Хвороба Альцгеймера

1. Загальні відомості
2. причини
3. Симптоми хвороби Альцгеймера
4. Предеменція
5. рання деменція
6. помірна деменція
7. важка деменція
8. діагностика
9. Лікування хвороби Альцгеймера
10. Прогноз і профілактика

Хвороба Альцгеймера - прогресуюча форма сенільний деменції, яка веде до повної втрати когнітивних здібностей, що розвивається переважно після 60-65 років. Клінічно проявляється виникають поволі і постійно прогресуючим розладом когнітивних здібностей: уваги, пам'яті, мови, праксису, гнозису, психомоторної координації, орієнтації і мислення. Діагностувати хворобу Альцгеймера дозволяє ретельний збір анамнезу, ПЕТ головного мозку, виняток інших типів деменції за допомогою ЕЕГ, КТ або МРТ. Лікування є паліативним, включає медикаментозну (інгібітори холінестерази, мемантін) і психосоціальну (арт-терапія, психотерапія, сенсорна інтеграція, симуляція присутності) терапію.

Загальні відомості

Хвороба Альцгеймера отримала свою назву за прізвищем німецького психіатра вперше описав її в 1906 р Захворюваність в середньому коливається від 5 до 8 чол. на 1000 населення, що становить близько половини всіх випадків діагностики деменції . У світовому масштабі за даними 2006 року кількість пацієнтів, що мають хворобу Альцгеймера, склала 26,5 млн. Осіб. Відзначається чітка тенденція зростання захворюваності, що робить проблему діагностики та лікування цієї патології одним із важливих завдань сучасної психіатрії і неврології .

Характерна значна кореляція між захворюваністю деменцією типу Альцгеймера і віком. Так, у віковій групі 65 років відзначається близько 3 випадків хвороби на 1000 чоловік, а серед людей у ​​віці 95 років вже 69 випадків на 1000. Показник поширеності даної патології в розвинених країнах значно вище, оскільки їх населення має велику тривалість життя. Серед жінок хвороба Альцгеймера зустрічається частіше, ніж серед чоловіків, що частково пов'язують з більш високою, в порівнянні з чоловіками, тривалістю їх життя.

Хвороба Альцгеймера

причини

До сих пір етіопатогенез деменцію Альцгеймера залишається загадкою для вчених і практиків у галузі медицини. Чи не встановлено зв'язок з будь-якими зовнішніми факторами, що запускають хворобу Альцгеймера. Відомо тільки, що морфологічним субстратом хвороби є утворення внутрінейрональних нейрофібріллярних сплетінь і церебральних скупчень бета-амілоїду, так званих «сенильних бляшок», що призводить до дегенерації і загибелі нейронів. Відзначається також зниження рівня холінацетилтрансферази. Ці особливості лягли в основу 3 основних гіпотез, які намагаються пояснити, як розвивається хвороба Альцгеймера.

Старішої є холинергическая теорія виникнення захворювання, що зв'язує його з дефіцитом ацетилхоліну. Однак результати клінічних досліджень показали нездатність препаратів ацетилхоліну хоча б частково або тимчасово купірувати хвороба Альцгеймера. Амілоїдна гіпотеза розвитку хвороби існує з 1991 р Відповідно до неї основою патології є скупчення бета-амілоїду. Цікаво, що ген, який кодує білок-попередник бета-амілоїду, входить до складу 21-ої хромосоми, трисомія якої лежить в основі синдрому Дауна . При цьому у всіх хворих синдромом Дауна, які досягли 40-річного віку, спостерігається Альцгеймер-подібна патологія.

Факторами синтезу патологічного бета-амілоїду названі недостатність процесів мітохондріального окислення, більш кисла реакція міжклітинної середовища, збільшена кількість вільних радикалів. Відкладення патологічного амілоїду відзначаються як в мозковій паренхімі, так і в стінках церебральних судин. Слід зазначити, що подібні відкладення характеризують не тільки хвороба Альцгеймера, вони спостерігаються при церебральних гематомах вродженого генезу, синдром Дауна і при нормально протікають процеси старіння.

За третьою гіпотезою хвороба Альцгеймера пов'язана з загибеллю нейронів в результаті накопичення в них гіперфосфорілірованного тау-протеїну, нитки якого склеюються і утворюють клубки. Згідно тау-гіпотезі накопичення білка пов'язане з дефектом в його структурі; освіту сплетінь обумовлює дезінтеграцію внутрінейронального транспорту, що в свою чергу призводить до порушення передачі сигналів між нейронами, а потім і до їх руйнування. З іншого боку, освіта нейрофібрилярних клубків спостерігається і при інших церебральних дегенерациях (наприклад, при прогресуючому над'ядерном паралічі і фронтотемпоральная атрофії). Тому багато дослідників заперечують самостійне патогенетичне значення тау-білка, вважаючи його накопичення наслідком масового руйнування нейронів.

Серед можливих причин, які запускають хворобу Альцгеймера, називають синтез патологічного аполипопротеина Е. Останній має спорідненості з амилоидного протеїну і бере участь в транспортуванні тау-білка, що може лежати в основі типових морфологічних змін захворювання, описаних вище.

На думку багатьох дослідників хвороба Альцгеймера генетично детермінована. Визначено 5 основних генетичних ділянок, з якими пов'язують розвиток захворювання. Вони розташовані на 1, 12, 14, 19 і 21 хромосомах. Мутації в цих локусах призводять до порушень білкового обміну церебральних тканин, що тягне за собою накопичення амілоїду або тау-білка.

Симптоми хвороби Альцгеймера

У типових випадках хвороба Альцгеймера маніфестує у осіб старше 60-65 років. Вкрай рідко зустрічаються випадки ранньої форми захворювання, що виникають в період від 40 до 60 років. Деменція типу Альцгеймера характеризується малопомітним і тривалим початком, неухильним прогресуванням без періодів поліпшення стану. Основним субстратом захворювання є розлади вищих нервових функцій. До останніх відносяться: короткочасна і довготривала пам'ять, уважність, просторово-часова орієнтація, психомоторна координація (праксис), здатність до сприйняття різних аспектів зовнішнього світу (гнозис), мова, контроль і планування вищої нервово-психічної діяльності. Хвороба Альцгеймера поділяють на 4 клінічні стадії: предеменцію, ранню, помірну і важку деменцію.

Предеменція

На стадії предеменціі виникають малопомітні когнітивні труднощі, часто виявляються лише в ході детального нейрокогнитивного тестування. Від моменту їх появи до верифікації діагнозу, як правило, проходить 7-8 років. У переважній більшості випадків на перший план виходять порушення пам'яті на недавні події або отриману напередодні інформацію, значні труднощі при необхідності запам'ятати щось нове. Деякі проблеми з виконавчими функціями: когнітивної гнучкістю, здатністю зосередитися, плануванням, абстрактним мисленням і семантичної пам'яттю (утруднене згадування значення деяких слів) зазвичай залишаються непоміченими або «списуються» на вік пацієнта і фізіологічні процеси старіння, що відбуваються в його мозкових структурах. На стадії предеменціі може спостерігатися апатія, що є типовим НЕЙРОПСИХІАТРИЧНА симптомом, стійко присутнім на всіх стадіях захворювання.

Мала вираженість симптомів предеменціі дозволяє віднести її до преклінічної стадії захворювання, після якої розвиваються більш виражені когнітивні зміни, що характеризують власне хвороба Альцгеймера. Поруч авторів ця стадія іменується як м'які когнітивні розлади.

рання деменція

Прогресуюче погіршення пам'яті призводить до настільки виражених симптомів її порушення, що відносити їх до процесів звичайного старіння ставати неможливо. Як правило, це і є приводом для припущення діагнозу «хвороба Альцгеймера». При цьому різні види пам'яті порушуються в різному ступені. Найбільш страждає короткострокова пам'ять - здатність запам'ятовувати нову інформацію або недавні події. Мало страждають такі аспекти пам'яті, як неусвідомлена пам'ять завчених раніше дій (імпліцитно пам'ять), спогади віддалених подій життя (епізодична пам'ять) і вивчених колись давно фактів (семантична пам'ять). Розлади пам'яті часто супроводжуються симптомами агнозии - порушеннями слухового, зорового і тактильного сприйняття.

У окремих пацієнтів на перший план в клініці ранньої деменції виходять розлади виконавчих функцій, апраксия , агнозія або порушення мови . Останні характеризуються переважно зниженням темпу мови, збіднінням словникового запасу, ослабленням здатності письмово і усно висловлювати свої думки. Однак на цій стадії під час спілкування пацієнт цілком адекватно оперує нескладними поняттями.

Через розладів праксису і планування рухів при виконанні завдань із застосуванням тонкої моторики (малювання, шиття, лист, одягання), пацієнт має незграбний вигляд. В стадії ранньої деменції хворий ще здатний незалежно виконувати багато прості завдання. Але в ситуаціях, що вимагають складних когнітивних зусиль, він потребує допомоги.

помірна деменція

Прогресуюче пригнічення когнітивних функцій призводить до значного зниження здатності здійснювати незалежні дії. Очевидними стають агнозія і розлади мови. Відзначається парафраз - втрата граматичної будови мови і її сенсу, оскільки замість забутих слів хворі все частіше вживають невірних слова. Це супроводжується втратою навичок письма ( дисграфія ) І читання ( дислексія ). Наростання розлад праксису позбавляє пацієнта здатності справлятися навіть з простими повсякденними завданнями, такими як одягання-роздягання, самостійний прийом їжі тощо.

В стадії помірної деменції спостерігаються зміни в довгостроковій пам'яті, раніше незачепленою захворюванням. Порушення пам'яті прогресують до такої міри, що пацієнти не пам'ятають навіть своїх найближчих родичів. Характерні нейропсихіатричні симптоми: емоційна лабільність , Раптова агресивність, плаксивість, опір догляду; можливо бродяжництво. Приблизно у 1/3 пацієнтів з хворобою Альцгеймера виявляється синдром помилкової ідентифікації та ін. Прояви марення. Може бути нетримання сечі .

важка деменція

Мова хворих зводиться до вживання окремих фраз або одиничних слів. Надалі мовні навички повністю втрачаються. При цьому тривалий час зберігається здатність сприймати і підтримувати емоційний контакт з оточуючими. Хвороба Альцгеймера в стадії важкої деменції характеризується повною апатією, хоча іноді можуть спостерігатися агресивні прояви. Пацієнти виснажені як психічно, так і фізично. Вони не здатні самостійно здійснювати навіть найпростіші дії, насилу пересуваються і в кінцевому підсумку перестають підніматися з ліжка. Відбувається втрата м'язової маси. Через знерухомлених розвиваються такі ускладнення як застійна пневмонія , пролежні та ін. Саме ускладнення зумовлюють в кінцевому підсумку летальний результат.

діагностика

Одним з основних напрямків діагностичного пошуку є збір анамнезу і скарг. Оскільки сам пацієнт на ранніх стадіях захворювання часто не помічає що відбуваються з ним змін, а при розвитку деменції не може адекватно оцінити свій стан, опитування має проводитися серед його близьких. Важливе значення мають: неможливість точно визначити початок когнітивних відхилень, вказівки на поступовий і неухильно прогресуючий характер посилення симптомів, відсутність в анамнезі церебральних захворювань ( енцефаліту , внутрішньомозкової пухлини , Абсцесу головного мозку, епілепсії , хронічної ішемії , Перенесених ГПМК і ін.) І черепно-мозкових травм .

Діагностувати хворобу Альцгеймера в стадії предеменціі досить важко. У цей період тільки розширене нейропсихологическое тестування може виявити деякі порушення вищих нервових функцій. В ході дослідження пацієнтам пропонується запам'ятовувати слова, копіювати фігури, виконувати складні арифметичні дії, читати й переказувати прочитане.

З метою виключення інших захворювань, здатних привести до розвитку деменції, невролог проводить неврологічний огляд, призначає додаткові обстеження: ЕЕГ , РЕГ , Відлуння-ЕГ , КТ або МРТ головного мозку . Певне значення в підтвердженні діагнозу має виявлення відкладень бета-амілоїду при проведенні ПЕТ головного мозку з введенням Піттсбурзького складу B. Останнім часом доведено, що ще одним маркером захворювання може служити виявлення тау-протеїну або бета-амілоїду в цереброспинальной рідини, взятої на аналіз шляхом люмбальної пункції .

Диференціальна діагностика деменції типу Альцгеймера проводиться з судинної деменцією , паркінсонізмом , деменцією з тільцями Леві , Деменцією при епілепсії і ін. Неврологічної патології.

Лікування хвороби Альцгеймера

На жаль, доступні на сьогоднішній день методи лікування не здатні вилікувати хворобу Альцгеймера або сповільнити її перебіг. Всі спроби терапії є по суті паліативними і можуть лише незначно полегшити симптоми.

Найбільш визнані медикаментозні схеми включають мемантін і антихолінестеразні препарати. Мемантин є інгібітором глутаматних рецепторів, надмірна активація яких характеризує хвороба Альцгеймера і може привести до загибелі нейронів. Відзначається помірний ефект мемантину при помірній та тяжкій деменції. При його прийомі можливі побічні ефекти: запаморочення, замішання, головні болі, галюцинації.

Інгібітори холінестерази (рівастігмін, донепезил, галантамін) показали помірну ефективність при спробах лікувати хворобу Альцгеймера в стадії ранньої і помірної деменції. Донепезил може застосовуватися при важкої деменції. Використання інгібіторів холінестерази в стадії предеменціі не змогло попередити або уповільнити розвиток симптомів. До побічних ефектів цих медикаментів відносяться: брадикардія , зниження ваги, анорексія , М'язові спазми, гастрит з підвищеною кислотністю .

У випадках, коли хвороба Альцгеймера супроводжується антисоціальною поведінкою, для купірування агресії можливе призначення антипсихотиків. Однак вони можуть викликати цереброваскулярні ускладнення, додаткове зниження когнітивних функцій, рухові розлади і при тривалому використанні підвищують смертність хворих.

Поряд з фармакологічними застосовуються психосоціальні методи лікування пацієнтів, що мають хворобу Альцгеймера. Так, підтримує психотерапія направлена ​​допомога хворим з ранньої деменцією адаптуватися до свого захворювання. У стадіях більш вираженою деменції використовується арт-терапія , Сенсорна кімната, терапія спогадами, симуляція присутності, сенсорна інтеграція, валідаційну терапія. Ці методики не призводять до клінічно значимого поліпшення, проте, на думку багатьох авторів, вони знижують тривожність і агресивність пацієнтів, покращують їх настрій і мислення, пом'якшують окремі проблеми (наприклад, нетримання сечі).

Прогноз і профілактика

На жаль, хвороба Альцгеймера має невтішний прогноз. Неухильно прогресуюча втрата найважливіших функцій організму призводить до летального результату в 100% випадків. Після постановки діагнозу тривалість життя в середньому становить 7 років. Понад 14 років проживають менше 3% хворих.

Оскільки хвороба Альцгеймера є важливою соціальною проблемою в розвинених країнах, проведено чимало досліджень, покликаних визначити фактори знижують ймовірність її розвитку. Однак подібні дослідження надають суперечливі дані і до сих пір немає твердих доказів превентивного значення хоча б одного з розглянутих факторів.

Багато дослідників схильні вважати інтелектуальну активність (любов до читання, захоплення шахами, розгадування кросвордів, володіння декількома мовами і т. П.) Фактором, що віддаляє початок хвороби і уповільнює її прогресування. Відзначається також, що причинні фактори розвитку серцево-судинної патології (куріння, цукровий діабет , Підвищення рівня холестерину, артеріальна гіпертензія) викликають більш важкий перебіг деменцію Альцгеймера і можуть підвищувати ризик її виникнення.

У зв'язку з вищесказаним, щоб уникнути хвороба Альцгеймера і загальмувати її перебіг, рекомендується вести здоровий спосіб життя, в будь-якому віці стимулювати мислення і виконувати фізичні вправи.