Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону (агоністи і антагоністи Гн-Рг)

Застосування аналогів гонадотропін-рилізинг гормону при лікуванні гіперпластичних змін в тканинах-мішенях репродуктивної системи обґрунтовується їх здатністю викликати блокування виділення аденогипофизом гонадотропінів ФСГ і ЛГ.

Подальше за цим ефектом зниження секреції яєчниками естрогенів забезпечує зниження загального естрогенного фону. Сам факт отримання синтетичним шляхом аналогів Гн-Рг, які представляють собою декапептид, говорить про величезний успіх в дослідженні регуляції репродуктивного гомеостата.

Застосовуючи ці препарати, лікар отримує можливість уже здійснювати «точкові» впливу на центральні ланки осі «гіпоталамус-яєчники».

В даний час успішне застосування аналогів Гн-Рг здійснюється при цілому ряді ДП і пов'язаних з ними захворювань в жіночій репродуктивній системі (безпліддя, міома матки , ендометріоз , Маткові кровотечі в постменопаузі і ін).

Американський дослідник з США А. Schally в 1971 р розшифрував структуру молекули білка Гн-Рг, що складається з 10 амінокислот (декапептид). Пізніше його робота була відзначена в 1977 році Нобелівською премією в галузі медицини (Sсhally А. V. et al., 1978).

Як відомо, ядра гіпоталамус а в супраоптіческіе зоні мають двоякою здатністю - виконувати функції нейрона і в той же час секретировать низькомолекулярні білки. Ці пептиди рухаються у вигляді гранул по портальній системі в ніжці гіпофіза в аденогіпофіз.

Тут декапептид зв'язуються з рецепторами аденогіпофіза, стимулюючи синтез і виділення ФСГ і ЛГ в кровотік.

Якщо вводити штучно синтезований декапептид, аналогічний Гн-Рг (Бусерілін, Діферілін, Золадекс) відбувається первинний «сплеск» секреції гонадотропінів ( «ефект агоніста») з подальшим секреторне виснаженням аденогипофиза і його «десенситизацією» (приблизно до 7-10-го дня від початку введення). Втрата чутливості до стимулюючого ефекту ендогенного Гн-Рг супроводжується різким зниженням секреції ФСГ і ЛГ. Це зниження секреції гонадотропінів і пов'язане з ним зниження естрогенного фону порівнюють з «хімічної гіпофізектомія».

Введення препарату повинно повторюватися досить тривалий час з тим, що підтримувати гіпоестрогенії фон.

У наступні роки (1999) були синтезовані хімічні деривати Гн-Рг, - антагоністи Гн-Рг (Цетрорелік, Ганірелікс).

Антагоністи здатні специфічно зв'язуватися з рецепторами Гн-Рг, які знаходяться на мембранах клітин аденогіпофіза (блокуючи їх), і таким шляхом конкурентно гальмувати зв'язування ендогенного Гн-Рг з рецепторами аденогіпофіза. Така блокада рецепторів аденогипофиза обумовлює швидке зниження секреції гонадотропінів і зниження естрогенного фону.

Важливо відзначити три переваги антагоністів Гн-Рг перед агоністами:

- швидко наступаючий антигонадотропні ефект, без попереднього «сплеску» секреції ФСГ і ЛГ безпосередньо після введення препарату;

- виражена здатність до придушення секреції гонадотропінів і швидка оборотність ефекту;

- добре виражений дозозалежний ефект, що полегшує моніторинг гормонотерапії.

Стосовно до проблеми лікування гіперпластичних процесів, включення аналогів Гн-Рг, допомагає досягти задовільних результатів при комбінованому застосуванні цих препаратів з прогестинами .

За матеріалами: health-medicine.info

Поділитися "Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону (агоністи і антагоністи Гн-Рг)"