Луцентіс

Знайти препарат в аптеках

Торгова назва препарату: Луцентіс (Lucentis)

Міжнародна непатентована назва: Ранібізумаб

Лікарська форма: розчин для внутрішньоочного введення

Діюча речовина: Ранібізумаб

Фармакотерапевтична група: засоби, що перешкоджають новоутворення судин

Фармакологічна дія:

Фармакологічна дія - ингибирующее ангіогенез.

Фармакодинаміка

Ранібізумаб є фрагментом гуманізовані антитіла до ендотеліального фактора росту А (VEGF-A) і експресується рекомбінантним штамом Escherichia coli.

Ранібізумаб вибірково зв'язується з изоформами ендотеліального фактора росту судин, VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165), і запобігає взаємодія VEGF-А з його рецепторами на поверхні клітин ендотелію (VEGR1 і VEGR2), що призводить до пригнічення неоваскуляризації і проліферації судин. Пригнічуючи зростання новоутворених судин хоріоідеі в сітківку, Ранібізумаб зупиняє прогресування ексудативно-геморагічної форми вікової макулярної дегенерації (ВМД) і макулярного набряку при цукровому діабеті і оклюзії (тромбоз) вен сітківки.

При застосуванні ранібізумаба протягом 24 міс у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) в більшості випадків (90%) достовірно зменшувався ризик зниження гостроти зору (ОЗ) (втрата менше 15 букв за шкалою визначення ОЗ ETDRS або 3 рядки по таблиці Снеллена), у третини пацієнтів (33%) спостерігалося поліпшення ОЗ на 15 букв і більш за шкалою ETDRS (р <0,01). У пацієнтів з імітацією ін'єкцій препарату втрата менше 15 букв за шкалою ETDRS (3 рядки по таблиці Снеллена) і поліпшення ОЗ більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS відзначалися в 53 і 4% випадків відповідно.

У більшості пацієнтів (90%), які страждають ВМД з переважно класичною субфовеальной ХНВ, на тлі лікування ранібізумабом протягом 24 міс зменшувалася частота розвитку вираженого зниження зору (більш ніж на 3 рядки), у третини пацієнтів (41%) відзначалося поліпшення ОЗ (більш ніж на 3 рядки). У групі пацієнтів, які отримують фотодинамічної терапії з вертепорфіном (вФДТ), зменшення ризику зниження ОЗ (більш ніж на 3 рядки) і поліпшення ОЗ (більш ніж на 3 рядки) спостерігалися відповідно у 64 та 6% випадків. Згідно з опитувальником оцінки якості життя NEI - VFQ (National Eye Institute - Visual Function Questionnaire), через 12 міс застосування ранібізумаба у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной ХНВ середнє поліпшення ОЗ поблизу і вдалину в порівнянні з вихідним значенням складало від 10, 4 і 7 букв відповідно (р <0,01). У контрольній групі у пацієнтів з імітацією ін'єкцій препарату середня зміна ОЗ поблизу і вдалину в порівнянні з вихідним значенням становило: -2,6 і -5,9 букв (р <0,01). У пацієнтів, які отримували Ранібізумаб, збільшився показник дієздатності, пов'язаної із зором, на 6,8 букв, а у пацієнтів, які отримували імітацію ін'єкції, цей показник знизився на 4,7 букв (р <0,01). При застосуванні ранібізумаба у пацієнтів з ВМД з мінімально вираженою класичною і прихованою субфовеальной ХНВ поліпшення ОЗ зберігалося протягом 24 міс.

У більшості пацієнтів, які страждають ВМД з переважно класичною субфовеальной ХНВ, на тлі лікування препаратом протягом 12 міс середня зміна ОЗ поблизу і вдалину в порівнянні з вихідним значенням складало від +9,1 і +9,3 букв відповідно (р <0,01 ). У контрольній групі у хворих, які отримували в ФДТ, середня зміна ОЗ поблизу і вдалину в порівнянні з вихідним значенням становило +3,7 і +1,7 букв (р <0,01). У пацієнтів, які отримували Ранібізумаб, збільшився показник дієздатності, пов'язаної із зором, на 8,9 букв, а у пацієнтів, які отримували імітацію ін'єкції, цей показник покращився на 1,4 букв (р <0,01).

У пацієнтів зі зниженням ОЗ, пов'язаних з діабетичним макулярною набряком (ДМО) зміна ОЗ через 12 міс терапії в порівнянні з вихідним значенням становило +6,8 букв на тлі монотерапії ранібізумабом, +6,4 букв - при поєднанні ранібізумаба з лазерною коагуляцією (ЛК ) і 0,9 букв - тільки при ЛК (р <0,0001). Поліпшення ОЗ більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS зазначалося у 22,6, 22,9 і 8,2 хворих, які отримували тільки Ранібізумаб, препарат в комбінації з ЛК і тільки ЛК відповідно (р <0,0001). При призначенні обох методів терапії протягом одного дня Ранібізумаб вводили через як мінімум 30 хв після ЛК.

При застосуванні ранібізумаба протягом 12 міс (при необхідності в поєднанні з ЛК) у пацієнтів зі зниженням ОЗ, пов'язаних з ДМО, середня зміна ОЗ в порівнянні з вихідним значенням становило +10,3 букв в порівнянні з -1,4 літери при імітації ін'єкції . Поліпшення ОЗ більш ніж на 10 і 15 букв за шкалою ETDRS зазначалося у 60,8 і 32,4% хворих, які отримували Ранібізумаб, в порівнянні з 18,4 і 10,2% при імітації ін'єкції (р <0,0001).

Припинення введення препарату було можливим при досягненні стабільних показників ОЗ при трьох послідовних обстеженнях. При необхідності відновлення лікування ранібізумабом проводилося не менше 2 послідовних щомісячних ін'єкцій препарату.

При застосуванні ранібізумаба спостерігалося виражене стійке зменшення товщини центральної зони сітківки, яка вимірюється за допомогою оптичної когерентної томографії. Через 12 місяців лікування ранібізумабом товщина сітківки в центральній зоні зменшилася на 194 мкм в порівнянні з 48 мкм при застосуванні імітації ін'єкції. Профіль безпеки препарату у пацієнтів з ДМО був схожий з таким при лікуванні вологої форми ВМД.

У пацієнтів зі зниженням ОЗ, викликаним набряком макули внаслідок оклюзії гілок вен сітківки, зміна ОЗ через 12 міс терапії в порівнянні з вихідним значенням становило +18,3 букв на тлі терапії ранібізумабом в поєднанні з ЛК, +12,1 букв - при терапії ранібізумабом після 6 міс застосування імітації ін'єкції в поєднанні з ЛК. Поліпшення ОЗ більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS зазначалося у 60,3 і 43,9% хворих, які отримували Ранібізумаб або Ранібізумаб після застосування імітації ін'єкції. При призначенні обох методів терапії протягом одного дня Ранібізумаб вводили через як мінімум 30 хв після ЛК.

У пацієнтів зі зниженням ОЗ, викликаним набряком макули внаслідок оклюзії центральної вени сітківки (ЦВС), зміна ОЗ через 12 міс терапії в порівнянні з вихідним значенням становило +13,9 букв на тлі монотерапії ранібізумабом, +7,3 букв - при терапії ранібізумабом після 6 міс застосування імітації ін'єкції.

Поліпшення ОЗ більш ніж на 15 букв за шкалою ETDRS зазначалося у 50,8 і 33,1% хворих, які отримували Ранібізумаб або Ранібізумаб після застосування імітації ін'єкції.

При застосуванні ранібізумаба в обох випадках спостерігалося виражене стійке зменшення товщини центральної зони сітківки.

У пацієнтів зі зниженням ОЗ, викликаним ХНВ, зумовленої патологічної міопією (ПМ), зміна ОЗ через 1-3 місяців лікування в порівнянні з вихідним значенням становило +10,5 букв на тлі терапії ранібізумабом в залежності від досягнення критеріїв стабілізації ОЗ, +10, 6 букв - при терапії ранібізумабом в залежності від активності захворювання; зміна ОЗ через 6 місяців терапії в порівнянні з вихідним значенням становило +11,9 букв і + 11,7 букв відповідно; через 12 міс - +12,8 і +12,5 букв відповідно. При оцінці динаміки середніх змін ОЗ від початкового значення протягом 12 міс було зафіксовано швидке досягнення результатів, при цьому максимальне поліпшення досягалося вже до 2-го міс. Поліпшення ОЗ зберігалося на всьому протязі 12-місячного періоду.

Частка пацієнтів зі збільшенням ОЗ на 10 букв і більш-досягли значення ≥84 букви була вище при застосуванні ранібізумаба в порівнянні в ФДТ. Через 3 міс терапії збільшення ОЗ на 10 букв і більш (або досягнення ОЗ ≥84 літери) в порівнянні з вихідним значенням спостерігалося у 61,9% пацієнтів на тлі терапії ранібізумабом в залежності від досягнення критеріїв стабілізації ОЗ і у 65,5% пацієнтів при терапії ранібізумабом в залежності від активності захворювання; через 6 міс - у 71,4 і 64,7% пацієнтів відповідно; через 12 міс - у 69,5 і 69% пацієнтів відповідно.

Збільшення ОЗ на 10 букв і більш (або досягнення ОЗ ≥84 літери) в групі в ФДТ через

3 міс терапії спостерігалося тільки у 27,3% пацієнтів.

Через 3 міс терапії збільшення ОЗ на 15 букв і більш (або досягнення ОЗ ≥84 літери) в порівнянні з вихідним значенням спостерігалося у 38,1% пацієнтів на тлі терапії ранібізумабом в залежності від досягнення критеріїв стабілізації ОЗ і у 43,1% пацієнтів при терапії ранібізумабом в залежності від активності захворювання; через 6 міс - у 46,7 і 44,8% пацієнтів відповідно; через 12 міс - у 53,3 і 51,7% пацієнтів відповідно.

Збільшення ОЗ на 15 букв і більш (або досягнення ОЗ ≥84 літери) в групі в ФДТ через

3 міс терапії спостерігалося тільки у 14,5% пацієнтів.

Слід зазначити, що у пацієнтів, у яких здійснювався контроль стану і відновлення терапії на підставі критеріїв активності захворювання, кількість ін'єкцій за 12-місячний період було в середньому на одну менше, ніж у пацієнтів, які отримували терапію в залежності від досягнення критеріїв стабілізації ОЗ.

Безпосередньо після припинення терапії не було виявлено негативного ефекту на ОЗ. Після відновлення терапії спостерігалося відновлення втраченої ОЗ протягом одного місяця.

Спостерігалося зменшення частки пацієнтів з субретинальной рідиною, інтраретінальних набряком і / або інтраретінальних кістами в порівнянні з вихідним значенням, а також відзначалося поліпшення загальної оцінки опитувальника NEI - VFQ-25.

Фармакокінетика

При введенні ранібізумаба в склоподібне тіло (1 раз на місяць) пацієнтам з неоваскулярной формою ВМД Cmax ранібізумаба в плазмі крові була низькою і недостатньою для пригнічення біологічної активності VEGF-A на 50% (11-27 нг / мл за даними досліджень клітинної проліферації in vitro ). При введенні ранібізумаба в склоподібне тіло в діапазоні доз від 0,05 до 1 мг Cmax в плазмі була пропорційна його дозі.

Грунтуючись на результатах фармакокінетичного аналізу і враховуючи виведення ранібізумаба з плазми крові, середній T1 / 2 ранібізумаба (доза 0,5 мг) з склоподібного тіла в середньому становив близько 9 днів.

При введенні ранібізумаба в склоподібне тіло (1 раз на місяць) концентрація ранібізумаба в плазмі крові досягає максимального значення протягом доби після ін'єкції і знаходиться в діапазоні 0,79-2,9 нг / мл. Cmin ранібізумаба в плазмі крові знаходиться в діапазоні 0,07-0,49 нг / мл. Концентрація ранібізумаба в сироватці крові приблизно в 90000 разів нижче такої в склоподібному тілі.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок спеціальні фармакокінетичні дослідження щодо застосування ранібізумаба не проводилися. У 68% (136 з 200) пацієнтів з ВМД, включених в фармакокинетический аналіз, були порушення функції нирок (46,5% - легкого ступеня, 20% - помірного ступеня і 1,5% - тяжкого ступеня). У 48,2% (253 з 525) пацієнтів з оклюзією вен сітківки (ОВС) були порушення функції нирок (36,4% - легкого ступеня, 9,5% - помірного ступеня і 2,3% - тяжкого ступеня). На тлі лікування препаратом у пацієнтів з порушенням функції нирок відзначалося мінімальне зниження кліренсу ранібізумаба, що не має клінічного значення.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки спеціальні фармакокінетичні дослідження щодо застосування ранібізумаба не проводилися.

показання:

лікування неоваскулярной (вологою) форми вікової макулярної дегенерації у дорослих;

лікування зниження гостроти зору з діабетичним набряком макули;

лікування зниження гостроти зору внаслідок набряку макули, викликаного окклюзией вен сітківки (центральної вени сітківки або її гілок);

лікування зниження гостроти зору, викликаного хориоидальной неоваскуляризацией, зумовленої патологічної міопією.

Протипоказання:

підвищена чутливість до ранібізумаба або будь-якого іншого компоненту препарату;

підтверджені або підозрювані інфекції ока або інфекційні процеси періокулярной локалізації;

ІНТРАОКУЛЯРНОЇ запалення;

вагітність;

період лактації;

дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату у даної категорії пацієнтів не вивчалась).

З обережністю: якщо у пацієнта є одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково слід проконсультуватися з лікарем. Пацієнтам з відомою гіперчутливістю в анамнезі, при наявності факторів ризику розвитку інсульту препарат слід вводити тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь. Застосування інгібіторів VEGF у пацієнтів з діабетичним макулярною набряком і набряком макули внаслідок ОВС і хориоидальной неоваскуляризации, зумовленої патологічної міопією, при наявності в анамнезі інсульту або скороминущої ішемії головного мозку має проводитися з обережністю через ризик розвитку тромбоемболічних явищ. Препарат Луцентіс не слід застосовувати одночасно з іншими ЛЗ, що впливають на ендотеліальний фактор росту судин (місцевого або системного застосування).

Клінічні стану, при яких терапія препаратом Луцентіс повинна бути припинена і не повинна відновлюватися:

зниження гостроти зору на ≥30 літер в порівнянні з останнім визначенням;

ВГД ≥30 мм рт. ст .;

розрив сітківки;

субретінальной крововиливи, що зачіпають центральну ямку, або площа ураження ≥50%;

стан після інтраокулярного хірургічного втручання або до планованого в найближчі 28 днів.

Необхідно дотримання асептичних умов при проведенні ін'єкцій препарату Луцентіс для запобігання розвитку таких ускладнень, як ендофтальміт, розрив сітківки, ятрогенна травматична катаракта.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з віковою макулярною дегенерацією і виявленої великої відшаруванням пігментного епітелію, тому що у них підвищений ризик розвитку розривів пігментного епітелію.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком розвитку регматогенной відшарування сітківки. У пацієнтів з регматогенной відшаруванням сітківки або розривом макули 3-й, 4-й стадій лікування препаратом Луцентіс має бути припинено.

Досвід застосування ранібізумаба у пацієнтів з ОВС в анамнезі і у пацієнтів з ішемічною окклюзией ЦВС або її гілок обмежений. У пацієнтів з ОВС, у яких є клінічні прояви незворотною ішемічною втрати зорової функції, застосовувати препарат не рекомендується.

Спосіб застосування і дозування:

Як повідомляє інструкція до препарату, його використовують тільки у вигляді ін'єкцій, що вводяться в склоподібне тіло.

При цьому один флакон призначений для виконання однієї ін'єкції. Слід зазначити, що проводити інтравітреальне введення Луцентіса може офтальмолог, що володіє відповідним досвідом. Необхідно, щоб інтервал між введеннями препарату становив не менше місяця.

Луцентіс вводиться ін'єкційно в дозуванні 0,05 мл один раз на місяць. За один сеанс препарат вводиться в одне око. В період лікування необхідно щомісяця перевіряти гостроту зору.

У будь-якому випадку частота лікування препаратом протягом року встановлюється лікуючим лікарем, з урахуванням порушення і особливостей організму пацієнта.

Побічна дія:

Вивчення безпеки застосування препарату проводилося в ході клінічних досліджень у 1315 пацієнтів протягом 2-х років. Серйозні небажані явища, пов'язані з процедурою введення препарату, включали ендофтальміт, регматогенной відшарування сітківки і катаракту внаслідок ятрогенної травми.

Інші серйозні побічні ефекти з боку очей, що спостерігалися при застосуванні Луцентіса, включали ІНТРАОКУЛЯРНОЇ запалення і підвищення внутрішньоочного тиску.

Представлені нижче небажані явища (можливо пов'язані із застосуванням препарату) відзначалися з частотою не менше 2% у пацієнтів, які отримували Луцентіс в дозі 0.5 мг, в порівнянні з контрольною групою (імітація ін'єкції або фотодинамічна терапія).

Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася таким чином: виникають «дуже часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100; <1/10), «іноді» (> 1/1000; <1/100), «рідко»; (> 1/10000; <1/1000), «дуже рідко»; (<1/10000).

Інфекції та інвазії: дуже часто - назофарингіт; часто - грип.

З боку системи кровотворення: часто - анемія.

Психічні порушення: часто - тривога.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, іноді - інсульт.

З боку органу зору: дуже часто - ІНТРАОКУЛЯРНОЇ запалення, запалення склоподібного тіла, відшарування скловидного тіла, ретинальні крововиливи, зорові порушення, біль в очах, помутніння в склоподібному тілі, підвищення внутрішньоочного тиску, кон'юнктивальні крововиливи, подразнення очей, відчуття «чужорідного тіла» в очах, сльозотеча, блефарит, синдром «сухого» ока, почервоніння очей, відчуття свербіння в очах;

часто дегенеративні зміни сітківки, ураження сітківки, відшарування сітківки, розриви сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки, розрив пігментного епітелію, зниження гостроти зору, крововиливи в склоподібне тіло, ураження скловидного тіла, увеїт, ірит, іридоцикліт, катаракта, субкапсулярна катаракта, помутніння задньої капсули кришталика, точковий кератит, ерозії рогівки, клітинна опалесценция в передній камері ока, нечіткість зору, крововилив в місці ін'єкції, очні крововиливи, кон'юнктивіт, аллергичес кий кон'юнктивіт, виділення з очей, фотопсія, світлобоязнь, відчуття дискомфорту в очах, набряк повік, болючість повік, гіперемія кон'юнктиви;

іноді - сліпота, ендофтальміт, гипопион, гифема, кератопатія, спайки райдужки, відкладення в рогівці, набряк рогівки, стрії рогівки, біль і роздратування в місці ін'єкції, атипові відчуття в оці і роздратування століття.

З боку дихальної системи: часто - кашель.

З боку травної системи: часто - нудота.

Дерматологічні порушення: часто - алергічні реакції (висип, кропив'янка, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгії

Лікарська взаємодія:

Взаємодія препарату Луцентіс з іншими лікарськими препаратами не вивчалася.

У клінічних дослідженнях одночасне застосування препарату Луцентіс для лікування зниження гостроти зору, пов'язаного з діабетичним набряком макули, з похідними Тіазолідиндіони не впливало на результат лікування щодо гостроти зору і товщини центральної зони сітківки.

Препарат не слід змішувати з будь-якими іншими лікарськими препаратами або розчинниками.

Відсутні дані щодо застосування препарату Луцентіс спільно з ФДТ у пацієнтів зі зниженням ОЗ, викликаним ХНВ, обумовленої ПМ.

Умови зберігання:

Препарат слід зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С; Не заморожувати

Термін придатності: 3 роки

Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови та термін зберігання: За рецептом

Виробник: Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія

Яндекс рекомендує: