Порушення формування сполучної тканини у дітей як наслідок дефіциту магнію

1. Про діагностику ДСТ
2. Молекулярно-біологічні механізми взаємозв'язку ДСТ і дефіциту магнію
3. Про терапії ДСТ у дітей
4. Висновок

Сполучна тканина, яка становить близько 50% всієї маси тіла і скріплює воєдино всі тканини організму, формується з перших днів життя плода. При дефіциті компонентів, з яких будується сполучна тканина, виникають серйозні аномалії розвитку. При вираженому дефіциті «будівельних матеріалів» сполучної тканини ці аномалії несумісні з життям вже у внутрішньоутробному періоді (завмерла вагітність та ін.). При менш вираженому дефіциті дитина народжується життєздатним, але характеризується дісморфізма і більш низькими показниками маси тіла та росту.

Тому порушення структури сполучної тканини (або дисплазії сполучної тканини, ДСТ) сприяють розвитку найрізноманітніших захворювань, здавалося б, не мають нічого спільного з патологією у дітей і підлітків: сколіозу і варикозного розширення вен, «шкільної» міопії і нефроптоз, пролапсу мітрального клапана і плоскостопості, так само як і багатьох інших. Очевидно, що всі ці захворювання об'єднує в деякому роді «слабка», недостатньо сформована сполучна тканина. Механічно слабка сполучна тканина - основа морфофункціональних змін не тільки при сколіозі, остеопорозі і інших патологіях хрящової і кісткової тканини, але і при серцево-судинних та цереброваскулярних захворюваннях. Структурна неповноцінність і знижена регенеративна здатність сполучної тканини судин визначають підвищення рівнів хронічного запалення, меншу ефективність традиційних схем лікування, більш тривалий період відновлення і т. Д. [1].

Сполучна тканина відрізняється від будь-якого іншого типу тканини надлишком позаклітинного матриксу. Позаклітинний матрикс складається з основної речовини (протеоглікани), механічно посиленого волокнами трьох типів: 1) коллагенoвих волокон (що складаються головним чином з колагену I типу), 2) гнучких волокон (що складаються в основному з еластину і фібриліну) і 3) сітчастих (або ретикулярних ) волокон (колаген III типу). Слід зазначити, що в синтезі цих компонентів сполучної тканини беруть участь магнійзавісімие ферменти. Крім того, магній регулює секрецію паратгормону, метаболізм вітаміну D і потенціює ефекти вітаміну D в кістковій тканині, що важливо для терапії та профілактики вітамін-D-резистентного рахіту [2]. Тому дефіцит магнію провокує і загострює диспластические процеси в сполучної тканини, погіршуючи її міцність і еластичність [3-5]. Взаємозв'язок між диспластическими процесами в сполучної тканини і дефіцитом магнію особливо актуальна у дітей, які постійно перебувають в періоді активного росту.

Наявні на даний момент дані свідчать, що зустрічальність ДСТ залежить від віку обстежених осіб. Процеси зростання у дітей течуть нерівномірно. Виділяють кілька періодів найбільш інтенсивного росту: 1-й рік життя, період підготовки до школи (5-7 років), період так званого підліткового «ривка» (11-15 років). У кожному з цих перехідних періодів ДСТ проявляється по-різному. У 1-й рік життя при ДСТ найчастіше виявляються рахіт, гіпотонія м'язів, гіпермобільність суглобів; в період підготовки до школи часто стартують міопія і плоскостопість; в період підліткового «ривка» - сколіоз, деформації грудної клітки і хребта, стрії стегон і живота, пролапс мітрального клапана [6]. У підлітковому віці приріст кількості ознак дісморфогенеза сполучної тканини може становити більше 300% [7].

Слід зазначити, що максимально інтенсивне зростання спостерігається у недоношених дітей і дітей з низькою вагою при народженні. Ці діти складають групу ризику по розвитку ДСТ [1]. З огляду на ранню постановку таких дітей на облік, у лікаря і його розвивається пацієнта є великий резерв часу для організації комплексної програми реабілітації, що включає кинезотерапию, заняття спортом і повноцінне харчування.

Адекватний раціон харчування обов'язково включає достатнє забезпечення дитини всіма мікронутрієнтів, які є будівельними матеріалами сполучної тканини. Беручи до уваги повсюдне поширення серед дітей диетарних дефіцитів мікронутрієнтів, перш за все магнію, стає очевидною необхідність використання ефективних і безпечних препаратів органічного магнію. При ДСТ курси магнієвої терапії повинні бути досить тривалими (не менше 6 місяців).

Далі розглядаються питання діагностики ДСТ у дітей, фундаментальні молекулярно-біологічні механізми взаємозв'язку ДСТ і дефіциту магнію, а також підходи до терапії ДСТ у дітей.

Про діагностику ДСТ

Дисплазія сполучної тканини - генетично і нутріціально детерміноване стан, обумовлене порушеннями метаболізму сполучної тканини в ембріональному і постнатальному періодах і характеризується аномаліями структури компонентів позаклітинного матриксу (волокон і основної речовини) з прогредієнтним морфофункціональними змінами різних систем і органів.

Огляд дитини неонатологом вже відразу після народження дозволяє встановити ряд характерних фенотипічних проявів ДСТ. Умовно їх можна розділити на групи в залежності від локалізації органів і систем, залучених в диспластичний процес. Перераховані нижче окремо взяті ознаки не є строго специфічними для ДСТ і потребують клінічної оцінки та проведенні при необхідності уточнюючого диференційно-діагностичного аналізу.

1. Кістково-суглобові зміни:

• астенічний тип конституції;
• доліхостеномелія;
• арахнодактилія;
• деформації грудної клітки (воронкоподібні і кілевідние);
• деформації хребта (сколіоз, синдром прямої спини, гіперкіфоз, гіперлордоз, спондилолістез);
• деформації черепа (акроцефалія, арковідное небо, микрогнатия, скупченість зубів);
• деформації кінцівок (вальгусна, варусна);
• деформації стопи (плоскостопість, порожниста стопа та ін.);
• гіпермобільність суглобів.

2. Зміни шкіри і м'язів:

• розтяжна шкіра;
• тонка шкіра;
• млява шкіра;
• загоєння у вигляді «цигаркового паперу»;
• келлоїдниє рубці;
• геморагічні прояви (екхімози, петехії);
• м'язова гіпотонія і / або гіпотрофія;
• грижі.

3. Ознаки ДСТ органу зору:

• міопія;
• плоска рогівка;
• підвивих (вивих) кришталика.

4. Ознаки ДСТ серцево-судинної системи:

• пролапс клапанів серця;
• міксоматозна дегенерація клапанних структур серця;
• дилатація фіброзних кілець серця;
• розширення кореня аорти;
• аневризми міжпередсердної, міжшлуночкової перегородки серця;
• розширення і аневризми судин (аорта, легенева артерія, церебральні артерії);
• варикозне розширення вен, флебопатії.

5. Ознаки ДСТ бронхолегеневої системи:

• трахеобронхомаляція, трахеобронхомегаліі;
• трахеобронхиальная дискінезія;
• бронхоектази;
• апікальні булли і первинний спонтанний пневмоторакс.

6. Ознаки ДСТ травної системи:

• моторно-тонічні порушення (рефлюкс);
• порушення фіксації органів (гастроптоз, колоноптоз);
• зміни розмірів і довжини порожніх органів (мегаколон, долихосигма і ін.).

7. Ознаки ДСТ сечовидільної системи:

• нефроптоз, рефлюкси.

8. Ознаки ДСТ системи крові:

• тромбоцитопатии, коагулопатії;
• гемоглобінопатії.

9. Ознаки ДСТ нервової системи:

• вегето-судинна дистонія.

Слід зазначити, що в Міжнародній класифікації хвороб (МКБ-10) недиференційовані варіанти ДСТ не виділені в окрему рубрику, що, безсумнівно, ускладнює роботу практичного лікаря. Однак при уважною роботі з класифікацією можна знайти відповідний код для будь-якого прояву ДСТ. Наприклад, діагнози «I34.1 Пролапс мітрального клапана», «I71.2 Аневризма та розшарування аорти», «I83 Варикозне розширення вен нижніх кінцівок» в рубриці I00-99 «Хвороби системи кровообігу» чітко характеризуються порушеннями структури сполучної тканини. Інші приклади: «H52.1 Міопія», «H27.1 Підвивих (вивих) кришталика», «К07 Аномалії прикусу», «K40 Пахова грижа», «K41 Стегнова грижа» і т. Д. Тому ДСТ аж ніяк не обмежується діагнозами в рубриці М00-99 «Хвороби кістково-м'язової системи та сполучної тканини» ( «М35.7 гіпермобільністю синдром», «M40.0 Кіфоз позиційний» та інші).

Обстеження пацієнтів з ДСТ проводиться в суворій послідовності, відповідно до таких завдань:

• виявлення малих аномалій розвитку і пороків розвитку;
• виявлення фенотипічних ознак ДСТ;
• диференціальна діагностика синдромних і несіндромние форм;
• оцінка ступеня прогредиентности течії;
• визначення ризику розвитку ускладнень перебігу, виникнення асоційованої патології, раптової смерті;
• оцінка ступеня працездатності.

Пошук фенотипічних ознак ДСТ повинен проводитися при фізикальному обстеженні цілеспрямовано і послідовно. Більш детальна інформація про діагностику ДСТ, вкрай важлива для практичного лікаря, наведена в монографії Нечаєвої Г. І. з співавт. 2010 [1].

Молекулярно-біологічні механізми взаємозв'язку ДСТ і дефіциту магнію

Розуміння ролі магнію в підтримці структури сполучної тканини невіддільне від молекулярно-клітинної структури сполучної тканини. У молекулярній біології позаклітинний матрикс (ВКМ) визначено як складна мережа, сформована численними структурними макромолекулами (протеоглікани, колаген, еластин). Взаємодіючи один з одним і з клітинами, вони підтримують структурну цілісність тканин [8]. Сполучна тканина демонструє надлишок ВКМ при досить невеликому числі клітин. Саме ВКМ допомагає тримати клітини разом і забезпечує організоване середовище, в межах якої мігруючі клітини можуть переміщатися і взаємодіяти один з одним.

Позаклітинний матрикс складається з принципово необхідних компонентів - основної речовини, колагенових, еластинових волокон. Найважливіший елемент ВКМ - це основна речовина, що формується протеогликанами - надзвичайно розтягнутими поліпептидними ланцюгами, з'єднаними з численними полісахаридними молекулами глюкозаміногліканів за допомогою міцних ковалентних зв'язків.

Численні ланцюга протеогликанов прикріплюються до особливого виду глюкозаминогликан - полімеру гіалуронової кислоти, званому гіалуронаном. Нитки гіалуронана допомагають скріплювати структуру основної речовини в єдине ціле. Це перешкоджає стисненню і розтягуванню ВКМ, а також забезпечує швидку дифузію поживних речовин і гормонів до клітин сполучної тканини. Гіалуронана синтезується за допомогою гіалуронансінтетаз (гени HAS1, HAS2 і HAS3) і деградує за допомогою гіалуронідази (гени HYAL2, HYAL3, HYAL4 і HYALP). Гіалуронансінтетази HAS1, HAS2 і HAS3 містять іон магнію в активному центрі. Дефіцит магнію призводить до зниження активності гіалуронансінтетаз і, як наслідок, до погіршення механічних властивостей ниток гіалуронана в основній речовині позаклітинного матриксу [1, 4].

Ферменти, що беруть участь в біохімічних модифікаціях і приєднання глюкозаміногліканів, також можуть значно впливати на структуру ВКМ. Наприклад, дефіцит ксилозою-бета-1,4-галактозілтрансферази-7 (ген B4GALT7) пов'язаний з однією з форм ДСТ - синдрому Елерса-Данло [1] який проявляється схильністю до вивихів, наявністю тендітної або гіпереластічность шкіри, тендітних судин і т. Д . [1].

Колагенові волокна надають сполучної тканини міцність і довговічність. Кожне колагенові волокна становить кілька мікрометрів в діаметрі і складається з тисяч індивідуальних поліпептидних ланцюгів колагену, щільно упакованих разом. Слід зазначити, що дисплазії сполучної тканини найчастіше виникають не стільки через генетичних дефектів в коллагене, скільки внаслідок дефектів в десятках генів, що впливають на біосинтез, Посттрансляційні модифікації, секрецію, самосборку і ремоделирование колагенових волокон. Наприклад, лізілоксідази (ген LOX), а також лізілоксідазоподобние ферменти (гени LOXL1, LOXL2, LOXL3 і LOXL4) здійснюють поперечну зшивання поліпептидних ланцюгів колагену, таким чином посилюючи механічну міцність фібрил. Дефіцит активності лізілоксідази виявляється у пацієнтів з синдромом Елерса-Данло [10].

Було показано, що магній сприяє зниженню рівня активності матриксних металопротеїназ (ММП) (Ueshima K., 2003). Відповідно, дефіцит магнію призводить до збільшення сумарної активності ММП і агресивнішою деградації колагенових волокон, що також погіршує механічну міцність сполучної тканини. Експерименти підтверджують вплив магнію на біологічну активність ММП. У мишей з штучно викликаним дефіцитом магнію стінка аорти значно тонше, ніж у контрольних тварин. Ці зміни корелюють з підвищенням загальної активності металопротеїназ MMP2 і MMP9 [11]. Ймовірно, ефект магнію в зменшенні активності MMP2 блокується двома тірозінкіназная інгібіторами - Геністеїн і гербіміціном. Це дозволяє припустити, що позаклітинний магній зменшує секрецію ММП через внутрішньоклітинний сигнальний каскад, який включає певну тирозинкіназ [12]. Доповнення дієти фолієвою кислотою і солями магнію зменшує секрецію MMP2 і робить позитивний вплив, зокрема, на перебіг і прогноз ішемічної хвороби серця (ІХС) [13].

Клітини (фібробласти, хондробласти, остеобласти) - активний компонент сполучної тканини. Саме клітини синтезують елементи позаклітинного матриксу (протеоглікани, колагенові, еластинових волокон, фибронектин та інших.) І підтримують структурну цілісність сполучної тканини. Клітини також секретують ферменти, необхідні для формування і ремоделювання сполучної тканини (металлопротеінази і ін.).

Слід зазначити значимий вплив мікроелементів, зокрема іонів магнію, на процеси синтезу клітинами сполучної тканини. Зокрема, іони Mg2 + стабілізують структуру транспортної РНК (тРНК), а дефіцит магнію призводить до збільшення числа дисфункціональних молекул тРНК, таким чином знижуючи і сповільнюючи загальну швидкість білкового синтезу. У дослідженнях було показано, що низький вміст магнію стимулює передчасну смерть ендотеліоцитів і фібробластів в культурі [14]. Іншими можливими механізмами впливу магнію є підвищення активності металопротеїназ-еластаз (деградуючих еластичні волокна), трансглутамінази (формує поперечні глутамин-лізінових зшивання еластину), лізілоксідази (поперечна зшивання ланцюгів еластину і / або колагену), гіалуронідази (деградуючих гіалуронана). Ці механізми підсумовані на рис. 1.

Позитивний вплив магнію на структуру сполучної тканини підтверджується результатами нещодавно проведеного нами експериментального дослідження на моделях ран і опіків [15]. Результати експериментального дослідження ефектів органічної солі магнію (магнію лактат дигідрат) на епітеліалізацію ран і опіків показали, що прийом органічного магнію всередину стимулює більш ефективне і швидке загоєння ран в порівнянні зі стандартною терапією солкосерилом. За результатами гістологічних аналізів тканин рубця в різних групах тварин прийом магнію запобігає надмірному розростання колагенових фібрил, сприяє зростанню еластинових волокон, зростання числа фібробластів сполучної тканини і формування полноценнного основної речовини, що в цілому призводить до підвищення гістологічного якості рубця.

Про терапії ДСТ у дітей

Внесок спадковості в розвиток мультифакторіальних захворювання, до яких відноситься і ДСТ, становить не більше 20%. На частку екологічних впливів і можливості клінічної медицини в поліпшенні здоров'я припадає близько 30%, а основне значення (50%) при розвитку захворювання має образ життя пацієнта [1]. З клінічної та прогностичної точки зору несіндромние дисплазії поділяються на три чітко помітні групи, що вимагає диференційованого підходу до реалізації лікувально-профілактичних технологій (рис. 2).

В абсолютній більшості віпадків основне завдання спостереження пацієнтів молодого віку - Збереження здоров'я і попередження прогресування диспластичних процесів. Головними підходамі до лікування пацієнтів з ДСТ є раціональна Дієтотерапія, метаболічна терапія, Фізіотерапія, лікувальний масаж, індивідуально підібрана лікувальна фізкультура и плавання. При відсутності значних функціональних порушень дітям з ДСТ показаний загальний режим з правильним чергуванням праці та відпочинку, доцільні ранкова гімнастика, чергування розумової та фізичної активності, прогулянки на свіжому повітрі, повноцінний нічний сон, короткий відпочинок вдень. Слід надавати перевагу динамічні навантаження (плавання, ходьба, прогулянкові лижі, велосипед, бадмінтон, гімнастика ушу) і недоцільні заняття балетом і танцями, групові ігрові види спорту, пов'язані з великою ймовірністю травм.

Важливим напрямком лікування пацієнтів з ДСТ є раціональна дієтотерапія. Її основною метою вважається надання організму в достатній кількості мікронутрієнтів (вітамінів, мікроелементів, витаминоподобних речовин і ін.), Необхідних для підтримки здорового метаболізму сполучної тканини. Дієтотерапія доповнюється медикаментозним лікуванням з використанням вітамінна мінеральних комплексів і моноформ вітамінних (вітаміни D, С, та ін.) І / або мінеральних препаратів (моноформи магнію, цинку, міді, марганцю, бору та ін.). Особливо слід відзначити роль вітамінів С, Е, В6 і D.

Серед мікроелементів магній, мідь і марганець особливо важливі для підтримки фізіологічного метаболізму сполучної тканини. Для структури сполучної тканини вкрай важлива роль магнію, який є одним з основних біоелементів, що забезпечують фізіологічний метаболізм сполучної тканини [3].

При корекції глибокого магнієвого дефіциту важко обійтися тільки дієтою і часто потрібно фармакотерапія. Дослідження біонакопленія при використанні різних препаратів магнію дали підставу стверджувати, що біодоступність органічних солей магнію майже на порядок вище, ніж неорганічних [16]. При цьому органічні солі магнію не тільки значно краще засвоюються, а й легше переносяться хворими. Неорганічні солі магнію частіше дають диспепсичні ускладнення, такі як діарея, блювота, різі в животі [17]. Лікування ефективніше, якщо вводять одночасно і магній, і магнезіофіксатор (вітаміни В6, В1, Гліцин).

Серед препаратів, які використовуються для корекції магнієвого дефіциту, препарат Магне В6 має дозвіл для застосування в педіатрії. Форма Магне В6 у вигляді розчину для прийому всередину дозволена до прийому у дітей з першого року життя (маса тіла більше 10 кг) в дозі 1-4 ампул на добу. Таблетки Магне В6 і Магне В6 Форте дозволені дітям старше 6 років (маса тіла більше 20 кг) в дозі 4-6 таблеток на добу.

Слід підкреслити, що дієтотерапія у пацієнтів з ДСТ є складовою частиною комплексної програми лікування відповідного «основного» прояви ДСТ у даного пацієнта [1, 7]. Наприклад, в разі пролапсу мітрального клапана (ПМК) ортостатическую симптоматику (постуральна гіпотензія і серцебиття) можна зменшити підвищенням споживання рідини і солі, носінням компресійного білизни, в важких випадках прийомом минералокортикоидов [4]. Прийом ацетилсаліцилової кислоти (75-325 мг / добу) показаний пацієнтам з ПМК з транзиторними ішемічними атаками при синусовому ритмі і без тромбів в лівому передсерді. Антибіотики для профілактики інфекційного ендокардиту при всіх маніпуляціях, які супроводжуються бактеріємією, призначають пацієнтам з ПМК, особливо при наявності мітральної регургітації, утолщении стулок, подовженні хорд, дилятации лівого шлуночка або передсердя [4].

Є літературні дані про ефективність препаратів магнію при первинному ПМК [3, 5]. Було показано, що через шість місяців регулярного прийому препарату органічного магнію не тільки нормалізувалася частота серцевих скорочень і рівень артеріального тиску, знижувалося число епізодів порушень ритму, а й достовірно зменшувався тремор і глибина пролабування стулок мітрального клапана [18].

Висновок

Дисплазія сполучної тканини об'єднує такі захворювання дітей і підлітків, як сколіоз, рахіт, плоскостопість, порушення фіксації органів (гастроптоз, нефроптоз, колоноптоз), пролапс мітрального клапана, міопія і інші. На особливу увагу заслуговує те, що ДСТ в дитинстві є патофізіологічної основою формування серцево-судинних та цереброваскулярних захворювань у дорослих. Таким чином, ДСТ в дитинстві призводить до скорочення тривалості життя і погіршення якості життя в дорослому віці. Наявні дані фундаментальної та клінічної медицини дозволяють припустити, що ДСТ є однією з клінічних форм прояву первинного магнієвого дефіциту [1, 3]. Тому використання препаратів магнію можна розглядати як засіб патогенетичного лікування ДСТ. Чим раніше розпочато нутріціальная підтримка на тлі сучасного магній-дефіцитного харчування, тим краще.

література

1. Нечаєва Г.І., Вікторова І.А., Громова О. А., Вершиніна М. В., Яковлєв В. М., Торшин І. Ю. з співавт. Дисплазії сполучної тканини у дітей та підлітків. Інноваційні стаціонар-зберігаючі технології діагностики та лікування в педіатрії. М. 2010 року.
2. Paunier L. Effect of magnesium on phosphorus and calcium metabolism // Monatsschr Kinderheilkd. 1992 року, Sep; 140 (9 Suppl 1): S17-20.
3. Торшин І. Ю., Громова О. А. Молекулярні механізми магнію і дисплазії сполучної тканини // Росс. мед. журнал. 2008, с. 263-269.
4. Торшин І. Ю., Громова О. А. Поліморфізми і дисплазії сполучної тканини // Кардіологія, 2008; 48 (10): 57-64.
5. Громова О. А., Торшин І. Ю. Магній і піридоксин: основи знань. 2-е видання. М., Міклош, 2012 300 с.
6. Нечаєва Г.І., Яковлєв В. М., Конєв В. П., Дубіль Г. С., Вікторова І.А., Глотов А. В., Новак В. Г. Клініка, діагностика, прогноз і реабілітація пацієнтів з кардіогемодінаміческімі синдромами при дисплазії сполучної тканини // Міжнародний журнал імунореабілітації. 1997; 4: 129.
7. Вікторова І. А. Методологія курації пацієнтів з дисплазією сполучної тканини сімейним лікарем в аспекті профілактики ранньої і раптової смерті: Дис. ... докт. мед. наук. Омськ, 2005. 432 с.
8. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts R., Walter P. Molecular Biology of the Cell, 4 th edition // Garland Science, 2002 ISBN 0815340729.
9. Okajima T., Fukumoto S., Furukawa K., Urano T. Molecular basis for the progeroid variant of Ehlers -Danlos syndrome. Identification and characterization of two mutations in galactosyltransferase I gene // J Biol Chem. 1999 року, Oct 8; 274 (41): 28841-28844.
10. Di Ferrante N., Leachman RD, Angelini P., Donnelly PV, Francis G., Almazan A. Lysyl oxidase deficiency in Ehlers-Danlos syndrome type V // Connect Tissue Res. 1975; 3 (1): 49-53.
11. Pages N., Gogly B., Godeau G., Igondjo-Tchen S., Maurois P., Durlach J., Bac P. Structural alterations of the vascular wall in magnesium -deficient mice. A possible role of gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9) // Magnes Res. 2003; 16 (1): 43-48.
12. Yue H., Lee JD, Shimizu H., Uzui H., Mitsuke Y., Ueda T. Effects of magnesium on the production of extracellular matrix metalloproteinases in cultured rat vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. 2003 Feb; 166 (2): 271-277.
13. Guo H., Lee JD, Uzui H., Yue H., Wang J., Toyoda K., Geshi T., Ueda T. Effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine -induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells // Circ J. 2006, Jan; 70 (1): 141-146.
14. Killilea DW, Maier JAM A connection between magnesium deficiency and aging : new insights from cellular studies // Magnesium Research. 2008; 21 (2): 77-82.
15. Жідоморов Н. Ю., Суракова Т. А., Гришина Т. Р. з співавт. Перспективи використання препарату Магнерот в естетичній медицині // Естетична медицина. 2011, т. 10, № 4, с. 3-13.
16. Coudray C., Feillet-Coudray C., Rambeau M., Tressol JC, Gueux E., Mazur A., Rayssiguier Y. The effect of aging on intestinal absorption and status of calcium , magnesium, zinc, and copper in rats: a stable isotope study // J Trace Elem Med Biol. 2006; 20 (2): 73-81. Epub 2005, Dec 20.
17. Grimes DA, Nanda K. Magnesium sulfate tocolysis: time to quit // Obstet Gynecol. 2006 Oct; 108 (4): 986-989.
18. Domnitskaia TM, D'iachenko AV, Kupriianova OO, Domnitskii MV Clinical value of the use of organic magnesium in adolescents with syndrome of cardiac connective tissue dysplasia // Kardiologiia. 2005; 45 (3): 76-81.

RU.MGP.12.01.08

А. Г. Калачова *, **, кандидат медичних наук
О. А. Громова *, **, доктор медичних наук, професор
Н. В. Керімкулова *, **, кандидат медичних наук, доцент
А. Н. Галустян ***, кандидат медичних наук, доцент
Т. Р. Гришина *, **, доктор медичних наук, професор

* Російський сателітний центр інституту мікроелементів ЮНЕСКО, Москва
** ГБОУ ВПО ІГМА Мінздоровсоцрозвитку Росії, Іваново
*** ГБОУ ВПО СЗГМУ ім. І. І. Мечникова Міністерства охорони здоров'я Росії, Санкт-Петербург

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf