67 гостей
У вас вовчак. Що ховається за найвідомішим і одночасно таємничим діагнозом доктора Хауса - Проект Fleming
Хвороба з простою назвою «вовчак» отримала велику популярність в широких колах завдяки одному популярному серіалу про неабиякий доктора-діагноста. У всесвітній павутині можна зустріти величезну кількість жартів, так чи інакше стосуються цього захворювання. Однак за такий розтиражованим назвою ховається важко протікає захворювання, що вражає практично всі органи і системи організму. Отже, королева аутоімунних хвороб - системний червоний вовчак.
Невідома хвороба XXI століття
Не дарма з тисяч фраз, сказаних доктором Хаусом в однойменному серіалі, запам'яталася саме ця - "Це може бути вовчак". Визначити, що за системне захворювання вразило організм, взагалі складно, а у випадку з вовчак на постановку правильного діагнозу можуть піти роки - до повного клінічного прояву захворювання. При вельми розхожою симптоматиці хвороба залишається невивченою в плані як патогенезу, так і походження захворювання.
І мова ж не про рідкісну хворобу: захворюваність в США досягає 0,04% населення, при цьому набагато частіше вовчак вражає жінок (0,2%) - це більше ніж півмільйона людей тільки в одній країні. До сих пір першопричина розвитку цього захворювання неясна: виявлена пряма взаємозв'язок між рівнем жіночих статевих гормонів в крові і ризиком розвитку системного червоного вовчака, але все це не дає відповіді, чому хворіють одні і не хворіють інші. До сприяючих чинників відносять генетично обумовлений ризик: помічено, що якщо один з однояйцевих близнюків (генетично ідентичних людей) хворий вовчак, то більш ніж в 60% випадків захворює і другий близнюк. Серед дизиготних близнюків цей показник становить менше 0,05%, як і серед інших родичів першого ступеня споріднення.
Поразка шкіри при ВКВ
Взагалі поняття про аутоімунних ураженнях передбачає порушення толерантності до власних тканин: імунна система, яка в звичайних умовах захищає нас від хвороботворних агентів, будь то атипова клітина або мікроорганізм, звертає свою зброю проти тканин «рідного» їй тіла. Така агресія з боку захисника організму призводить до поразок різних органів і систем. Наприклад, аутоімунний компонент ревматоїдних захворювань зумовлює не тільки горезвісні ураження суглобів, а й, що набагато небезпечніше, зміни з боку клапанів серця, аж до їх набутих вад. Суть цього процесу проста: після впровадження в організм стрептококів при, наприклад, ангіні, імунна система починає «плутати» бактерію з тканинами, що захищається їй організму (феномен "перехресної імунізації")
На відміну від ревматизму, системний червоний вовчак, мабуть, не має бактеріального, вірусного, грибкового або іншого паразитарного збудника, і як і раніше залишається неясним, чому імунна система зазнає ряд патологічних змін і атакує здорові тканини. Однак, імунологам вдалося з'ясувати механізм аутоагресії, характерною саме для цього патологічного процесу.
Як відомо, система імунітету має дві ланки - клітинне і гуморальну, тобто «Рідинне», які «зчеплені» один з одним рядом складних взаємозв'язків. Клітинну ланку представлено Т-лімфоцитами, серед яких виділяють Т-хелпери, Т-кілери і Т-супресори. Як випливає з назв, різні фракції виконують різні функції: перші допомагають клеткам- «вбивцям» розпізнати шкідливий об'єкт, другі безпосередньо знищують його, треті забезпечують безпеку для тканин «рідного» організму. Логічно припустити, що збої в імунній системі, специфічні для вовчака, пов'язані з порушенням функції Т-супресорів або зниженням їх кількості. Лабораторні дані підтверджують цю гіпотезу: відзначається як зниження функціональної активності цієї популяції лімфоцитів, так і зменшення їх кількості. Армія, яка охороняла наше тіло від шкідливих об'єктів, залишається без контролю, Т-супресори перестають пригнічувати вироблення антитіл до власних тканин, і запускається ланцюг реакцій самоушкодження.
По-клітинну ланку, навпаки, стає набагато більш активним: збільшується швидкість дозрівання В-лімфоцитів, і, отже, підвищується їх кількість; клітини активуються швидше, і виділяють антитіла з більшою швидкістю. Саме безконтрольна вироблення аутоантитіл і є головною ланкою в ланцюжку подій, що лежать в основі проявів системного червоного вовчака. (Детальніше про антитіла можна прочитати в нашій статті про моноклональні антитіла )
Коли ДНК не потрібна
Ключовими антитілами, які, по всій видимості, і визначають протягом вовчака, є антитіла до ДНК - молекулі, яка несе життєво важливу інформацію, і яку клітина повинна всіляко охороняти.
Вперше антитіла у хворих вовчак були виявлені в 1957 році чотирма незалежними групами вчених. Їх походження є головною загадкою розвитку хвороби і залишається не до кінця вивченим через півстоліття.
Антитіла у людини в нормі утворюються на різні антигени, в тому числі і на ДНК, тільки ДНК ця - бактеріальна. Однією з теорій, що пояснюють причину появи аутоантитіл, є інфекційна - антитіла, вироблені на ДНК бактерії, продовжують вироблятися на ДНК людини (частково це знаходить пояснення в бактеріальної теорії вовчака).
Однак, як було сказано вище, чіткого взаємозв'язку між інфекцією і вовчак дослідження так і не виявили. Друга теорія виникнення антинуклеарних антитіл полягає також в перехресної вироблення антитіл, але тільки на інші антигени: наприклад, фосфоліпідну мембрану клітин (всього виявлено десяткітакіх речовин).
Нестикування з цими двома теоріями починаються пізніше: по ідеї, раз ДНК не є метою антитіл, то після ліквідації первинного антигену, аутоімунний відповідь повинен припинитися. Однак, цього не відбувається, і антитіла продовжують вироблятися.
Третьою версією походження антинуклеарних антитіл є особливість зберігання ДНК в клітині. Справа в тому, що весь генетичний матеріал клітці не потрібен - більшу частину вона зберігає в упакованому вигляді, згорнутому навколо спеціальних білків - нуклеосом. При цьому, в різний час клітці можуть знадобитися різні гени, тому періодично вона упаковує непотрібну інформацію і розпаковує знадобиться. Існує припущення, що через цих змін в структурі іноді імунна система дає збій - комплекс ДНК починає сприйматися як чужорідний об'єкт. Ця теорія в деякій мірі пояснює раптовість виникнення вовчака.
Принеси то, не знаю що
Поразка шкіри при ВКВ
Але який же пусковий механізм каскаду порушень роботи імунної системи? На цей рахунок у вчених є кілька припущень. Існує гіпотеза про те, що за розвиток цього захворювання відповідає якийсь ділянку гена, експресія (збільшення зчитування з нього генетичної інформації, тобто синтезу білка) якого викликає зниження толерантності до клітин свого організму і вироблення аутоантитіл. На перший погляд, усе логічно: для синтезу будь-якого білкового з'єднання, будь це нормальний або патологічний білок, необхідна матриця, представлена нуклеїновими кислотами в складі ДНК або РНК. Однак вся справа в тому, що поки вченим не вдалося виділити змінений фрагмент в складі генетичного матеріалу клітини хворого, та й «сімейної» захворюваності, на жаль, не простежується: діти страждає вовчак матері зазвичай не уражені цим захворюванням.
Помічено прямий взаємозв'язок між присутністю вірусу Епштейн-Барра в організмі і розвитком системного червоного вовчака: в значному відсотку випадків носійство вірусу і названа аутоиммунная патологія йдуть рука об руку. Відомо, що віруси після впровадження в клітку здатні змінювати її структуру та функціональний стан: вони можуть змусити тканина розростатися і синтезувати нетипові для організму сполуки. Можливо, саме цей процес запускає ланцюг патологічних проявів системного червоного вовчака. Але і тут не все однозначно: передбачувані зміни клітин, що призводять до синтезу аутоантитіл, поки не виявлені, і їх існування не доведено.
Існує також точка зору, що зв'язує розвиток вовчака зі змінами гормонального фону, перш за все, під час вагітності. Підвищення рівня прогестерону і пролактину нерідко провокує появу перших симптомів аутоімунних поразок, але взаємозв'язок зміни гормонального фону і захворювань імунної системи, ймовірно, набагато складніше. Концентрація жіночих статевих гормонів під час вагітності підвищується в нормі у всіх жінок, проте не кожна вагітна захворює вовчак.
Метелики в нирках
Очевидно, що на даний момент точно невідома не тільки причина захворювання, а й навіть, в якійсь мірі, його патогенез. Тому діагноз ставлять на підставі цілого ряду клінічних проявів.
Вовчак ідентифікується по ряду зовнішніх характерних симптомів (які, проте, виявляються тільки на клінічній стадії хвороби). Якщо у пацієнта спостерігаються хоча б чотири симптому з перерахованих - це вагомий аргумент на користь страшного діагнозу.
Найбільш поширеним зовнішнім проявом хвороби є т.зв. «Вовчаковий метелик» - червона висипка на шкірі в області вилиць, щік і перенісся. Такі висипання обумовлені атакою аутоантитіл на тромбоцити, зниженням активності системи згортання крові і появою безлічі дрібних крововиливів в товщі шкіри. Цим же механізмом обумовлено і поява дрібних безболісних виразок на слизових оболонках, які рідко турбують хворого, і їх частіше виявляє при огляді лікар. Крововиливи в шкірі можуть виявлятися і у вигляді припухлості з почервонінням і відшаруванням рогового шару, які потім заживають з утворенням грубих рубців. Патологічні реакції з боку шкірного покриву також проявляються у вигляді фоточутливості: вищеописані симптоми можуть бути реакцією на пошкодження шкіри ультрафіолетовим випромінюванням.
Прояви системного червоного вовчака надзвичайно різноманітні. Крім проблем зі шкірою, з'являються виражені симптоми з боку суглобів: їх набухання, хворобливість при обмацуванні і навіть значне збільшення в розмірах.
Дає збій і видільна система: в результаті так званого червоного вовчака нефриту пошкоджуються фільтруючі мембрани ниркових клубочків, в сечі з'являється значна кількість білка, а просвіт ниркових канальців заповнюється гемоглобіном, клітинами крові або аномальними сполуками - в результаті нирки працюють все гірше і гірше. Через наростання ниркової недостатності в крові накопичуються токсичні азотисті сполуки, які порушують процеси обміну речовин, перш за все, в нервовій тканині, і викликають широкий спектр неврологічних розладів, найбільш часто виявляються судомами або змінами поведінки. Відбувається це, імовірно, через все тих же антинуклеарних антитіл. Утворені в результаті зв'язування антитіл з антигенами імунні комплекси з потоком крові потрапляють в нирки, забиваючи собою пори фільтра. Нерідко ниркова недостатність стає першим проявом захворювання, і нерідко вона ж призводить до летального результату.
Системний червоний вовчак, незважаючи на всю свою растіражірованность, в наші дні, мабуть, одним з найбільш таємничих захворювань: причина появи широко відомих симптомів досі залишається загадкою, а всі висунуті гіпотези мають вагомі аргументи проти. Незважаючи на те, що до нашого часу медицина досягла високого рівня розвитку, це захворювання залишається як і раніше «річчю в собі»: його симптоми описані досить докладно, розроблені схеми його лікування, проте ключ до його розвитку так і не знайдено. Рубильник, що перемикає імунітет з режиму захисту в режим нападу все ще не знайдено.
Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl + Enter
