Фізіологія стероїдних гормонів. Механізми дії і метаболізму стероїдів

На відміну від пептидних, стероїдні гормони легко проникають через плазматичну мембрану клітин і взаємодіють зі своїми рецепторами в цитоплазмі і / або ядрі клітини-мішені. Деякі рецептори стероїдних гормонів - онкопротеіни (наприклад, erbA). Всі рецептори стероїдних гормонів мають ДНК-зв'язуючий ділянку. Іншими словами, рецептори стероїдних гормонів - фактори транскрипції. Кінцевий ефект взаємодії стероїдного гормону і його рецептора складається в зміні спектра транскрібіруемих генів. Таким чином, результат дії стероїдних гормонів на клітину-мішень - індукція синтезу конкретних білків, що фундаментально змінює метаболізм як клітини-мішені, так і безлічі інших клітин організму. Синтезовані під впливом стероїдних гормонів білки можуть і самі бути гормонами або іншими важливими для функціонування клітини молекулами, наприклад ферментами.

Після вивільнення з ендокринної клітини стероїдні гормони потрапляють в кров, де близько 95% гормонів зв'язується зі специфічними транспортними білками (транскортином, що зв'язують тестостерон білками, різними альбумінами і глобулінами).

Рецептори стероїдних гормонів зараховують до великої групи ядерних рецепторів, куди також відносять рецептори ретиноидов, вітаміну D3, трийодтироніну. Після надходження в клітини-мішені молекули стероїдного гормону можуть викликати відповідь тільки в тому випадку, якщо в клітці є специфічні внутрішньоклітинні рецептори для цього гормону. Так, естрогенових рецепторів виявляють в клітинах-мішенях матки, молочної залози і мозку. Клітини волосяних фолікулів шкіри обличчя і еректильна тканину статевого члена містять андрогенові рецептори. Глюкокортикоїдні рецептори виявляють практично у всіх клітинах.

У клітці-мішені кожен з основних класів статевих стероїдних гормонів (андрогени, естрогени, прогестини) індукує розвиток ланцюга подій, яка включає (I) зв'язування стероїду з його рецептором; (І) аллостерічеськіє конформаційні зміни структури рецептора, що переводять рецептор з неактивної форми в активну; (III) зв'язування стероїд-рецепторного комплексу з регуляторними елементами ДНК; (IV) транскрипцію і синтез нових молекул м-РНК; (V) трансляцію м-РНК і синтез нових білків.

При транскрипції РНК-полімераза II приєднується до промотор - специфічного сайту молекули ДНК, з якого починається синтез полімеру. РНК-полімераза II розкручує ділянку подвійної спіралі ДНК, оголюючи матрицю для комплементарного спаровування підстав. Коли РНК-полімераза зустрічає сигнал термінації транскрипції, синтез полімеру припиняється.
Більшість фармакологічних і фізіологічних знань про механізм дії стероїдних гормонів було отримано на підставі досліджень стероїдних рецепторів.

Ефективність дії стероїдних гормонів залежить від афінності рецептора для гормону або його фармакологічного аналога, а також від ефективності аллостеріческого активованого комплексу гормон-рецептор в регуляції транскрипції.

- Повернення в розділ " медична фізіологія "

Зміст теми "Гормональний фон людини":
1. Будова гіпофіза. Зв'язки гіпофіза і гіпоталамуса
2. Секреція аденогипофиза. Контроль активності аденогіпофіза
3. Рилізинг-гормони. Тиреотропного гормону - ТТГ
4. ціркадіанний ритм. Характеристика циркадианного ритму організму
5. Гонадотропні гормони. синтез гонадотропінів
6. ингибин і активін. Фоллістатін і статеві гормони
7. G-білки і його функції. Десенситизация
8. Секреція гонадотропінів у чоловіків. Холестерин і його значення для організму
9. Продукція стероїдних гормонів. порушення стероїдогенезу
10. Фізіологія стероїдних гормонів. Механізми дії і метаболізму стероїдів