне введення - через 10-20 хв (до 3 разів).
• Бронхіальна астма: п / к 0.3-0.5 мг у розведеному чи нерозведеному вигляді, при необхідності повторні дози можна вводити через кожні 20 хв (до 3 разів), або в / в по 0.1-0.25 мг в розбавленому в концентрації 0.1 мг / мл.
• Як судинозвужувальний засіб вводять в / в крапельно зі швидкістю 1 мкг / хв (з можливим збільшенням до 2-10 мкг / хв).
• Для подовження дії місцевих анестетиків: в концентрації 5 мкг / мл (доза залежить від виду використовуваного анестетика), для спинномозкової анестезії - 0.2-0.4 мг.
• При асистолії: внутрисердечно 0.5 мг (розбавляють 10 мл 0,9% розчину NaCl або ін. Розчином), але внутрішньосерцевий спосіб введення препаратів не використовують з причин часто виникаючих ускладнень; під час реанімаційних заходів - по 1 мг (у розведеному вигляді) в / в кожні 3-5 хв. Якщо пацієнт интубирован, можлива ендотрахеальний инстилляция - оптимальні дози не встановлені, повинні в 2-2.5 рази перевищувати дози для в / в введення. Так само при проведенні реанімаційних заходів використовують внутрішньокістковий метод введення адреналіну;
• Новонароджені (асистолія): в / в, 10-30 мкг / кг кожні 3-5 хв, повільно. Дітям, старше 1 міс: в / в, 10 мкг / кг (в подальшому при необхідності кожні 3-5 хв вводять по 100 мкг / кг (після введення, по крайней мере, 2 стандартних доз можна кожні 5 хв використовувати більш високі дози - 200 мкг / кг). Можливе використання ендотрахеальної введення.
• Дітям при анафілактичний шок: п / к або в / м - по 10 мкг / кг (максимально - до 0,3 мг), при необхідності введення цих доз повторюють через кожні 15 хв (до 3 разів).
• Дітям при бронхоспазмі: п / к 10 мкг / кг (максимально - до 0,3 мг), дози при необхідності повторюють кожні 15 хв (до 3-4 разів) або кожні 4 ч.
• Місцево: для зупинки кровотеч у вигляді тампонів, змочених розчином препарату.
• При відкритокутовій глаукомі - по 1 кап 1-2% розчину 2 рази на день.

Передозування [ правити | правити код ]

симптоми:

• надмірне підвищення кров'яного тиску
• тахікардія, що змінюється брадикардією
• порушення ритму (в тому числі фібриляція передсердь і шлуночків)
• похолодання і блідість шкірних покривів
• блювота
• головний біль
• метаболічний ацидоз
• інфаркт міокарда
• черепно-мозковий крововилив (особливо у літніх пацієнтів)
• набряк легенів
• смерть

лікування:

• припинити введення
• симптоматична терапія - для зниження артеріального тиску - альфа- адреноблокатори (Фентоламін)
• при аритмії - бета-адреноблокатори (пропранолол)

Серцево-судинна система : Менш часто - стенокардія , брадикардія або тахікардія , Серцебиття, підвищення або зниження артеріального тиску, при високих дозах - шлуночкові аритмії; рідко - аритмія, біль у грудній клітці.

• Нервова система :
  • більш часто:
    • головний біль
    • тривожний стан
    • тремор
  • менш часто:
    • запаморочення
    • нервозність
    • втома
    • порушення терморегуляції (похолодання або жар)
    • психоневротичні розлади:
      • психомоторне збудження
      • дезорієнтація
      • порушення пам'яті
      • агресивне чи панічне поводження
      • шизофреноподібні розлади
      • параноя
    • порушення сну
    • м'язові посмикування

• Сечовивідна система :
  • рідко - утруднене і хворобливе сечовипускання (при гіперплазії передміхурової залози).

• Інші:
  • рідко:
  • менш часто:
    • підвищене потовиділення
  • судоми, стягування м'язів
    • сильна ерекція, яка утрудняє сечовипускання

послаблює ефекти наркотичних анальгетиків і снодійних лікарських засобів.

При застосуванні одночасно з серцевимиглікозидами , хінідином , трициклічнимиантидепресантами , допаміном , Засобами для інгаляційного наркозу ( хлороформ , енфлуран , галотан , ізофлуран , метоксифлуран ), кокаїном зростає ризик розвитку аритмій (Разом застосовувати слід вкрай обережно або взагалі не застосовувати); з іншими симпатомиметическими засобами - посилення вираженості побічних ефектів з боку серцево-судинної системи; з антигіпертензивними засобами (у тому числі з діуретиками ) - зниження їх ефективності.

Одночасне призначення з інгібіторамі моноамінооксідазі (включаючі фуразолідон , прокарбазін , селегилин ) Може віклікаті Раптовий и вираженість Підвищення артеріального тиску, гіперпіретічній криз, головний біль, Порушення ритму серця, блювоту; з нітратами - ослаблення їх терапевтічної Дії; з феноксібензаміном - Посилення гіпотензівного ЕФЕКТ и тахікардію; з фенітоїном - Раптовий зниженя артеріального тиску и брадікардію (покладу від дозуюч и швідкості введення); з препаратами гормонів щітовідної залоза - взаємне Посилення Дії; з препаратами, Які подовжують QT-Інтервал (в тому числі астемізолом , Цизапридом, терфенадином), - подовження QT-інтервалу; з діатризоатами, йоталамовою або йоксагловою кислотами - посилення нейротоксичних ефектів; з алкалоїдами ріжків - посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).

Знижує ефект інсуліну та інших гіпоглікемізуючих препаратів.

Антидоти - блокатори альфа- и бета-адреноблокатори .

При інфузії слід використовувати прилад з вимірювальним пристосуванням з метою регулювання швидкості інфузії.

Інфузії слід проводити у велику (краще в центральну) вену.

Внутрішньосерцево не вводиться, так як існує ризик тампонади серця и пневмотораксу .

В період лікування рекомендовано визначення концентрації K + в сироватці крові, вимір артеріального тиску, діурезу, МОК, ЕКГ , Центрального венозного тиску, тиску в легеневій артерії і тиску заклинювання в легеневих капілярах.

Надмірні дози при інфаркті міокарда можуть посилити ішемію шляхом підвищення потреби міокарда в кисні.

збільшує гликемию , В зв'язку з чим при Цукрове діабеті потрібні більш високі дози інсуліну і похіднихсульфонілсечовини.

При ендотрахеальному введенні всмоктування й остаточна концентрація препарату в плазмі можуть бути непередбачувані.

Введення адреналіну при шокових станах не замінює переливання крові, плазми, кровозамінників та / або сольових розчинів.

Епінефрин недоцільно застосовувати довгостроково (звуження периферичних судин, що призводить до можливого розвитку некрозу або гангрени).

Строго контрольованих досліджень застосування адреналіну у вагітних не проведено. Встановлено статистично закономірна взаємозв'язок появ каліцтв і пахової грижі у дітей, матері яких застосовували адреналін протягом I триместру або протягом усієї вагітності, повідомлялося також в одному випадку про виникнення аноксии у плода після в / в ведення матері адреналіну. Епінефрин не слід застосовувати вагітним при АТ вище 130/80 мм рт. ст. Досліди на тваринах показали, що при введенні в дозах, в 25 разів перевищують рекомендовану дозу для людини, викликає тератогенний ефект.

При застосуванні в період годування груддю слід оцінювати ризик і користь внаслідок високої ймовірності виникнення побічних ефектів у дитини.

Застосування для корекції гіпотензії під час пологів не рекомендується, оскільки може затримувати другу стадію пологів; при введенні у великих дозах для послаблення скорочення матки може викликати тривалу атонию матки з кровотечею.

Можна використовувати у дітей при зупинці серця, однак слід дотримуватися обережності, оскільки в схемі дозування потрібні 2 різні концентрації адреналіну.

При припиненні лікування дози слід зменшувати поступово, так як раптове припинення лікування може призводити до важкої гіпотензії.

Легко руйнується лугами і окислюючими засобами.

Якщо розчин придбав рожевий або коричневий колір або містить осад, його вводити не можна. Невикористану частину слід знищувати.

1. ↑ 1 2 епінефрин (неопр.). Реєстр лікарських засобів. РеЛеС.ру (12.04.1998). Дата звернення 29 березня 2008. Читальний зал 23 серпня 2011 року.
2. ↑ Szablewski, Leszek. Glucose Homeostasis and Insulin Resistance : [ англ. ]. - Bentham Science Publishers, 2011. - P. 68. - ISBN 9781608051892 .
3. ↑ Руксін, «Керівництво по наданню екстреної та невідкладної медичної допомоги»
4. ↑ Стручков, «Загальна хірургія»
5. ↑ М. Д. Машковський, «Лікарські засоби, т. 1.»

C01