Можливості специфічної імунопрофілактики грипу під час вагітності з використанням вакцини Аагріппал S1

14 здоровим вагітним жінкам у віці 18-38 років на терміні гестації 22-36 тижнів була проведена вакцинація проти грипу препаратом Агриппал S1, що містить наступні штами: A / Brisbane / 59/2007 (H1Nl), A / Brisbane / 10/2007 (H3N2 ), B / Florida / 4/2006. У поствакцинальном періоді загальних і місцевих реакцій не відмічено. Через 1 місяць після вакцинації рівень антитіл в захисних значеннях до всіх трьох штамів вірусу грипу реєструвався у 13 з 14 вагітних жінок.

Таблиця 1. Рівень серопротекціі після вакцинації вагітних препаратом Агриппал S1

Таблиця 2. Рівень серопротекціі і кратність наростання титру антитіл за групами

Актуальність проблеми

Інфікування вірусом грипу під час вагітності часто є причиною антенатальної загибелі плода та новонародженого (5). У період, що передує епідемії грипу, збільшується частота госпіталізацій і зниження показників здоров'я вагітних жінок (1, 4). Описано істотне збільшення госпіталізацій, пов'язаних з хворобами дихальних шляхів серед жінок, які були вагітні протягом сезону грипу в порівнянні з роком до зачаття (1). Це свідчить про те, що вагітність є незалежним чинником ризику для розвитку грипозної інфекції. Перенесений під час вагітності грип може привести до передчасних пологів і народження дітей з низькою масою тіла. Нещодавно проведене дослідження встановило також зв'язок між грипом у вагітних жінок і частотою пухлин мозку або нейробластом у дітей.

Фізіологічні зміни, що відбуваються при вагітності, привертають до розвитку серйозних ускладнень при будь-респіраторної інфекції. У післяпологовому періоді у жінок резерви легких знижені: споживання кисню підвищується на 15-25%, а функціональна залишкова ємність легенів знижується. Після 10 тижнів вагітності обсяг серцевого викиду підвищується на 1,5 л / хв, при цьому збільшуються частота серцевих скорочень і ударний обсяг у матері. Показано, що навіть у жінок з неускладненою вагітністю пневмонія підвищує ризик передчасних пологів (4, 5).

Новонароджені і діти раннього віку входять до групи підвищеного ризику по розвитку ускладнень і смерті від грипу, але їм протипоказана вакцинація проти грипу до 6 місяців життя в зв'язку з тим, що вони не можуть виробити достатній рівень захисних антитіл. Тому під час епідемії грипу приблизно одна третина немовлят виявляються інфікованими вірусом грипу протягом перших 6 місяців життя - в період, коли материнські антитіла ще можуть здійснювати захист (1). Було встановлено, що більш високі рівні антитіл проти грипу виявляються в зразках пуповинної крові немовлят, народжених матерями, які були щеплені протягом вагітності, в порівнянні з новонародженими від невакцинованих матерів (6).

У зарубіжній літературі є численні дані, що свідчать про передачу материнських антитіл плоду і новонародженому при вакцинації жінок під час вагітності від керованих інфекцій, в тому числі грипу (1, 2). Вакцинація вагітних забезпечує появу у матері специфічних антитіл, які транспортуються через плаценту до плоду і немовляти, що створює у дитини захисний рівень антитіл до певних інфекцій.

Однак одностайної думки з питання необхідності планової вакцинації вагітних проти грипу немає. Дорадчий комітет з практики імунізації (ACIP) рекомендує проводити вакцинацію проти грипу здорових вагітних жінок (3). Зваживши всі «за» і «проти» вакцинації вагітних, Американське агентство профілактики і контролю захворюваності (CDC) і Американський інститут акушерів і гінекологів (ACOG) виступають за проведення вакцинації в наступних випадках: 1) при високому ризику контакту з хворими; 2) коли інфекція становить небезпеку для матері або плода; 3) якщо вакцинація не принесе шкоди. Оскільки щорічно на грип хворіють 10% дорослих і до 30% дітей, уникнути контакту з захворюванням практично неможливо. У зв'язку з цим визначення співвідношення між ризиком, який несе грип для вагітної жінки і плоду, і ризиком, пов'язаним із застосуванням вакцини, є ключовим моментом при прийнятті рішення щодо імунізації.

Безпека інактивованої вакцини проти грипу була доведена при вакцинації вагітних на різних термінах гестації (2). При введенні протягом 7 років 2 291 дози інактивованої вакцини проти грипу вагітним пацієнткам не спостерігалося ніякого істотного збільшення несприятливих реакцій серед матерів або немовлят (7). Проведені дослідження напруженості поствакцинального імунітету при заборі крові вагітних показують, що імунна відповідь на введення протигрипозних вакцин у вагітних не знижений і аналогічний такому у невагітних жінок (8, 3).

У Росії проблеми вакцинації вагітних проти грипу не приділяється належної уваги як з боку органів охорони здоров'я, так і з боку медичного персоналу. Тільки що склалася в 2009 р складна епідситуація з грипу А (H1Nl) v і численні випадки летального результату змусили звернути серйозну увагу на проблему вакцинопрофілактики вагітних відповідно до давно існуючими рекомендаціями різних медичних співтовариств і ВООЗ. У зв'язку з цим метою даного дослідження була оцінка переносимості і імуногенності суб'едінічной вакцини проти грипу Агриппал S1 у вагітних.

матеріали та методи

У період з жовтня 2008 р по грудень 2009 р було провакциновано вакциною Агриппал S1 (вакцина протигрипозна тривалентне суб'едінічная очищена інактивована, «Новартіс вакцінс енд діагностик», Італія) 29 вагітних у 2 і 3 триместрі вагітності у віці від 18 до 38 років.

В 0,5 мл препарату містяться культивовані на курячих ембріонах розщеплені віруси грипу, представлені штамами: A / Brisbane / 59/2007 (H1Nl), A / Brisbane / 10/2007 (H3N2), B / Florida / 4/2006. Вакцина вводилася внутрішньом'язово в дельтоподібний м'яз. Перед вживанням вміст шприца доводилося до кімнатної температури. До вакцинації всі жінки підписали інформовану згоду. Перед вакцинацією вагітну оглядав лікар акушер-гінеколог, терапевт, оториноларинголог, імунолог-алерголог. Було проведено вимірювання температури тіла, артеріального тиску. У жінок, які підлягають вакцинації, вагітність не була обтяжена гінекологічним статусом і протікала без ускладнень.

Рівень протигрипозних антитіл визначали до і через 1 місяць після вакцинації за допомогою реакції гальмування гемаглютинації (РГГА), як описано в МУ 3.3.2 1758-03. Імуногенність оцінювали відповідно до вимог Європейського комітету до протигрипозних вакцин (CPMP / BWP / 214/96), згідно з якими повинен виконуватися принаймні один з трьох критеріїв:

• Сероконверсія (відсоток осіб з чотириразовим приростом титру антитіл після вакцинації) не менше 40%;
• Серопротекція (відсоток осіб із захисним титром антитіл до і через 21-28 днів після вакцинації) не менше 70%;
• Кратність наростання титрів антитіл в порівнянні з фоновим сироваткою не менше 2,5.

Результати дослідження статистично оброблені з використанням t-критерію Стьюдента. Варіаційний аналіз отриманих результатів проводили із застосуванням пакету прикладних програм Statistica 6.0.

Результати та обговорення

У поствакцинальном періоді не було зазначено ні місцевих, ні загальних реакцій. Вагітність протікала фізіологічно, жінки відчували себе добре. Протягом цієї вагітності до вакцинації у кожної жінки зазначалося від 2 до 4 гострих респіраторних вірусних інфекцій. Після вакцинації число епізодів ГРВІ скоротилася і спостерігалося всього у 20,6% вагітних. Інфекція протікала в легкій формі, з одноразовим підйомом температури від 37 до 37,4 ° С, тривалість захворювання не перевищувала 4 днів. Терапія ГРВІ включала зрошення зіву антисептичним розчином (Мірамістин), очищення порожнини носа і носоглотки фізіологічним стерильним розчином морської води (Маример, Аквалор, Фізіомер, Отривін). З метою підвищення місцевого імунітету порожнини рота і горла цим жінкам призначався препарат Лізобакт згідно з інструкцією із застосування. Серологічне обстеження з метою оцінки імунологічної ефективності вакцинації проводили, порівнюючи рівень антитіл в парних сироватках, взятих до щеплення і на 28-й день після вакцинації. Захисні титри антитіл до всіх трьох штамів вірусу грипу реєструвалися у 13 з 14 вакцинованих (таблиці 1, 2).

Підрахунки кількості осіб із захисними титрами антитіл (≥1: 40) (серопротекція) показали, що у всіх вакцинованих вагітних рівень цих антитіл відповідає критерію CPMP. Найбільш імуногенними виявилися штами грипу A / H1N1 і B, де рівень серопротекціі склав 71,4% і 100% відповідно. Кратність наростання антитіл і частка осіб з 4-кратним і більше приростом титру антитіл (рівень серопротекцій) є важливими характеристиками імунної відповіді на вакцинацію. З результатів випливає, що для всіх підтипів вірусу грипу спостерігалося збільшення титрів антитіл значно перевищує критерій CPMP. Число сероконверсією до підтипу A / H1N1 склало 57,2%; для підтипу A / H3N2 - 71,4%; для типу B - 71,4%. Кратність приросту титру антитіл для всіх штамів вірусу грипу перевищувала критерій CPMP (таблиця 2).

висновки

Вакцинація вагітних проти грипу суб'едінічной очищеної інактивованої вакциною Агриппал S1 не супроводжується розвитком загальних і місцевих реакцій.

Вакцинація сприяла зменшенню частоти приєднання респіраторних інфекцій більш ніж у 70% вагітних.

У 13 з 14 вагітних в поствакцинальном періоді виробився захисний рівень антитіл, що може сприяти захисту їх немовлят від вірусу грипу протягом перших місяців життя.

У даній роботі проведено аналіз клініко-лабораторних особливостей вакцинації вагітних жінок вітчизняної інактивованої пандемічної суб'едінічной ад'ювантної моновакциною Грипол плюс.

Для оцінки можливого впливу вакцини на системи метаболічного та імунологічного гомеостазу проводилося вивчення основних біохімічних маркерів крові і рівень ключових цитокінів в спонтанному і стимульованому тестах в поствакцинальном періоді. Аналіз клінічної переносимості вакцини проти пандемічного грипу штаму
A / Каліфорнія / 07/2009 (H1N1) v МоноГріппол плюс у вагітних демонструє високу ступінь біологічної та фізіологічної безпеки при імунізації вагітних.