Авідність антитіл в діагностиці інфекційних захворювань

1. краснуха
2. токсоплазмоз
3. Вірус Епштейі-Барр (ВЕБ)
4. Чекаємо Вас в Медичному Центрі «Код Здоров'я»

Традиційні іммунодіагностіческіе методи, використовувані для серологічної діагностики гострої фази вірусних, бактеріальних і паразитарних інфекцій, мають ряд обмежень. Часто неможливо провести чітку диференціацію між первинною інфекцією, реинфекцией або загостренням інфекційного процесу, особливо при серодіагностики інфекцій з нетиповою динамікою антителообразования, коли наявність імуноглобулінів класу М (IgM) не є достовірним і достатнім ознакою для диференціації стадій захворювання.

Визначення IgM, як показника первинної інфекції, в ряді випадків втратило своє значення, т. К. Було доведено, що їх можна виявити в сироватці периферичної крові через місяці або навіть роки після настання сероконверсії (так звані хронічні IgM). Крім того, виявлення IgM може дати хибнопозитивних результати, наприклад, внаслідок вторинної інфекції (екзогенна реинфекция або ендогенна реактивна інфекції). Було показано, що специфічні IgА також можуть бути присутніми в сироватці периферичної крові через 2 - 3,5 роки з моменту зареєстрованої сероконверсии.

Для того, щоб встановити точний момент інфікування і розмежовувати первинну, реинфекцию або реактивацію інфекційного процесу, в 1988 р був запропонований тест на визначення авідності IgC антитіл. Авідності антитіл або функціональної аффіпостио називається міцність зв'язку між антитілом і антигеном. Виявлення в випробуваної сироватці антитіл з індексом авідності нижче 30-50% вказує на свіжу первинну інфекцію. Показник авідності, рівний або перевищує 50%, свідчить про наявність в сироватці високоавідних антитіл - маркерів перенесеної в минулому інфекції. Показник авідності антитіл в інтервалі 31 - 49% може свідчити * про пізній стадії первинної інфекції або недавно перенесеної інфекції тільки за умови виявлення антитіл у високій концентрації.

Таким чином, якщо в досліджуваній сироватці крові при наявності або відсутності IgМ, виявляються IgG з низькою авідностио, то це свідчить про первинну (недавньої) інфекції. Наявність же високоавідних антитіл IgG говорить про вторинному імунній відповіді в разі потрапляння збудника в організм або загострення (реактивації).

краснуха

Краснуха є інфекцією, збудник якої володіє безперечним тератогенна дія, тобто призводить до формування вад розвитку ембріона і плоду. У вагітних краснуха може протікати важко, легко і безсимптомно. Внутрішньоутробне зараження плода можливо при будь-якій формі краснушной інфекції.

Тільки визначення низькоавідних антитіл може бути діагностичним маркером первинної інфекції вірусом краснухи, що особливо важливо при діагностичному обстеженні вагітних, коли необхідно диференціювати первинну інфекцію від вторинної чи реактивації інфекції.

токсоплазмоз

Відомо, що прояв клінічних симптомів при придбаному токсоплазмозі має низьке діагностичне значення для точного визначення тривалості інфекційного процесу.

Збільшення лімфовузлів може виникати в різний час з моменту первинної інфекції, а нерідко може зберігатися тривалий час або навіть відновлюватися в більш пізній період хвороби, незалежно від застосування специфічного прогівопаразітарного лікування.

Визначення авідності IgG антитіл є високоспецифічний і чутливим методом діагностики гострого первинного токсоплазмозу, що особливо важливо при обстеженні вагітних для усунення потенційного ризику появи вродженого токсоплазмозу у дітей. Нещодавно була розроблена методика вимірювання антиген-що зв'язує авідності (функціональної аффинности) IgG антитіл до toxoplasma gondii, що дозволяє розділити нізкоаффінние, антитіла від високоаффінних, які вказують на перенесену в минулому інфекцію. За допомогою цієї методики первинна інфекція може бути ідентифікована і використанням єдиної порції сироватки.

Інфекції, що викликаються вірусом простого герпесу, цитомегаловірусом, вірусом Епштейн-Барр. Частота зараження новонароджених у жінок з субклінічній формою простого герпесу становить 3-5% при хронічній інфекції і доходить до 30-50% при зараженні під час вагітності (первинна інфекція). У жінок, інфікованих вірусом Епштейна-Барр, інфікування плода при первинній інфекції досягає 67%, а при рецидиві -тільки 22%.

Інфекції, що викликаються вірусами простого герпесу, цитомегаловірусом, вірусом Епштейн-Барр відносяться до інфекцій з нетиповою динамікою антителообразования (коли наявність IgМ не є достовірним і достатнім ознакою для диференціації стадій захворювання). Визначення IgM антитіл може давати помилково негативні результати, оскільки вони можуть взагалі не утворюватися, або бути присутнім в кількостях, важких для визначення. Хибно позитивні результати можуть виникати з таких причин:

1. Тривала персистенція IgM антитіл або їх присутність може бути не пов'язане з інфекцією.
2. IgM антитіла можуть визначатися при реактивації інфекції або при вторинної інфекції, наприклад, вірусом імунодефіциту людини.
3. Різні віруси можуть мати загальні епітопи (наприклад, вірус простого герпесу і вірус варицелла-зостер), що призводить до виникнення перехресних реакцій.
   

Для діагностики первинної інфекції доцільно визначення низькоавідних IgG антитіл.

Цитомегаловірусна інфекція (ЦМВ І) найпоширеніша внутрішньоутробна інфекція і одна з найбільш частих причин невиношування вагітності. Ризик внутрішньоутробного інфікування і характер ураження плода залежать від наявності антитіл у матері і терміну інфікування плода. При первинному інфікуванні серонегативной вагітної ризик передачі плоду становить приблизно 50%.

Визначення авідності антитіл IgС розглядається як найбільш важливий серологічний маркер, оскільки низько- і високоавідні антитіла IgG домінують відповідно при недавньої або довгостроково поточної інфекції. Використання тесту на авідність IgG при позитивній реакції на IgM антитіла допомагає або виключити наявність первинної ЦМВІ і в ряді випадків допомагає уникнути необґрунтованих інвазивних процедур.

Вірус Епштейі-Барр (ВЕБ)

Вірус Епштейі-Барр (ВЕБ) - повсюдно поширений вірус, що інфікує В-лімфоцити і викликає латентну інфекцію. Синдром, викликаний ВЕБ, включає інфекційний мононуклеоз, а також пухлини типу карциноми, В клітинної лімфоми. 90-95% - випадків інфекційного мононуклеозу пов'язано з вірусом Епштейн-Барр. Для захворювання характерна тріада ознак: жар, біль у горлі і лімфаденопатія. Так як подібні симптоми мають багато захворювань, лабораторне підтвердження при діагностиці інфекційного мононуклеозу має вирішальне значення.

Серологічна діагностика інфекції вірусом Епштейн-Барр заснована на визначенні специфічних антитіл до кількохантигенів, однак, не існує єдиного надійного тесту, який би дозволяв отримувати достовірну інформацію для постановки остаточного діагнозу. На ранніх стадіях розвитку інфекції в зразках сироватки крові пацієнта виявляються IgM і IgG до нуклеарного антигену (VCA) (IgM-VCA e IgG-VCA). Активна фаза інфекційного мононуклеозу також характеризується продукцією низькоавідних антитіл IgG до VCA, і в більшості випадків, наявністю IgG, специфічних до комплексу ранніх антигенів. IgM антитіла до нуклеарного антигену можуть служити індикатором гострої інфекції, однак ряд авторів відзначає часте виникнення хибнопозитивних реакцій внаслідок неспецифічної реактивності.

Поява IgG анти VCA антитіл може відбуватися з запізненням, або взагалі не відбуватися. З іншого боку, IgM антитіла до антигену VCA можуть виявлятися протягом декількох місяців після первинного інфікування, повторно з'являтися при реактивації інфекції, а також при мононуклеоз іншої етіології - ЦМВ, токсоплазмоз, гепатит А, ВІЛ. Ранні вірусспеціфіческой IgG антитіла, які утворюються при первинному інфікуванні мають низьку авідності, яка зростає протягом декількох тижнів або місяців. Ефективність визначення авідності IgG до VCA антигену вірусу Епштейн-Барр була показана в дослідженнях ряду авторів. Додаткове використання вимірювання авідності підвищує чутливість тестів на анти - VCA IgG і IgМ з 93% до 100%.

Зараження вірусом простого герпесу (ВПГ) веде до довічної персистенції з можливістю реактивації вірусу і перехресного зараження іншим серотипом ВПГ. Переважання хронічних і безсимптомних форм перебігу хвороби, а також можливість атипових проявів ставить під сумнів діагностику за зовнішніми ознаками. Приблизно 20% хворих ВПГ - 2 не мають симптомів взагалі, а 60% осіб мають ознаки, які неможливо діагностувати і які не приймаються лікарем і самими хворими за герпес (нетипові прояви). Обидві ці групи мають ризик заразити своїх партнерів. Специфічні IgM k ВПГ можуть утворюватися як при первинному інфікуванні, так і при реінфекції і реактивації вірусу, але в той же час вони здатні вироблятися в достатній для діагностики кількості тільки у 30% людей. Єдиним способом, що дозволяє відразу і достовірно диагносцировать первинну інфекцію, є визначення індексу авідності специфічних антитіл.

Таким чином, при первинній інфекції IgG мають низьку авідності. З плином часу, після перенесеної інфекції або в разі загострення інфекції, авідності антитіл підвищується. Визначення авідності може використовуватися для виявлення первинної інфекції при відсутності або низьких кількостях IgM, а також для діагностики перенесеної інфекції з тривалістю персистування IgМ. Тест на авідність простий у виконанні, доступний для більшості імунологічних лабораторій і в ряді країн є рутинною діагностичною процедурою. Використання тесту на авідність специфічних IgG при краснусі, цитомегаловірусної інфекції, токсоплазмозі, інфекцій вірусами Епштейн-Барр, простого герпесу, гепатиту С, спільно з традиційними серологічними методами, дає можливість встановлення моменту первинного інфікування з використанням одного зразка сироватки.

Чекаємо Вас в Медичному Центрі «Код Здоров'я»