Мікродозірованние оральна контрацепція з додатковими можливостями

Гормональна контрацепція в даний час - це не тільки один із шляхів збереження репродуктивного здоров'я жінки, але і засіб профілактики і лікування ряду гінекологічних захворювань.

Що, крім високої контрацептивної ефективності, добрій переносимості, поліпшення загального самопочуття, простоти застосування, молоді жінки XXI століття очікують від сучасних оральних контрацептивів (ОК)? Відсутність підвищення ваги - 69,9%; профілактику дисменореї, мастодинії, передменструального синдрому (ПМС) і передменструального дисфоричного розлади (ПМДР) - 57,1%; позитивний вплив на шкіру, себорею і вульгарні вугри - 49,7%; хороший контроль циклу - 55,0% [1].

Цим вимогам відповідала еволюція прогестинів в складі ОК від препаратів першого, другого і третього покоління до унікального прогестіна XXI століття, препарату четвертого покоління, що відповідає основним вимогам: відсутність глюкокортикоїдних і андрогенних ефектів.

Гестагени, які є похідними різних з'єднань, включають в себе великий діапазон стероїдів з прогестероноподобним дією [2]. У більшості ОК гестаген, застосовуваний у відповідному дозуванні, запобігає настання вагітності шляхом придушення овуляції. Крім цього локальні зміни в'язкості слизу перешкоджають проникненню сперматозоїдів через цервікальний канал. За останнє десятиліття були синтезовані нові гестагени для використання в складі ОК [3]. Головною метою було створення гестагену, який поєднував би в собі переваги прогестерону з більш ефективним прогестагенних і антиестрогенну впливом на ендометрій разом з вираженим антигонадотропну впливом і без будь-якої взаємодії з андрогенів, естрогенними або глюкокортикоїдними рецепторами для запобігання небажаних лікарських реакцій [4]. У підсумку за піввікову історію розвитку гормональної контрацепції [16, 17] найбільш важливий прогрес в еволюції ОК був досягнутий завдяки введенню нових більш сучасних прогестинів.

Дросперінон (ДРСП) - новий прогестаген, що входить до складу монофазного мікродозірованние ОК. Це - антимінералокортикоїдними гестаген, проізодное спиронолактона [5-7]. Завдяки своїй антимінералокортикоїдною активності цей гестаген здатний контролювати рівень підвищення ангіотензиногена, обумовлений дією етинілестрадіолу (ЕЕ), коли обидві ці молекули об'єднані в протизачатковому препараті. Запобігаючи трансактіваціі мінералокортикоїдних рецепторів (МР), поєднання ДРСП і ЇЇ призводить до виведення води і натрію і невеликого зменшення маси тіла в порівнянні з класичними оральними контрацептивами попередніх поколінь, які містять комбінацію ЇЇ і левоноргестрелу або його похідних [8]. ДРСП також проявляє антиандрогенну активність, хоча і меншу, ніж ципротерону ацетату (ЦПА), проте достатню, щоб бути корисною жінкам з акне [9]. ДРСП в комбінації з ЇЇ викликає високий зріст глобулінів, що зв'язують статеві гормони (ГЗСГ). Тому, крім використання в контрацепції, поєднання ДРСП і ЇЇ виявилося корисним в лікуванні помірною вугрової висипки, що має значний негативний вплив на якість життя підлітків і виникає в результаті жирної шкіри і розширення пір. Антиандрогенний ефект дроспіренону обумовлений тим, що він переноситься альбумінами і не витісняє тестостерон з зв'язку з ГЗСГ, знижує синтез андрогенів яєчниками, блокує андрогенні рецептори шкіри і волосяних фолікулів, не перешкоджає підвищенню синтезу ГСПГ, викликаного естрогенами.

Дроспіренон - єдиний прогестагенів компонент ОК, затверджений для лікування емоційних і фізичних симптомів ПМДР. Ефективність доведена в подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових дослідженнях (паралельна і перехресна моделі) [1, 10]. Також в проведених раніше дослідженнях було відзначено позитивний вплив на кров'яний тиск і індекс маси тіла [11, 12]. У жінок, які приймали ОК, до складу яких входив ДРСП, не було виявлено негативного впливу на фертильність [13, 11].

Ідеальна фармакокінетика двох компонентів препарату забезпечує швидке досягнення максимальної концентрації в сироватці крові після введення: етинілестрадіол - 1,5 години, дроспіренон - 1,7 години [14].

При прийомі перших високодозованих коштів стероїди не виводиться повністю з організму протягом 7-денної перерви, і тому вироблення фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ) була пригнічена і під час перерви в прийомі комбінованих оральних контрацептивів (КОК). У цьому причина успіху «старого» режиму. Прогресивне зниження доз етинілестрадіолу і прогестинів в КОК спричинило появу побоювань, пов'язаних з можливим збільшенням частоти порушень циклу і зниженням ефективності в разі типового застосування таких низьких доз в режимі 21/7, та ще й з можливими «помилками користувача». Мікродозірованний ОК з ДРСП застосовується з першого дня менструального циклу в режимі 24 + 4 (24 - активні + 4 - плацебо).

Обґрунтуваннями скорочення безгормонального інтервалу є наступні положення: несприятливі симптоми значно яскравіше виражені протягом 7 безгормонального днів, ніж протягом 21 дня терапії активними таблетками при стандартному режимі 21 + 7; низькі дози етинілестрадіолу і прогестіна в сучасних ОК менше пригнічують оваріально активність, ніж високодозовані ОК протягом стандартного 7-денного безгормонального інтервалу, - немає ризику синдрому гіперторможенія функції гіпофіза; підвищення рівня ФСГ протягом безгормонального інтервалу призводить до зростання фолікулів і вироблення естрадіолу - проривним кровотеч; основний синтез андрогенів відбувається в 7-денну перерву - зниження ефективності лікування дерматопатія.

Необхідно відзначити, що, незважаючи на пропущені на початку циклу таблетки, більш виражене пригнічення овариальной активності спостерігалося при прийомі комбінації 20 мкг етинілестрадіолу з дроспіреноном в режимі 24 + 4 в порівнянні з використанням низькодозованих (30 мкг ЇЇ) ОК в режимі 21/7. Придушення овариальной функції при застосуванні режиму 24 + 4 після планових помилок прийому препарату було таким же, як в групі режиму 21/7 при регулярному безпомилковому пріемe [15]. Скоригований індекс Перля становить 0,44. Мікродозірованний ОК з ДРСП забезпечує хороший контроль менструального циклу, такий же, як інші 20 мкг і 30 мкг оральні контрацептиви.

Відомо, що себорея і вульгарні вугри мають значний негативний вплив на якість життя молодих жінок. Aнтіандрогенная активність дроспіренону забезпечується тим, що немає протидії підвищенню під можливим впливом етинілестрадіолу рівня ГЗСС, знижується секреція андрогенів в яєчниках, відбувається антагоністичний вплив на андрогенні рецептори в шкірі. Завдяки антиандрогенними і антимінералокортикоїдними ефекту дроспіренону зменшуються зміни голосу, пов'язані з гормональними коливаннями протягом менструального циклу. Крім цього, завдяки зниженню рівня тестостерону, на тлі дроспіренону + 20 мкг EE відзначається стабільність характеристик вібрації голосових зв'язок. Чи не додається і навіть знижується маса тіла [10].

Таким чином, на тлі прийому нового ОК з сучасним режимом використання, створеного на основі дроспіренону - унікального прогестіна четвертого покоління і мікродози ЇЇ, сумарна частота небажаних лікарських реакцій незначна. При цьому мікродозірованний ОК з ДРСП має високу контрацептивної ефективністю, добре переноситься, має ряд переваг, таких як зменшення вираженості симптомів ПМДР, вугрової висипки, акне, себореї при практичній відсутності впливу на масу тіла у молодих жінок.

література

1. Leutgeb R. German Survey. 2006.
2. Sitruk-Ware R., Nath A. The use of newer progestins for contraception // Contraception. 2010 року; 82: 410-417.
3. Rapkin AJ, Winer SA Drospirenone: a novel progestin // Expert Opin Pharmacother. 2007; 8: 989-999.
4. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins // Maturitas. 2008; 61: 151-157.
5. Elger W., Beier S., Pollow K., Garfield R., Shi S. Q, Hillisch A. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone // Steroids. 2003; 68: 91-905.
6. Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater EP, Fritzemeier KH The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone : biochemical profile and antiandrogenic potential // Сontraception. 1996; 54: 243-251.
7. Krattenmacher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen // Contraception. 2002; 62: 29-38.
8. Mosher WD et al. Use of contraception and use of family planning services in the United States: 1982-2002 // Adv Data. 2004; 350: 1-36.
9. Прилепська В. Н. Керівництво по контрацепції. 2010 року.
10. Oelkers WH Drospirenone in combination with estrogens: for contraception and hormone replacement therapy // Climacteric. 2005; 8: 19-27.
11. Suthipongse W., Taneepanichskul S. An open-label randomized comparative study of oral contraceptives between medications containing 3 mg drospirenone / 30 microg ethinylestradiol and 150 microg levonogestrel / 30 microg ethinylestradiol in Thai women // Contraception. 2004; 69: 23-26.
12. Yildizhan R., Yildizhan B., Adali E., Yoruk P., Birol F., Suer N. Effects of two combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol 30 microg combined with either gestodene or drospirenone on hemostatic parameters , lipid profiles and blood pressure / / Arch Gynecol Obstet. 2009 року; 280: 255-261.
13. Schindler AE, Campagnoli C., Druckmann R. et al. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. 2008; 61: 171-180.
14. Keam SJ, Wagstaff AJ ADIS Drug Evaluation // Treat Endocrinol. 2003; 2: 49.
15. Klipping C., Duijkers I., Trummer D., Marr J. Suppression of ovarian activity with a drospirenone -containing oral contraceptive in a 24/4 regimen.
16. Dhont M. History of oral contraception // The European Journal of contraception and reproduction health care . 2010 року; 15 (2): 12-18.
17. Mishell Jr. DR An oral contraceptive with 3 approved indications // J Reprod Med. 2008; 53: 717-719.

А. Л. Тихомиров, доктор медичних наук, професор

ГБОУ ВПО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова МОЗ РФ, Москва

Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf