XuMuK.ru - естрогени - Хімічна енциклопедія

Естроген (естрогенні гормони ) (Від грец. Oistros - збудження і genos - рід, походження), група стероїдних гормонів , Що регулюють формування і функціонування жіночих статевих органів і молочних залоз , розвиток вторинних статевих ознак , Нек-риє боку псіхофіз. стану організму ссавців, а в комплексі з гестагенами - вагітність і лактацію.
Е суворо ставляться з С18-стероїдів, в основі яких брало лежить скелет естрана (ф-ла I). Назви естрогенів по номенклатурі ІЮПАК включає корінь "екстра" з закінченнями, що відображають набір містяться в молекулі заступників.
Е суворо виявлені в деяких вищих рослинах, переважно. в квітках і плодах , Напр. в плодах кокосової пальми, плодах і квітках верби і пшениці. Осн. прир. естроген - 3-гідроксіестра-1,3,5 (10) -три-17-он, або естрон (Ф-ла II; т. Пл. 259-260 ° С), і екстра-1,3,5 (10) -три-3,17 -діол, або естрадіол (III; т. Пл. 177-179 ° С), вперше були виділені гідролізом сечі лошат кобил або вагітних жінок.
Прир. естрогени містять фенольное кільце і є похідними екстра-1,3,5 (10) -три, в к-ром є 4 асиметричний. атома вуглецю . Прир. естрогени мають -конфігурації асиметрії, центрів, де буквами і позначають заступники, розташовані соотв. за і перед площиною скелета молекули . інші стереоізомери - менш або зовсім біологічно неактивні.

Ароматіч. кільце A в естрогенів досить легко відновлюється етілат Li в рідкому NH3, напр. в разі 3-метилового ефіру естрадіолу утворюється диен IV, гидролизующийся у присутності. к-т в 19-нортестостерон V, з к-якого надалі отримують анаболіч. стероїди ; при дії на цей же ефір сверхкіслоти (HF + SbF5) відбувається деароматізаціі кільця з утворенням діенона VI, похідні к-якого володіють антігестагенов активністю :

Осн. шлях біосинтезу естрогенів виходить з холестерину ; в організмі вони утворюються в залозах внутр. секреції ( яєчниках , сім'яниках , Надниркових) безпосередньо з андрогенів за участю ферменту ароматази ; напр., в організмі жінки в добу виробляється 300-700 мкг естрадіолу . За допомогою транспортної системи крові ( альбумін і глобулін , що зв'язує статеві гормони ) Естрогени доставляються до органів-мішеней, проникають через клітинні мембрани в цитоплазму , Де зв'язуються з рецепторами естрогенів. Утворений рецепторний комплекс переходить в ядро клітини і активує геном , Що призводить до синтезу специфічний. білків , в т.ч. рецепторів .
В організмі за участю никотинамидадениндинуклеотида відбувається взаємоперетворення естрону і естрадіолу . Осн. шлях їх метаболізму включає перетворення в -гідроксіестрадіол [екстра-1,3,5 (10) -три-3, -тріол, або естріол ], К-рий є головним метаболитом ; зміст його в організмі особливо зростає в період вагітності . інший тип метаболітів - т. Зв. катехольние естрогени, до яких відносяться 2- і 4-гідроксипохідних естрону і естрадіолу , Виконують важливу роль в регуляції в організмі рівня деяких гормонів гіпофіза . Естрогени циркулюють в крові і виводяться з організму гл. обр. у вигляді аддуктов з глюкуроновою та сірчаною к-тами.
Е суворо мають високу біол . активністю , Причому їх активні концентрації на 1-3 порядки нижче, ніж у ін. стероїдних гормонів . Для кількостей. визначення естрогенів в біол . рідинах застосовують радіоіммунологіч. і імуноферментний методи, засновані на р-ції антиген-антитіло, де в якості антигену використовують кон'югований з естрогенами білок .
Повний синтез естрогенів включає конденсацію соед. VII, одержуваного з -нафтола, з метілціклопентандіоном VIII і циклізація утворився дикетонов IX в кетон X, з к-якого последоват. відновленням подвійних зв'язків і деме-тілірованіем отримують ( ) -Естрон II:

Асиметричний. синтез, як мікробіологічними, так і хім. методами, з дикетонов IX по цій схемі призводить до прир. (+) - естрону.
Для произова естрогенів зазвичай використовують частковий синтез з -ситостерин XI з микробиол. деградацією бічного ланцюга і трансформацією кільця А культурою Mycobacterium:

Е суворо застосовують при лікуванні захворювань, пов'язаних з недостатньою ф-цією статевих залоз , В т. Ч. При слабкій пологовій діяльності, безплідді. Прир. естрогени при оральному прийомі неактивні, тому використовують їх синтетичні. аналоги. Наїб. застосування отримав 17 -етінілестрадіол ХП, к-рий разом з гестагенами входить до складу оральних контрацептивів, що регулюють народжуваність; 11 -метоксіпроізводное диола ХП - моксестрол - найактивніший з усіх естрогенів. похідне естрадіолу , Що містить в молекулі угруповання азотистого іприту - Естрацит (Ф-ла ХШ), - лек. препарат для лікування захворювань передміхурової залози.

Застосовувалося раніше підгодівля сільськогоспода. тварин естрогенами заборонена через ризик потрапляння в організм людини естрогенів і гл. обр. їх метаболітів , Що викликають порушення гормонального балансу.
Естрогенним дію мають також нестероїдні сполуки., Серед яких особливо активні похідні стильбестрол (гл. Обр. діетилстильбестрол XIV); вони не дезактивируются в шлунково-кишковому тракті, хоча і зв'язуються в організмі з рецептором менш ефективно.

Літ .: Фізер Л., Фізер М., стероїди , Пров. з англ., М., 1964; Ахрем А. А., Титов Ю.А., Повний синтез стероїдів , М., 1967; Estrogeus in the environment, ed. by JA McLachlan, NY, 1980. Див. також літ. при ст. стероїдні гормони .

В. М. Ршезнік.