пролактин

1. Підвищення рівня пролактину [ правити | правити код ]
2. Зниження рівня пролактину [ правити | правити код ]
3. Синдром Шихана [ правити | правити код ]
4. Переношена вагітність [ правити | правити код ]

пролактин
PDB промальовано на основі 1n9d. доступні структури PDB Пошук Ортолог: PDBe , RCSB Список ідентифікаторів PDB 1RW5 , 2Q98 , 3D48 , 3EW3 , 3MZG , 3N06 , 3N0P , 3NCB , 3NCC , 3NCE , 3NCF , 3NPZ ідентифікатори символ PRL Зовнішні ID OMIM: 176760 MGI : 97762 HomoloGene : 732 GeneCards : PRL Gene Ортологи Вид Людина Миша Entrez 5617 19109 Ensembl ENSG00000172179 ENSMUSG00000021342 UniProt P01236 P06879 RefSeq (мРНК) NM_000948 NM_001163530 RefSeq (білок) NP_000939 NP_001157002 Локус (UCSC) Chr 6:
22.29 - 22.3 Mb Chr 13:
27.06 - 27.07 Mb Пошук в PubMed [1] [2]

Пролактин (лактотропного гормон, лактогенний гормон, маммотропін, маммотропний гормон, лат. prolactinum, англ. Prolactin (PRL), Luteotropic hormone (LTH)) - один з гормонів ацидофільних клітин передньої долі гіпофіза . За хімічною будовою є пептидним гормоном.

Пролактин відноситься до сімейства пролактінподобних білків. До цього сімейства відноситься:

Майже всі відомі ефекти цього гормону так чи інакше пов'язані з розмноженням. Основним органом-мішенню пролактину є молочні залози . Пролактин необхідний для здійснення лактації, він підвищує секрецію молозива, сприяє дозріванню молозива, перетворенню молозива в зріле молоко. Він також стимулює зростання і розвиток молочних залоз і збільшення числа часточок і проток в них. Крім молочних залоз, рецептори пролактину виявлено майже у всіх інших органах тіла, але дія цього гормону на них поки не відомо.

Пролактин - це одноланцюговий поліпептид, що складається з 199 амінокислот, має масу близько 24 килодальтон. Його структура подібна до структури гормону росту і плацентарного лактогену. В одній молекулі пролактину є три дисульфідних містка. Внаслідок гетерогенності молекули, биопроба і іммуноаналіз дають різні результати, дозволяючи розрізнити гликозилирование , фосфорилирование , сульфатами і руйнування (розпад). Домінантна форма пролактину неглікозильовані. Лактотрофние клітини гіпофіза виділяють неглікозильовані пролактин, який звідти розноситься по організму.

Відомі різні ізоформи циркулюючого в крові пролактину, походження яких може бути пов'язано з різними посттрансляційної модифікації поліпептидного ланцюга. Відомі 4 ізоформи: «малий» (ММ 22000), має високий аффинитетом і високу біологічну активність, «великий» (ММ 50000), «дуже великий» (ММ 100000) і «гліколізірованного» (ММ 25000), при цьому імуногенність різних форм пролактину однакова.

«Великий» і «дуже великий» пролактин мають нижчим аффинитетом до рецепторів, і більш низькою біологічною активністю, ніж «малий» пролактин. Ці форми пролактину можуть міститися і в крові здорових людей, але частіше виявляються у хворих аденомами. «Малий», ймовірно, утворюється в результаті пересування деяких амінокислот неглікозильовані пролактину, в той час, як «великий» пролактин - це продукт взаємодії декількох молекул неглікозильовані пролактину (домінантною форми). Проблема гетерогенності пролактину може полягати в тому, що різний по функціональної активності пролактин і структурно розрізняються різні тканинні рецептори можуть моделювати периферичну дію пролактину.

ген пролактину складається з чотирьох интронов і п'яти екзонів . Розміри гена складають близько 10000 пар нуклеотидів. Ген представлений єдиною копією на гаплоїдний набір і розташований в шостий хромосомі. Досить сильно віддалені від старту транскрипції послідовності, що відповідають за тканеспеціфічний характер експресії гена пролактину людини і мультігормональний контроль експресії гена пролактину людини. Експресія гена пролактину гіпофізом знаходиться під контролем трьох 5'-регуляторних районів гена. Два з трьох районів містять місця взаємодії з Pit-1 (специфічного для гіпофіза транскрипційний фактор, присутній в ядрах лактотрофов, соматотрофов і тіреотрофов). Pit-1 бере участь в індукції транскрипції гена пролактину. Фактор Pit-1 стимулює не тільки експресію гена пролактину, але ще і гена гормону росту (СТГ) і тиреотропного гормону (ТТГ) .

Рецептори пролактину виявлено в молочних залозах, серці, легенях, тимусі, печінці, селезінці, підшлунковій залозі, нирках, надниркових залозах, матці, яєчниках, яєчках, м'язах скелета, шкірі, а також в деяких відділах центральної нервової системи. Рецептор пролактину - трансмембранний рецептор. Він відноситься до сімейства рецепторів цитокінів . Рецептор пролактину містить позаклітинний домен, яким він пов'язує пролактин, трансмембранні домени і цитоплазматичний домен. Коли пролактин приєднується до рецептора, відбувається димеризація - об'єднання двох молекул рецепторів. Активація рецептора пролактину призводить до активації Янус-кінази і відповідного сигнального шляху (JAK-Stat), а також активація мітоген-активованої протеїнкінази .

Пролактин секретують лактотрофние клітини гіпофіза, також в секреціїпролактину беруть участь інші тканини, наприклад, молочна залоза , плацента , Центральна нервова система і імунна система (лейкоцити, в тому числі лімфоцити).

Секреція пролактину гіпофізом знаходиться під сильним регулюючим впливом гіпоталамуса . Регуляція секреції пролактину проходить за принципом гноблення пролактінінгібірующім фактором (ПІФ), що утворюється в гіпоталамусі. Таким фактором служить біогенний амін дофамін . Відростки дофаминергических клітин, що знаходяться в гіпоталамусі, закінчуються на судинах ворітної системи, таким чином виділення пролактину гіпофізом постійно знаходиться в стані пригнічення. При припинення вироблення дофаміну концентрація пролактину в крові зростає. Специфічні рилізинг-фактори (пролактоліберін), які могли б стимулювати виділення пролактину, до сих пір не виявлено [1] . Синтез і секрецію пролактину безпосередньо стимулюють естрогени , Що знаходяться в крові. Підвищення рівня естрогенів в крові стимулює ріст клітин, що виділяють пролактин, і безпосередньо секреціюпролактину. У людини в регуляції вироблення пролактину бере участь також вазоактивний інтестинального поліпептид і гістидин-ізолейціновий пептид.

Коли новонародженого прикладають до грудей, він починає смоктати сосок, тим самим дратуючи механорецептори, що знаходяться на соску. Механорецептори посилають сигнал до гіпоталамусу, запускається рефлекс молоковідділення. Подразнення механорецепторів сосків передається через спинний мозок по аферентні волокнах в гіпоталамус, який гальмує виділення дофаміну, що сприяє збільшенню концентрації пролактину в крові. Під час вагітності лактація не почалась, незважаючи на високий вміст пролактину. Це пов'язано з тим, що виділення молока гальмує гормон прогестерон , Концентрація якого падає при народженні плаценти , Яке слід за народженням дитини, тоді лактація стає можливою.

Деякі клітини гіпофіза, що виділяють пролактин, здатні виділяти крім пролактину соматотропний гормон (СТГ). Вчені припускають, що це пов'язано з існуванням загальних клітин-попередників лактотрофов і соматотрофов.

Вироблення пролактину значно збільшується при стресових станах, при тривозі, депресії, при сильних болях (наприклад, травмах, операціях), при психозах. Ще значніше секреція пролактину збільшується при вагітності і особливо в період лактації (годування груддю). При вагітності збільшується рівень естрогенів, що викликає збільшення концентрації пролактину. В результаті високий рівень пролактину призводить до дозрівання і збільшення молочних залоз для підготовки до лактації . Секреція пролактину також збільшується при зловживанні алкоголем і наркотиками (опіатами, амфетаміном, кокаїном, каннабісом), при прийомі деяких психотропних препаратів, особливо антипсихотиков, в меншій мірі антидепресантів, транквілізаторів, нормотіміков, а також при прийомі естрогенів, протизаплідних таблеток, деяких протиблювотних ліків. Секреція пролактину знижується при прийомі агоністів дофамінових D2 рецепторів ( бромокриптина , Перголід, каберголина та інших), а також антагоністів естрогенів тамоксифена, клостільбегіта. В деякій мірі секреція пролактину знижується при прийомі гормонів щитовидної залози, глюкокортикоїдів .

В першу чергу, при нормальному гормональному балансі, підвищення концентрації пролактину у жінок викликає і підтримує утворення молока в молочних залозах. Під час вагітності високий рівень пролактину підтримує високий вміст естрогену. Але після народження дитини рівень естрогенів материнським організмом різко падає, тоді підтримка рівня пролактину забезпечують механорецептори соска. Смоктання також викликає активацію гормону задньої долі гіпофізу - окситоцину , Який забезпечує виведення молока з грудей. Пролактин забезпечує утворення молока (лактогенезу), заповнення грудей молоком до наступного годування, але не його виділення (рефлекс викиду молока). Іноді у новонароджених (як у хлопчиків, так і у дівчаток) спостерігається виділення молочної субстанції з сосків. Цю субстанцію часто називають «молоко відьом». Пролактин, який циркулює в крові матері безпосередньо до народження дитини, надає на дитини деякий вплив, що і викликає виокремлення «молока відьом». Зазвичай виділення припиняються незабаром після народження.

Пролактин відповідає гальмування овуляционного циклу, пригнічуючи секрецію фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і гонадотропного-рилізинг фактора (ГнТФ). У жінок пролактин сприяє продовженню існування жовтого тіла яєчників (подовження лютеїнової фази циклу), гальмує овуляцію і настання нової вагітності, знижує секрецію естрогенів фолікулами яйників та секрецію прогестерону жовтим тілом. У нормі цей фізіологічний механізм запобігає вагітності наступним дитиною в період годування грудьми попереднього і може запобігати менструації в період годування.

Пролактин, мабуть, надає деяку знеболюючу дію. Зниження секреції пролактину спеціальними речовинами підсилює больову чутливість в дослідах у тварин, а підвищення рівня пролактину знижує больову чутливість. Імовірно одним з механізмів знеболюючої дії (хоча і не головним) опіатних анальгетиків, таких як морфін і інших, а також неспецифічного знеболюючої дії антидепресантів, антипсихотиков, транквілізаторів є викликаного ними підвищення секреції пролактину. Мабуть, знеболюючу дію пролактину передбачено природою для того, щоб кусання соска дитиною не викликало надмірно сильного болю у годуючої матері. Пролактин бере участь у формуванні легеневого сурфактанта ембріона на останній стадії вагітності, забезпечує імунну толерантність ембріона під час вагітності.

Пролактин бере участь в забезпеченні оргазму після статевого акту. Він гальмує дію дофаміну , Який відповідає за статеве збудження. Можливо він також забезпечує період невозбудимости (рефрактерний період). Рівень пролактину може бути індикатором сексуального задоволення і розслаблення.

Є припущення, що пролактин бере участь в імунних реакціях. Його секреція лімфоцитами і іншими лейкоцитами збільшується при активації імунітету, запальних процесах, інфекціях і зменшується при імуносупресії (лікуванні імунодепресантами, глюкокортикоїдами, протипухлинними хіміопрепаратами). На поверхні багатьох клітин, що беруть участь в імунних процесах, є рецептори до пролактину, і пролактин чинить на них імуностимулюючу вплив.

Можливо, пролактин впливає ще й на стимуляцію розростання первинних олигодендроцитов , Які згодом видозмінюються і стають олигодендроцитов. Ці клітини відповідають за формування мієліну (речовина, яка входить до складу оболонки нервового волокна)

Пролактин знижує рівень статевих гормонів - естрогену у жінок і тестостерону у чоловіків. [ Джерело не вказано 2042 дня ]

У нормі рівень пролактину досягає максимуму у час стадії «швидкого сну» або рано вранці. Підвищення рівня пролактину може бути викликано фізичним навантаженням, прийомом їжі, статевим актом.

Пролактин може стимулювати зростання нових кровоносних судин . Механізм дії може бути як прямим (стимулювання проліферації клітин ендотелію ), Так і за допомогою впливу на вироблення різних проангіогенних факторів, таких як фактор росту ендотелію судин [2] .

Підвищення рівня пролактину [ правити | правити код ]

Стан підвищеного рівня пролактину у крові називається гіперпролактинемією. Виділяють два види гіперпролактинемії: фізіологічну і патологічну.

Фізіологічна гіперпролактинемія не пов'язана із захворюваннями. Концентрація пролактину може збільшуватися під час глибокого сну, сильного фізичного навантаження, при годуванні груддю, вагітності, статевому акті, стресі. Патологічна гіперпролактинемія зазвичай викликана будь-якими захворюваннями.

Підвищення рівня пролактину може служити показником:

• синдрому галактореї;
• синдрому аменореї;
• порушення функції яєчників;
• дисфункції, аденоми гіпофіза;
• захворювання гіпоталамуса;
• гіпотиреозу;
• ниркової недостатності;
• цирозу печінки ;
• аутоімунних захворювань - ревматоїдного артриту, дифузного токсичного зобу, системного червоного вовчака;
• гіповітамінозу В6;
• стресу;
• ушкодження грудної клітини.

Підвищений пролактин може бути також наслідком прийому нейролептиків, протиблювотних, антигістамінних препаратів, естрогенів, деяких інших ліків. Гиперпролактинемия може розвинутися внаслідок хірургічних операцій на грудній клітці, часті вискоблювання матки, абортів.

Виділяють також идиопатическую форму гіперпролактинемії, при якій підвищується функція гіпофізарних клітин, при цьому кількість їх майже не змінюється. Причини ідопатіческой гіперпролактинемії поки не встановлені.

При гіперпролактинемії в жінок порушується менструальний циклу. Підвищення концентрації пролактину може привести до розвитку безпліддя, аноргазмії, фригідності, зниження рівня сексуального потягу, збільшення розмірів молочних залоз аж до формування макромастії (гігантських молочних залоз), можуть розвинутися кісти або аденоми молочних залоз, а згодом навіть рак молочної залози. При сильному підвищенні рівня пролактину характерна галакторея. Дуже високий рівень пролактину може викликати психічні захворювання.

Зниження рівня пролактину [ правити | правити код ]

Зниження рівня пролактину є показником:

• синдрому Шихана (апоплексії гіпофіза);
• переношеної вагітності,
• прийому лікарських препаратів: дофаминергических засобів (допамін, леводопа, бромокриптин, каберголін, тергурід, ропінірол), кальцитоніну, кон'югованих естрогенів, циклоспорину А, дексаметазону, апоморфіну, морфіну, ніфедипіну, рифампіцину, секретину, бомбезіна, тамоксифена.

Синдром Шихана [ правити | правити код ]

синдром Шихана являє собою функціональну недостатність аденогипофиза. Як правило, розвивається при рясних крововтратах під час пологів, при цьому концентрація пролактину в плазмі падає.

Переношена вагітність [ правити | правити код ]

При переношеної вагітності, як правило, концентрація естрогену в крові знижується, отже знижується і концентрація пролактину.

• Фізіологія людини (в 3-х томах). Ред. Шмідт Р., Тевс Г. М., Мир, 1996..