Чутливий до інтерферону вірус-мутант допоможе створити універсальну вакцину від грипу

Ультраструктура вірусної частинки грипу, отримана за допомогою електронної мікроскопії (в фальшивих кольорів)

Cynthia Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention

Шляхом внесення в вірус грипу декількох мутацій дослідникам вдалося створити особливо чутливий до інтерферону штам, який в експериментах на тваринах показав свою ефективність в якості живої атенуйованої вакцини. Зараження цим штамом викликало у піддослідних мишей і тхорів сильний інтерфероновий відповідь і забезпечило захист від наступних інфекцій не тільки «батьківської» формою вірусу, але іншими підтипами вірусу грипу А. Дослідження опубліковано в Science.

інтерферони забезпечують вроджену противірусну захист організму і модулюють адаптивний клітинний імунітет, щоб посилити боротьбу з інфекцією. Індукція интерферонового відповіді включає в себе активацію сотень генів, багато з яких кодують білки з противірусну активність. Однак віруси найчастіше мають здатність пригнічувати продукцію інтерферону клітинами, в тому числі це стосується і вірусу грипу.

Один з напрямків в розробці вакцин проти грипу - створення чутливих до інтерферону штамів вірусу. Зараження таким штамом як живої вакцини повинно стимулювати як вроджений інтерфероновий, так і Т-клітинну імунну відповідь, не обмежений антитілами до певних білків вірусу, які з високою швидкістю мутують.

Відомо, що в придушенні интерферонового відповіді задіяний багатофункціональний вірусний білок NS1 . У новій роботі дослідники з університету Каліфорнії в США і університету Чжецзян в Китаї провели вичерпний мутагенезу генів вірусу грипу А і виявили кілька десятків мутацій в інших генах, які сповільнювали розмноження вірусу в клітинах, здатних до продукції інтерферону. У інтерферон-дефіцитних клітинах ці мутації не знижували швидкість реплікації вірусу.

Автори роботи вибрали шість кращих мутацій, три з яких потрапили в білок PB2, необхідний для транскрипції вірусних генів в клітинах, а три - в білок матриксу M1, і внесли їх в геном вірусу грипу А H1N1 підтипу. До цих мутацій додали дві відомих мутації в гені NS1. Отриманий штам мав значну чутливістю до інтерферону і отримав назву HIS (hyper-interferon-sensitive).

В експериментах на мишах і тхорах штам HIS НЕ викликав видимих ​​ознак захворювання (які оцінювали по втраті ваги тваринами) навіть в дозі в 20 разів перевищує смертельну дозу вірусу дикого типу. При цьому імунізація тварин викликала поява в сироватці крові антитіл на різні білки вірусу і антиген-специфічних CD8 T-клітин імунітету.

Щоб перевірити, наскільки «широкий» імунітет виробляється з такою вакциною у тварин проти вірусу грипу, попередньо імунізованих штамом HIS мишей інфікували «несумісними» йому штамами підтипів H1N1 і H3N2. Виявилося, що навіть проти цих штамів у тварин виробляється вторинний Т-клітинну відповідь, підвищена виживаність і поліпшені різні клінічні показники в порівнянні з мишами, яких не вакцинували.

Іншим підходом до створення «універсальної» вакцини проти грипу є імунізація консервативними серед різних штамів ділянками білків, які рідко мутують. ми розповідали про створення прототипу такої вакцини на підставі «ніжки» поверхневого білка вірусу гемаглютиніну. Детальніше про вірус грипу, про те, що робити при інфекції і як її уникнути, можна прочитати в нашому матеріалі .

Дарина Спаська