Саркома Юінга (коротка інформація)

1. Що таке саркома Юінга?
2. Як часто у дітей зустрічається саркома Юінга?
3. Де і як виростає саркома Юінга?
4. Які бувають види пухлини? Що ми знаємо про її мікроскопічних (гістологічних) особливості?
5. Чому діти хворіють на саркому Юінга?
6. Які бувають симптоми хвороби?
7. Як діагностують і складають план лікування для сарком Юінга?
8. Яка необхідна візуальна діагностика (діагностика по знімках)?
9. Як досліджують тканину пухлини?
10. Як шукають метастази?
11. Як лікують саркому Юінга?
12. Етап хіміотерапії до початку локальної терапії
13. локальна терапія
14. Етап хіміотерапії після локальної терапії
15. Як лікують рецидиви
16. За Якими протоколами лікують дітей?
17. Які шанси вилікуватися від саркоми Юінга?
18. Список літератури:

Саркома Юінга - це злоякісна пухлина, яку можуть захворіти діти і підлітки. У цьому тексті Ви отримаєте важливу інформацію про хвороби, про її формах, як часто нею хворіють діти і чому, які бувають симптоми, як ставлять діагноз, як лікують дітей і які у них шанси вилікуватися від цієї форми раку.

автор: Maria Yiallouros, erstellt am: 2009/02/12, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Дозвіл до друку: Prof. Dr. med. Uta Dirksen, Prof. Dr. md. U. Creutzig, Перекладач: Dr. Natalie Kharina-Welke, Остання зміна: 2017/08/24 doi: 10.1591 / poh.patinfo.ewing.kurz.20101215

Що таке саркома Юінга?

Саркома Юінга - це злоякісна солідна пухлина . Найчастіше вона виростає в кістках. Рідше вона може виростати в м'яких тканинах, тобто в сполучних тканинах, в жирових, м'язових, або в тканинах периферичних нервів. Хвороба була названа по імені нью-йоркського дослідника раку Джеймса Юінга (1866-1943), який вперше описав цю пухлину в 1920 році.

Існує ціле сімейство пухлин саркоми Юінга. У нього входять, наприклад, класична саркома Юінга (в зарубіжній літературі прийнято скорочене позначення EWS) і периферичні примітивні нейроектодермальні пухлини (в зарубіжній літературі їх позначають PPNET або pPNET; російською мовою можна зустріти скорочення ППНЕО, не плутати з ПНЕО, пухлинами головного мозку) . Найчастіше саркоми Юінга ростуть і дають метастатзи настільки швидко, що без ефективного лікування ця хвороба смертельна.

Як часто у дітей зустрічається саркома Юінга?

Саркоми Юінга зустрічаються рідко. У Німеччині з 1.000.000 дітей у віці до 15 років хворіють 3 дитини в рік (за статистикою всіх дітей в Німеччині це близько 40 хворих дітей в рік). З 1.000.000 підлітків і молоді у віці від 15 до 25 років в рік захворює близько 2,4 чоловік.

Більше половини всіх хворих - це діти і підлітки у віці між 10 і 20 роками. Пік припадає на підлітковий вік - 12 -17 років. Але саркома Юінга може виростати і у грудних дітей, і у дітей молодшого віку, і у школярів, і навіть у дуже літніх людей. Хлопчики й чоловіки за статистикою хворіють частіше, ніж дівчата (співвідношення 1,3: 1).

Де і як виростає саркома Юінга?

В принципі в будь-який кістки може з'явитися саркома Юінга. Найчастіше пухлина виростає в тазових кістках, далі по частоті появи слідують довгі трубчасті кістки стегна і гомілки, і потім йдуть ребра.

Пухлина може розростатися і всередині кістки, в якій вони з'явилася, і в м'яких тканинах навколо кістки. У рідкісних випадках саркома Юінга виростає відразу в м'яких тканинах [ м'які тканини ], Тобто пухлини немає в кістки. У цьому випадку фахівці говорять про внекостного саркомі Юінга (також використовується термін екстраоссальная саркома Юінга).

Саркоми Юінга ростуть швидко і дуже рано дають метастази. Приблизно у чверті хворих дітей під час діагностики вже є метастази , Які видно на знімках. Найчастіше вони бувають в легенях, але їх також знаходять і в кістках, і в кістковому мозку [ кістковий мозок ]. Крім цього майже у всіх дітей є так звані мікрометастази. Це такі самі дрібні метастази, які не здатна побачити ніяка візуальна діагностика.

Які бувають види пухлини? Що ми знаємо про її мікроскопічних (гістологічних) особливості?

Саркоми Юінга відносяться до примітивних [ примітивний ] Злоякісних пухлин. До сих пір точно не відомо, яка саме клітка починає мутувати і в результаті починає виростати ця пухлина. Сучасні дослідження говорять про те, що клітини саркоми Юінга виростають з незрілих (або на мові фахівців недиференційованих) клітин тканини, це так звані мезенхімальні стовбурові клітини .

Зрозуміти, захворів чи дитина саркомою Юінга, або інший злоякісною пухлиною, яка теж складається з недиференційованих пухлинних клітин (наприклад, це можуть бути нейробластома , медуллобластоми , неходжкінських лімфом , саркоми м'яких тканин і ретинобластома ), Можна тільки провівши гістологічний аналіз і спеціальні молекулярно-генетичні [ молекулярно-генетичний ] Дослідження. Так як всі ці види раку зустрічаються досить рідко, то таку діагностику, як правило, здатні виконати тільки спеціалізовані лабораторії.

Залежно від мікроскопічних (гістологічних) особливостей пухлинної тканини, а також від того, в якому саме місці виросла пухлина, в сімействі сарком Юінга виділяють наступні типи:

• класична сарокма Юінга (в західній літературі прийнято скорочення EWS)
• периферична примітивна нейроектодермальна пухлина (російською мовою може називатися ППНЕО, в зарубіжних джерелах прийнято скорочення PPNET або pPNET)
• пухлина Аскін (пухлини грудної стінки)
• внекостного саркома Юінга

Чому діти хворіють на саркому Юінга?

Ніхто точно не знає, чому діти хворіють на саркому Юінга. Ні якісь зовнішні чинники впливу на організм (наприклад, коли дитина раніше отримував променеву терапію [ опромінення ]), Ні якісь спадкові генетичні [ генетичний ] Чинники (спадкова схильність) не мають великого значення.

Відомо, що у ракових клітин саркоми Юінга є певні хромосомні зміни. Ці зміни завжди зачіпають певний ген на 22-ій хромосомі. Цей ген так і називається ген саркоми Юінга (також можна зустріти його друое назву EWS-ген). В результаті, коли зміни призводять до генної поломки, це призводить до того, що здорова клітина стає раковою. Але принципово все такі генні зміни, які знайшли в тканини пухлини, не передаються у спадок.

Які бувають симптоми хвороби?

Найбільш часто зустрічається симптомом, який з'являється через саркоми Юінга, є болі і припухлість в тому, місці, де росте пухлина.

Болі з'являються спонтанно. Зазвичай хворіти починає тоді, коли дитина щось робить з фізичним навантаженням. Але часто ці болі вночі повністю не йдуть. Чим більше зростає пухлина, то крім болю у дитини стає видно припухлість, або якщо припухлість ще не видно, її вже можна промацати. Іноді ця зона росту пухлини може бути почервоніла. А сама ділянка організму перестає нормально працювати. Нерідко ці симптоми лікарі спочатку помилково сприймають за хвороби росту, запалення кісток або як результат якоїсь спортивної травми.

Але так як саркоми Юінга можуть виростати практично в будь-який кістки і в м'яких тканинах, то в кожному окремому випадку інші симптоми можуть сильно відрізнятися. Наприклад, якщо пухлина росте в області хребта або периферичних нервів [ периферична нервова система ], То у дитини в першу чергу можуть з'явитися такі відхилення як втрата рухової здатності (параліч). Якщо пухлина росте в тазових кістках, або в районі грудей, або ж в стегнових кістках, то дуже довгий час вона не дає якихось явних симптомів і залишається непоміченою.

Приблизно у третини хворих дітей, у яких з'являються такі загальні симптоми як підвищення температури, хворобливе самопочуття, загальна втома і стомлюваність, вони починають худнути, хвороба може знаходитися вже на пізній стадії. З того моменту, коли у дитини з'явилися перші симптоми, до того часу, коли йому поставили точний діагноз, може пройти від несколких тижнів до декількох місяців.

Ті симптоми у дітей і підлітків, про яких ми тут пишемо, не обов'язково говорять про те, що у дитина захворіла саркомою Юінга або якимось іншим раком кісток. Проте, якщо у дитини або у підлітка з'являються болі в кістках, ми обов'язково рекомендуємо звернутися до досвідченого педіатра і виконати повну діагностику. Щоб точно бути впевненим в тому, що це не онкологія.

Як діагностують і складають план лікування для сарком Юінга?

Якщо педіатр (або інший фахівець) підозрює з історії хвороби дитини ( анамнез ) І за результатами зовнішнього огляду [ зовнішній огляд ] Злоякісну пухлину кісток, то лікар направляє дитини в клініку, яка спеціалізується на лікуванні раку у дітей і підлітків (дитячий онкологічний центр / клініка дитячої онкології та гематології).

Тому що, якщо підозрюють таку пухлину, то повне обстеження проводять фахівці різного профілю. По-перше, вони повинні підтвердити діагноз, чи дійсно у дитини злоякісна пухлина кісток. По-друге, якщо діагноз підтверджується, вони повинні сказати, який конкретний тип пухлини у дитини і наскільки хвороба встигла поширитися по організму. Тільки відповівши на ці питання, можна оптимально спланувати тактику лікування і давати прогноз .

Яка необхідна візуальна діагностика (діагностика по знімках)?

Якщо підозрюють рак кісток, то найчастіше вже на рентген івських знімках видно зміни, типові для хвороби. Підозра на злоякісну пухлину кісток найчастіше підтверджують рентген івські знімки. Додатково за допомогою таких методів діагностики по знімках як магнітно-резонансна томографія (МРТ) та / або Комп'ютерна томографія (КТ) можна точно оцінити розмір пухлини, де саме вона виросла, а також побачити межі пухлини з сусідніми структурами (наприклад, з м'язами і сухожиллями, або суглобовими сумками).

Також на цих знімках можна добре розглянути близько розташовані метастази , Так звані "стрибають" метастази (На мові фахівців "скіп" -метастази). Знімки МРТ (в порівнянні зі знімками КТ) дають більш точну інформацію про те, чи є пухлина всередині кісткового мозку і в м'яких тканинах. Тому на етапі початкової діагностики лікарі вважають за краще працювати з ними, а також з рентгенівськими знімками кісток.

Як досліджують тканину пухлини?

Щоб остаточно підтвердити діагноз саркоми Юінга, обов'язково беруть зразок пухлинної тканини ( біопсія ), Який досліджують різні фахівці. Біопсію повинні виконувати тільки ті фахівці, які потім будуть робити операцію саркоми, або у яких є досвід оперувати саркоми. Тому що від того, як зробили біопсію, залежить подальша операція. Будь-яка біопсія спочатку відкриває доступ до самої пухлини. Якщо цей доступ був запланований і виконаний неправильно, то це веде до подальших проблем у лікуванні. У гіршому випадку до того, що заплановану подальшу операцію доведеться виконувати набагато в більшому обсязі, ніж це було б потрібно спочатку.

Як шукають метастази?

Щоб знайти метастази, роблять рентгенівські знімки і комп'ютерну томографію легень, а також сцинтиграфию [ сцинтиграфія ] Кісток. У деяких випадках також можуть допомогти знімки ПЕТ ( позитронно-емісійна томографія ). Щоб з'ясувати, потрапили ракові клітини в кістковий мозок , Чи ні, необхідно також зробити пункцію кісткового мозку. Залежно від кожного конкретного випадку хвороби і від того, як проходить лікування, можуть знадобитися додаткові дослідження і аналізи.

Результати всієї діагностики повинні показати, яка саме пухлина з'явилася у дитини, де саме вона виросла і наскільки пухлина вже встигла розійтися по організму. За цими результатами складають максимально можливий індивідуальний план лікування дитини (лікарі називають його ризик-адаптоване лікування.

Як лікують саркому Юінга?

Лікування дітей з саркомою Юінга складається з операції [ операція ] І / або променевої терапії [ опромінення ] (Ці види лікування називаються мовою фахівців локальної терапією), а також з курсів хіміотерапії [ хіміотерапія ]. Курси хіміотерапії виконують тому, що в минулому, коли дітей тільки оперували і опромінювали, то лікарі прибирали таким чином тільки саму пухлину. Але потім майже у всіх дітей з'являлися метастази . Тому потрібен такий вид лікування, який буде діяти на весь організм, а не тільки на якийсь конкретний ділянку. Зазвичай локальну терапію роблять між двома блоками хіміотерапії. В цілому курс лікування триває приблизно від 10 до 12 місяців.

Лікування ділиться на кілька етапів:

Етап хіміотерапії до початку локальної терапії

Лікування починається з курсу інтенсивної хіміотерапії, який триває кілька тижнів. Цей курс також називають індукційною хіміотерапією. Його мета - зменшити розмір пухлини і кількість метастазів, якщо їх видно на знімках, а також вбити можливі метастази , Які не видно. Це допомагає зробити операцію більш щадить і безпечнішою, і одночасно максимально ефективною. Крім того хіміотерапія здатна вбивати навіть найменші, ще невидимі мікрометастази, і таким чином блокувати подальше зростання пухлини.

Щоб убити якомога всі ракові клітини, використовують комбінацію з декількох препаратів. Ці медикаменти затримують ріст клітин (цитостатик і). Вони вже довели свою найбільшу ефективність у дітей з саркомою Юінга. В першу чергу це такі препарати, як вінкристин, ифосфамид, доксорубіцин (= адриамицин) і етопозид.

діти отримують цитостатик і у вигляді інфузії [ інфузія ] Протягом декількох блоків. Блок триває кілька днів. У цей час діти лежать в лікарні. У перервах між курсами / блоками хіміотерапії їх зазвичай відпускають додому. Тільки якщо у дитини з'являються важкі побічні ефекти (ускладнення), його знову кладуть в лікарню ( стаціонарне лікування ).

локальна терапія

NЕщё коли не закінчилися повністю блоки хіміотерапії, або найпізніше після хіміотерапії починають локальну терапію. Її переважним видом є операція. Мета операції - по-можливості повністю видалити пухлину. Однак часто повністю видалити пухлину неможливо. Тому що вона виросла в такому місці, яке є функціонально важливою частиною тіла, тобто без нього неможлива нормальна робота організму. Тому додатково необхідно робити променеву терапію. У деяких випадках лікарі замість операції змушені йти тільки на променеву терапію. Як обидва ці види лікування можуть поєднуватися один з одним і в якому обсязі вони будуть проводитися, залежить від кожної індивідуальної ситуації. Тому лікарі в кожному конкретному випадку приймають максимально оптимальне рішення для дитини.

Фахівці, які відповідають за лікування дитини, проінформують сім'ю, яка саме операція буде виконуватися, як це буде відбуватися, або розкажуть про те, як буде проходити етап опромінення. Якщо пухлина виросла на руках, або на ногах, то сьогодні прогрес в лікуванні кінцівок дозволяє робити органозберігаючі операції. А додаткове лікування курсами хіміотрапіі і / або променевої терапії дозволяє відмовитися від ампутації.

Відразу після операції патомофолог *** досліджує саму пухлину. Він повинен оцінити, як пухлина відповіла на курси хіміотерапії. Для цього він дивиться, скільки живих ракових клітин ще залишилося в пухлини. Якщо їх менше 10%, то лікарі говорять про хороше відповіді на лікування. А якщо їх 10% і більше, то фахівці говорять про погане відповіді на лікування. Якщо під час постановки діагнозу у дитини вже були метастази, то їх по-можливості також проліковують локально, як і саму пухлину (на мові фахівців первинна пухлина ). Тобто їх видаляють під час операції і / або опромінюють.

Етап хіміотерапії після локальної терапії

Після локальної терапії триває хіміотерапія. Цей етап називається консолідуюча хіміотерапія. Наскільки курси хіміотерапії будуть інтенсивними, залежить від того, як хвороба відповідала на хіміотерапію до локального лікування, а також який був розмір початкової пухлини в момент постановки діагнозу, і чи були у дитини метастази в той період часу.

Якщо був хороший відповідь, або початкова пухлина була маленького розміру (тобто обсяг пухлини був менше 200 мл), то також, як і на першому етапі, дитина кілька разів отримує блоки хіміотерапії з декількох цитостатиків. Зазвичай це комбінації з таких препаратів як вінкристин, актиноміцин D і циклофосфамід, або комбінація з винкристина, актиноміцину D і іфосфаміду.

Якщо на етапі індукційної хіміотерапії був поганий відповідь, або початкова пухлина була великого розміру (тобто обсяг пухлини був більше 200 мл), то дослідні протоколи по саркомі Юінга рекомендують проводити високодозну хіміотерапію *** і відразу ж за нею трансплантацію кісткового мозку ** *. Дослідники вивчають отримані результати і порівнюють їх з тими, коли пацієнти отримували курси стандартної хіміотерапії. Цей принцип інтенсивного лікування також рекомендується дітям, у яких на момент діагнозу вже були метастази.
У деяких випадках відразу після курсів хіміотерапії або після курсів високодозової хіміотерапії дітям додатково призначають променеву терапію.

Як лікують рецидиви

Хоча методи лікування саркоми Юінга стали краще і результати вище, проте у 30-40% дітей виявляють рецидив . У дітей з рецидивом прогноз гірше. Сьогодні для них поки немає стандартної терапії. Залежно від конкретної ситуації лікувати рецидив можуть курсами хіміотерапії з декількох препаратів, опроміненням, хірургічним шляхом, або ж комбінують ці види лікування. Іноді лікарі розглядають також можливості високодозової хіміотерапії.

Если за результатами лікування видно, что Неможливо Повністю вілікуваті дитину, то на перший план виходи Збереження якості життя. Лікарі виконують, наприклад, знеболюючу терапію і підтримують певні функції організму ( паліативна терапія ). Дослідницькі протоколи працюють над тим, як можна підвищити шанси на одужання цих пацієнтів. За цими протоколами, наприклад, дітям дають нові медикаменти і перевіряють їх ефективність.

За Якими протоколами лікують дітей?

У світі у всіх великих лікувальних центрах дітей і підлітків з саркомою Юінга і ППНЕО лікують за стандартизованими протоколами. У Німеччині такі програми / протоколи лікування називаються дослідження оптімізації терапії . За ним лікують всіх хворих дітей. Це клінічні дослідження, вони контролюються. Їх мета - збільшувати ефективність лікування (медики говорять про довготривалої виживаності). Одночасно вони прагнуть знижувати ускладнення від лікування і віддалені наслідки на організм дитини.

У Німеччині дітей з хворобами з сімейства саркоми Юінга (саркома Юінга, ППНЕО, пухлина Аскін, саркома м'яких тканин) лікують з міжнародного протоколу EWING 2008. З цього дослідницького протоколу працюють численні дитячі клініки і дитячі онкологічні центри по всій Німеччині, а також клініки інших європейських країн, США, Австралії та Нової Зеландії. Центральний дослідний офіс німецької групи знаходиться в клініці дитячої та підліткової медицини при університеті м Мюнстер (керівник: професор ін. Мед. Херіберт Юргенс).

Які шанси вилікуватися від саркоми Юінга?

У дітей і підлітків з саркомою Юінга прогноз хвороби залежить від декількох причин. Головними з них є: де саме виросла пухлина, якого вона розміру, наскільки хвороба встигла поширитися по організму до моменту постановки діагнозу і як пухлина відповіла на курс хіміотерапії [ хіміотерапія ] До операції.

За останні десятиліття результати лікування саркоми Юінга досягли великого прогресу. Цього вдалося досягти завдяки тому, що лікування стало комбінованим, були введені більш інтенсивні курси хіміотерапії, і всіх хворих дітей стали лікувати за єдиними протоколами (дослідження оптимізації терапії).

Ще в 1960-ті роки, коли дітей лікували або тільки променевою терапією, або операцією, виживало менше 10%. Сьогодні, коли дітей лікують комбінацією різних видів лікування (локальне лікування + хіміотерапія), в середньому виліковують близько 65% дітей, у яких в діагностиці на знімках не було метастазів [ метастази ]. Про сприятливі прогноз зазвічай говорять, если пухлина булу Повністю вилуч хірургічнім Шляхом и хвороба добро відповідала на курс хіміотерапії.

У дітей, у яких в момент діагнозу вже є метастази, прогноз в цілому несприятливий навіть незважаючи на те, що вони отримують більше інтенсивні курси хіміотерапії (з них 5-річної виживаності досягає в середньому близько 25%). У дітей з одиничними метастазами в легенях, які можна хірургічно видалити, шанси вилікуватися вище, ніж у дітей з метастазами в кістках або в кістковому мозку [ кістковій мозок ]. Також несприятливим є прогноз у тих дітей, у яких хвороба повертається, тобто настає рецидив. Сучасні дослідні протоколи прагнуть знайти нові підходи в лікуванні, щоб поліпшити шанси на одужання у тому числі і цих пацієнтів.

Необхідна зауваження: коли ми називаємо відсотки видужали дітей, це означає, що ми даємо тільки точну статистику по цій формі раку у дітей. Альо ніяка статистика не может Передбачити, одужає конкретний дитина, чи ні. Сам срок "одужання" треба розуміті самперед як "відсутність пухлини". Тому що сучасні методи лікування могут Забезпечувати довгострокове Відсутність злоякісної пухлини. Альо у них є небажані побічні ефектів и пізні ускладнення. Тому дітям після лікування потрібна інтенсивна реабілітація . Також їм потрібна ще довгий час допомогу від фахівців в онкоортопедії.

Список літератури:

1. Juergens C, Weston C, Lewis I, Whelan J, Paulussen M, Oberlin O, Michon J, Zoubek A, Jürgens H, Craft A: Safety assessment of intensive induction with vincristine, ifosfamide, doxorubicin, and etoposide (VIDE) in the treatment of Ewing tumors in the EURO-EWING 99 clinical trial. Pediatric blood & cancer 2006, 47: 22 [PMID: 16572419 ]
2. Kaatsch P, Spix C: German Childhood Cancer Registry - Jahresbericht / Annual Report 2015 (1980-2014). Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik (IMBEI), Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2015 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr / ergebnisse / jahresbericht / jahresbericht-2015.html ]
3. Dirksen U, Jürgens H: Ewing-Sarkome des Kindes- und Jugendalters. S1-Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) AWMF online 2014 [URI: http://www.awmf.org/ uploads / tx_szleitlinien / 025-006l_S1_Ewing_Sarkome_Kinder_Jugendliche_2014-06.pdf ]
4. Haeusler J, Ranft A, Boelling T, Gosheger G, Braun-Munzinger G, Vieth V, Burdach S, van den Berg H, Jürgens H, Dirksen U: The value of local treatment in patients with primary, disseminated, multifocal Ewing sarcoma ( PDMES). Cancer 2010 116: 443 [PMID: 19924786 ]
5. Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, Lang P, Lassay L, Dickerhoff R, Lakomek M, Henze G, von Stackelberg A: Poor outcome for children and adolescents with progressive disease or relapse of lymphoblastic lymphoma: a report from the berlin-frankfurt -muenster group. Journal of clinical oncology 2009 27: 3363 [PMID: 19433688 ]
6. Wagner LM, McAllister N, Goldsby RE, Rausen AR, McNall-Knapp RY, McCarville MB, Albritton K: Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatric blood & cancer 2007, 48: 132 [PMID: 16317751 ]
7. Gerth HU, Juergens KU, Dirksen U, Gerss J, Schober O, Franzius C: Significant benefit of multimodal imaging: PET / CT compared with PET alone in staging and follow-up of patients with Ewing tumors. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine 2007, 48: 1 932 [PMID: 18006618 ]
8. Germeshausen M, Skokowa J, Ballmaier M, Zeidler C, Welte K: G-CSF receptor mutations in patients with congenital neutropenia. Current opinion in hematology 2008, 15: 332 [PMID: 18536571 ]
9. Bernstein M, Kovar H, Paulussen M, Randall RL, Schuck A, Teot LA, Jürgens H: Ewing's sarcoma family of tumors: current management. The oncologist 2006, 11: 503 [PMID: 16720851 ]
10. Hunold A, Weddeling N, Paulussen M, Ranft A, Liebscher C, Jürgens H: Topotecan and cyclophosphamide in patients with refractory or relapsed Ewing tumors. Pediatric blood & cancer 2006, 47: 795 [PMID: 16411206 ]
11. Hawkins DS, Schuetze SM, Butrynski JE, Rajendran JG, Vernon CB, Conrad EU 3rd, Eary JF: [18F] Fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts outcome for Ewing sarcoma family of tumors. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2005, 23: 8828 [PMID: 16314643 ]
12. Dirksen U, Poremba C, Schuck A: Knochentumoren des Kindes-und Jugendalters. Der Onkologe 2005, 10: 1 034
13. Niemeyer C, Kontny U: Tumoren der Ewing-Sarkom-Familie, in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 491 [ISBN: 3769104285
14. Schuck A, Ahrens S, Paulussen M, Kuhlen M, Konemann S, Rube C, Winkelmann W, Kotz R, Dunst J, Willich N, Jürgens H: Local therapy in localized Ewing tumors: results of +1058 patients treated in the CESS 81, CESS 86, and EICESS 92 trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 55: 168 [PMID: 12504050 ]
15. Paulussen M, Frohlich B, Jürgens H: Ewing tumour: Incidence, prognosis and treatment options. Paediatr Drugs 2001, 3: 899 [PMID: 11772151 ]