Особливості ендокринологічної діагностики у ветеринарній практиці / The features of the endocrinological diagnosis in the veterinary practice

УДК 619: 616.4

Ключові слова: видова специфічність, циркадний ритм виділення гормонів, механізми регуляції прямого і зворотного зв'язку, полідипсія, поліурія, поліфагія, надмірна вага

Key words: the species specificity, the circadian rhythms of the hormone secretion, the mechanisms of the direct and reverse links, polydipsia, polyuria, polyphagia, the weight gain

анотація

Ендокринні порушення у тварин часто супроводжуються такими характерними симптомами, як полідіспія-поліурія, симетрична невоспалительная алопеція, поліфагія, набір і втрата ваги. Особливості регулювання та виділення гормонів, а також їх специфічність рідко дозволяють поставити діагноз тільки на підставі досліджень окремих гормонів. Часто корисними є динамічні тести або комбінації гормонів.

Summary

The endocrine disorders of animals are often accompanied with such symptoms as: polydipsia spolyuria, the symmetric non-inflammatory alopecia, polyphagia, the weight gain and lost. The peculiarities of the hormone regulation and secretion, their specificity very seldom allows to diagnose only on the base of the research of the separate hormones. The dynamic tests or combination of hormones are often very useful.

скорочення

ТТГ - тиреотропний гормон

Т4 - тироксин

РІА - радіоімунологічний аналіз

КРГ - кортикотропін-рилізинг-гормон

ТРГ - тиреотропний релізинг гормон

АКТГ - адренокортикотропний гормон

ІФА - імуноферментний аналіз

СТГ - соматотропін-рилізинг-гормон

ГРГ - гонадотропін-рилізинг-гормон

Вступ

Ендокринологія (від грец. Всередину, виділяю і слово, наука) - наука про будову і функції залоз внутрішньої секреції (ендокринних залоз), що виробляються ними продуктах (гормонах), про шляхи їх утворення і дії на організм тварин і людини; а також про захворювання, викликаних порушенням функції цих залоз або дії цих гормонів.

Областю інтересу молодої і розвивається ветеринарної ендокринології є, перш за все, захворювання ендокринної системи у тварин. Поняття «гормон» (від грец. Hormao - спонукаю) був введений в 1905 р У. Бейлісс і Е. Старлінг. Гормони беруть активну участь у підтримці гомеостазу, в процесах росту, розвитку і репродукції організму, вони регулюють продукцію, зберігання і утилізацію багатьох речовин і мають ряд загальних властивостей:

- Їх ефекти проявляються у вкрай малих їх концентраціях - в діапазоні від 10-6 до 10-12 М; (Тому результати досліджень на багато гормонів ми отримуємо в одиницях виміру пк / мл або нгр / дл).

- Реалізація гормонального впливу здійснюється через білкові рецептори і внутрішньоклітинні вторинні посередники, звані також мессенджерами;

- Ефекти гормонів здійснюються за допомогою зміни швидкості або ферментативного каталізу, або синтезу ферментів - хоча самі гормони не є ні ферментами, ні коферментами;

- Центральна нервова система контролює дію гормонів і справляє визначальний вплив на їх вплив на організм;

- Між гормонами і залозами внутрішньої секреції, їх виробляють, існує як пряма, так і зворотна зв'язок, що об'єднує їх в загальну систему. Розуміння механізмів прямого і зворотного зв'язку регуляції у ветеринарній практиці дуже важлива для виявлення багатьох ендокринних порушень.

Класичним прикладом прямого зв'язку можна привести рівні секреції інсуліну і глюкози. Інсулін виділяється в організмі у відповідь на підвищення рівня глюкози в крові (у здорових тварин). Тому підвищення рівня глюкози буде супроводжуватися підвищенням рівня інсуліну. А зниження рівня глюкози під впливом інсуліну призводить до зниження рівня останнього адекватно зниженню рівня глюкози, що ми можемо побачити на Рис. 1.

Прикладом регуляції за механізмом зворотного зв'язку можна назвати вплив на щитовидну залозу систему гіпоталамус-гіпофіз-заліза-мішень. Для виявлення ендокринної патології важливо оцінювати не тільки зниження рівня вироблення тироксину щитовидною залозою, необхідно співвідносити його з вмістом тиреотропного гормону ТТГ. Гіпоталамус виробляє тиреотропний релізинг-гормон (ТРГ), який впливає на клітини гіпофіза тіротрофи, які, в свою чергу, виробляють ТТГ. ТТГ впливає на тироцити щитовидної залози, викликаючи посилення синтезу тиреоїдних гормонів (в більшій мірі Т4). Коли кількість гормонів досягає певного рівня, то починає працювати механізм зворотного зв'язку: сигнали надходять в гіпофіз, де, в свою чергу, зменшується вироблення ТТГ, а в гіпоталамусі знижується синтез ТРГ.

При гіпотиреозі у собак зниження секреції гормонів щитовидної залози внаслідок аутоімунного тиреоїдиту або інших станів призводить до підвищення секреції гіпофізом ТТГ з метою відновити баланс. Тому для оцінки функції щитовидної залози у собак, наприклад, важливо знати показники не тільки тироксину (він може бути також знижений при синдромі еутіреоїдной патології), а й ТТГ.

За хімічною природою гормони класифікують наступним чином:

1. Похідні амінокислот: похідні тирозину: тироксин, трийодтиронін, дофамін, адреналін, норадреналін; похідні триптофану: мелатонін, серотонін; похідні гистидина: гістамін.

2. Білково-пептидні гормони: поліпептиди: глюкагон, кортикотропін, меланотропін, впзопрессін, окситоцин, пептидні гормони шлунка і кишечника; прості білки (протеїни): інсулін, соматотропін, пролактин, паратгормон, кальцитонін; складні білки (глікопротеїди): тиреотропин, фоллітропін, лютропін.

3. Стероїдні гормони: кортикостероїди (альдостерон, кортизол, кортикостерон); статеві гормони: андрогени (тестостерон), естрогени і прогестерон.

4. Похідні жирних кислот: арахідонової кислоти та її похідні: простагландінм: простацикліни, тромбоксани, лейкотрієни.

По впливу на органи і системи гормони можна розділити на наступні групи:

- регулюють обмін білків, вуглеводів, ліпідів: інсулін, глюкагон, адреналін, кортизол.

- регулюють водно-сольовий обмін в організмі: альдостерон, вазопресин.

- регулюють обмін іонів кальцію і фосфатів в організмі: статеві гормони: паратгормон, кальцитонін, кальцитріол.

- регулюють репродуктивну функцію в організмі: статеві гормони (чоловічі та жіночі).

- регулюючі функції ендокринних залоз: АКТГ, тиреотропний, ЛГ, ФСГ, соматотропін, меланотропний.

Ритм виділення гормонів

Багато гормони секретуються в організмі у людини і тварин ритмічному режимі, що викликає значні коливання протягом доби. Так, рівень базального кортизолу у собак протягом 24 годин може бути від 8-10 нмоль / л до 200-300 нмоль / л.

Це означає, що якщо б у тварини спостерігався весь час низький рівень кортизолу, то воно б страждало від симптомів гіпоадренокортіцізма, а якщо 200-300 нмоль / л, то собака страждала відчувала симптоми синдрому Кушинга, викликаного хронічною гіперкортизолемія. Але цього не відбувається, і саме це не дозволяє нам поставити діагноз гіпер- або гіпоадренокортіцізм тільки на підставі базального рівня кортизолу. Значення кортизолу для нас корисно при проведенні динамічних тестів з метою оцінки функції наднирників. На Рис. 3 ми бачимо денний гормональний ритм секреції АКТГ і кортизолу у людини з піком максимального підйому в проміжку від 7 до 8 ранку. У зв'язку з цим в гуманній медицині рекомендовано проведення тестів для виключення синдрому Кушинга саме в цей час. Але у собак і кішок не спостерігається піку підйому кортизолу в ранкові години, тому у них динамічні тести для оцінки функції наднирників можна проводити протягом дня.

На Рис. 4 ми можемо бачити циркадний ритм секреції гормонів гіпофіза у людини. У тварин також на характер секреції впливають час доби, вид активності і сон.

І багато в чому саме циркадний ритм виділення гормонів є причиною, по якій в діагностиці ендокринних порушень ми не можемо використовувати вимір окремих гормонів. Об'єктивними є або розгляд результатів динамічних тестів (наприклад, для виключення синдрому Кушинга проба з АКТГ або мала дексаметазоновая проба) або результати комбінацій гормонів (наприклад, тироксину і ТТГ для виключення гіпотиреозу у собак).

При взятті крові на гормони необхідно уникати таких артефактів, як гемоліз сироватки, протеоліз, ліпемія. Якщо ж цього уникнути не вдається (як у випадку гіперліпедеміі у пацієнтів з Кушингом), необхідно уточнювати в лабораторії, яким методом проводиться дослідження і чи буде це впливати на результат. Так, при використанні РІА, гемоліз і високий вміст ліпідів не впливають на отримання результатів, а в разі ІФА можуть стати проблемою.

Далеко не в кожному місті є ветеринарні лабораторії, які можуть зробити широку панель ендокринологічних досліджень для дрібних домашніх тварин, тому особливо актуальними стають питання видоспецифічності гормонів (іншими словами, чи можемо ми довіряти результатам аналізів, проведених на медичних тест-системах, розрахованих на проведення людських аналізів крові). У гормонів гіпоталамуса (КРГ, СРГ, ТРГ, ГРГ) немає видовий специфічності, але вони практично не використовуються у ветеринарній практиці (в окремих випадках для проведення стимуляційних тестів). У ряду гормонів гіпофіза присутній виражена видова специфічність, тому використання медичних тестів недоцільно, їх результати не можуть бути об'єктивними. Прикладом видоспецифічності гормонів можуть бути соматотропний гормон (або гормон росту) і тиреотропний гормон. За даними ряду авторів, АКТГ не володіє видовою специфічністю. Найбільш часто проводяться дослідження на тироксин і кортизол можуть проводитися також і в медичних лабораторіях.

Багато з цих гормонів є стабільними при взятті в навколишньому середовищі. Ряд авторів вказує на стабільність, наприклад, кортизолу і тироксину, при кімнатній температурі 22 ° C протягом 7 днів із збереженням 95% активності. Однак це ні в якому разі не є закликом до недбалого поводження з пробами, ця інформація, швидше за для тих лікарів, які хвилюються, чи будуть об'єктивні результати показників малої дексаметазоновой проби, якщо остання проба піде в роботу на наступний день. Або чи можна вважати об'єктивними результати аналізів на гормони лабораторії, яка робить їх двічі в тиждень.

Однак не тільки наявність артефактів або можлива нестабільність є перешкодами для оцінки результатів ендокринологічних тестів. Для оцінки ми використовуємо норми, які наведені в навчальних посібниках з ендокринології дрібних тварин, прикладом може бути Таблиця 1, наведена в «Ендокринології дрібних тварин» Е. Торранса і К. Муні. Там же дана зручна система перерахунку звичайних одиниць в міжнародні і навпаки, що дуже полегшує читання і інтерпретацію аналізів (Табл. 2).

Однак основною проблемою не тільки Росії і країн СНД, а й ветеринарних лабораторій у всьому світі є відсутність критеріїв валідації подібних медичним лабораторіям, в яких би проводилося певну кількість досліджень здорових пацієнтів для визначення норм і відхилень від норм за результатами конкретної лабораторії з використанням конкретних методів вимірювання . Лише дві лабораторії в Європі пройшли подібну медичної систему валідації. Лікарі ветеринарної медицини при отриманні результатів повинні пам'ятати про те, що можливі відхилення від книжкової норми можуть не бути патологією для цієї тварини, проблему необхідно розглядати в комплексі з урахуванням не тільки лабораторних показників (не тільки гормони, а й біохімічний, морфологічний аналіз крові, аналіз сечі), але і з урахуванням анамнезу та клінічної картини розвитку хвороби. Діагноз ставиться тільки при отриманні повної картини. Якщо отримані результати її проясняє, то не варто поспішати з призначенням лікування. Можливо, необхідні додаткові тести. Або потрібно повторити дослідження через час.

Характерні клінічні ознаки ендокринних порушень

Найбільш часто ми замислюємося про можливі ендокринних захворюваннях, коли стикаємося з наступними їх проявами:

- Полідипсія-полиурией;

- поліфагія;

- Різкими коливаннями ваги: ​​набором або його втратою;

- Симетричною бічній алопецією без симптомів свербежу;

На алгоритмі диференційної діагностики пацієнта з симптомами полидипсии-полиурии ми детально зупинялися в №4-2012 (див. Архів статей на сайті www. vetpharma.org ). У Таблиці 3 коротко наведені найбільш часто зустрічаються хвороби (як ендокринні, так і не ендокринні), які можуть призводити до розвитку полидипсии-полиурии у собак і кішок.

Хотілося б лише нагадати, що первинна полідипсія у тварин спостерігається дуже рідко. Її причинами можуть бути висока температура або інші варіанти стимуляції центру спраги, психогенна полідипсія і енцефалопатія різного генезу. У більшості випадків у пацієнтів спостерігається первинна поліурія. З її причинами і належить розбиратися.

У тварин з підвищеним апетитом, який в більшості випадків розглядається власниками як ознака здоров'я, можуть також спостерігатися порушення як з боку роботи травної системи, так і ендокринної (Табл. 4).

Якщо, володіючи хорошим апетитом, тварина продовжує худнути, то його теж починають розглядати як потенційно ендокринного пацієнта, хоча він може страждати від різних порушень роботи шлунково-кишкового тракту або нирок. У Таблиці 5 наведено короткий список захворювань, який необхідно виключити в разі кахексії у пацієнта.

Про диференціальної діагностики симетричною невоспалительной алопеції, про зміни в рутинних аналізах крові і сечі, а також більш детально про те, які тести будуть для нас більш інформативні для виключення тих чи інших ендокринних захворювань - в наступному номері журналу.

література

1. Е. Фелдмен, Р.Нельсон Ендокринологія та репродукція собак і кішок. Софион, 2008.

2. Е. Торранс, К.Муні Ендокринологія дрібних домашніх тварин. - Практичний посібник. Акваріум, 2006.

3. Клінічна ендокринологія. - Керівництво за редакцією Н.Т. Старковой. - 3 видання, супутник лікаря. СПб. 2002.

4. В. Кеттайл, Р.А. Арки «Патофізіологія ендокринної системи». - Санкт-Петербург, 2001..

5. В.Б. Розен Основи ендокринології. - Москва, - 1994

6. Ad Rijnberk, Hans S. Kooistra Clinical Endocrinology of dogs and cats. - Schueltesche 2010 року.

7. Pascal Preloud, Dan Rosenberg Pauline de Formel Endokrinologische Diagnostik in Kleintierpraxis.- Schu-eltersche.-2005.

8. Schrei <Leitsymptome und Leitbefunde bei Hund und Katze. - Differenzialdiagnostischer Leitfaden. Schattauer.- 2005.

9. Karin Weber Physiologische Grundlagen der Hormonen-wirkung.Fortbildungseminar. IWS.

10. Rosychuk, RAW Cutaneus manifetations of endocrine diseases in dogs. 1998. - Comp Cont EducPract vet 20: 287-302.

11. Meric SM Polyuria and Polydipsia & In Ettinger. Textbook of internal veterinary medicine. Desiases of dog and cat, Philadephfia Saunders. 159-163.

12. Monroe WE Anorexia and Poluphagia. In Ettinger. Textbook of internal veterinary medicine. Desiases of dog and cat, Philadephfia Saunders. 18-20.