Урогенітальний хламідіоз як фактор інфертильності у чоловіків. Лікування хронічного бактеріального та хронічного простатиту, асоційованого з хламідії

1. урогенітальний хламідіоз
2. Клінічні прояви хламідійної інфекції
3. Хронічний простатит, асоційований з хламідійною інфекцією
4. діагностика хламідіозу
5. лікування
6. Матеріали і методи дослідження
7. висновки

Для Росії, як і для більшості європейських країн, серйозною проблемою є депопуляція населення. Після драматичної демографічної ситуації в пострадянському періоді рівень народжуваності в Російській Федерації в даний час все ще носить нестабільний характер.

Слід зазначити, що в усьому світі низькі показники природного приросту населення спостерігаються навіть в найбільш сприятливих за якістю життя країнах.

Крім того, не вселяють оптимізму зміни, що стосуються вікової піраміди: населення планети неухильно старіє, причому не тільки в Європі, але і в Африці. У зв'язку з цим стратегічним завданням, що стоїть перед Російською Федерацією, - стабілізація чисельності населення країни.

Крім суто соціально-економічних причин, провідне місце в демографічній кризі, безумовно, займає проблема чоловічого і жіночого репродуктивного здоров'я.

Відомо, що близько 40% причин безпліддя в парі пов'язано з чоловічим фактором, при цьому у 70% чоловіків виявляється олігоастенотератозооспермія, а у 13% - азооспермія.

Згідно з існуючими в даний час уявленням, в основі порушення механізму чоловічої фертильності лежать гормональний дисбаланс, патологія тестикул, генетичні порушення, спадковий фактор, аутоімунна агресія.

Останнім часом підвищений інтерес викликає вивчення надлишкової продукції активних форм радикалів кисню (АФК) поліморфноядерними лейкоцитами сперми, які є причиною оксидативного стресу, що призводить до пошкодження мембрани сперматозоїдів, зниження рухливості сперматозоїдів і порушення їх запліднюючої здатності.

Встановлено, що пошкодження ядерної ДНК, що викликає порушення функції сперматозоїдів, є основною причиною вагітності, впливає на розвиток ембріона і імплантацію, в кілька разів збільшує ризик спонтанних абортів [1, 2].

Значне місце в розвитку патології репродуктивних органів займає широкий спектр уропатогенних і умовно-патогенних мікроорганізмів, в тому числі колонізація сечостатевої системи інфекціями, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), що тягнуть за собою патологічні зміни в еякуляті.

Порушення чоловічої фертильності як наслідок інфекційно-запального процесу урогенітального тракту прямо пов'язане з гіперпродукцією АФК, порушенням функції або прохідності придатка яєчка, патологічної стимуляцією продукції антиспермальних антитіл.

Ще одним значущим чинником, що призводить до зниження чоловічої фертильності, є простатит.

Відомо, що зміна секреторної функції залози призводить до порушення кількісного і якісного складу насінної рідини, а токсичний вплив мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності згубно впливає на сперматогенез в цілому. Є дані, що хронічний простатит призводить до збільшення продукції АФК в спермі в середньому в 8 разів [3].

урогенітальний хламідіоз

У всіх країнах світу не втрачає своєї актуальності проблема захворюваності хламідійної інфекцією, домінуючою по частоті виявлення серед усіх ІПСШ.

Урогенітальний хламідіоз, що викликається C. trachomatis (серовар від D до K), по впливу, що ушкоджує на репродуктивну систему людини займає одне з лідируючих місць серед ІПСШ.

За частоті найбільш поширених збудників негонококкових уретритів C. trachomatis займає від 11% до 43%, тоді як M. genitalium - від 9% до 25%, Tr. vaginalis - від 1% до 20%. При цьому на частку чоловіків припадає 65% всіх спостережень [4].

Поряд з T. pallidum, N. gonorrhoeae, Tr. vaginalis і M. genitalium, C. trachomatis є абсолютним патогеном і підлягає обов'язковій санації внаслідок високого ризику розвитку важких ускладнень [5, 6].

Незважаючи на прийняті в багатьох країнах світу програми по боротьбі з ІПСШ, зниження захворюваності урогенітальної хламідійної інфекцією не спостерігається. Наприклад, в країнах Європи щорічно реєструється 600 тис. Нових випадків хламідіозу.

Тим часом рівень захворюваності не відображає реальних статистичних показників, оскільки вважається, що у 40-50% чоловіків хламідіоз протікає безсимптомно, що в свою чергу підвищує ризик розвитку серйозних ускладнень і подальшого поширення інфекції.

У нашій країні проблема хламідіозу, як і проблема ІПСШ в цілому, видається ще більш значущою в зв'язку зі зміною в останні роки моделлю сексуальної поведінки населення, зниженням віком сексуального дебюту, підвищенням рівня загального промискуитета і припливом трудових мігрантів з інших країн.

Важливо відзначити, що хламідіоз часто протікає у безсимптомній і субклінічній формах, що надзвичайно важливо з епідеміологічної точки зору, може діагностуватися не тільки як моноінфекція, але і виявляється разом з іншими бактеріями і вірусами і їх поєднаннями, посилюючи перебіг патологічного процесу.

Крім того, C. trachomatis також є фактором гіперпродукції АФК, що призводить до окислювального стресу з наступним порушенням адекватної упаковки хроматину, викликає фрагментацію ДНК і ініціює опосередкований апоптоз сперматозоїдів.

Клінічні прояви хламідійної інфекції

У чоловіків основним проявом хламідіозу є уретрит, виявляється у вигляді мізерних слизових або необільних слизисто-гнійних виділень, яким часто супроводжують печіння, свербіж, іноді дизурія, що виникає через кілька днів або тижнів після незахищеного сексуального контакту. Крім торпидно протікають уретритів, колонізація сечостатевої системи хламідійної інфекцією може привести до розвитку таких ускладнень, як епідидиміт, фунікуліт і супутній уретриту простатит, що неминуче збільшує ймовірність подальшої патоспермії.

Крім того, при різних варіантах сексуальної активності може виникати хламідійний фарингіт, хламідіоз аноректальної області, хламідійний кон'юнктивіт. У ряді випадків діагностується уретроокулосіновіальний синдром (уретрит, кон'юнктивіт, реактивний артрит).

Хронічний простатит, асоційований з хламідійною інфекцією

В останні роки знову виник інтерес до хламідійної інфекції як фактору в ініціації хронічного простатиту. Формально C. trachomatis є недоведеною, але цілком імовірною причиною в розвитку простатиту [7, 8]. Практичні спостереження свідчать про те, що саме хламідіоз нерідко виявляється провідним інфекційним агентом в етіології хронічного простатиту [9].

Підставою для такого твердження служить виявлення C. trachomatis в секреті простати при відсутності інших інфекцій сечового тракту на тлі характерної симптоматики хронічного простатиту і лейкоцитозу в секреті передміхурової залози.

діагностика хламідіозу

Верифікація діагностики хламідійної інфекції грунтується на результатах лабораторних методів досліджень за допомогою високочутливих і специфічних методів ампліфікації нуклеїнових кислот (МАНК) або виділення С. trachomatis в культурі клітин McCoy ( «золотий стандарт»).

Слід підкреслити, що такі скринінгові методи, як пряма імунофлюоресценція (ПІФ) і серологічні дослідження (ІФА), в даний час не використовуються в зв'язку з їх недостатньою чутливістю і низькою інформативністю.

лікування

Основне завдання лікування хламідійної інфекції - ерадикація С. trachomatis і дозвіл клінічних проявів інфекції.

Важливо відзначити, що виявлення у пацієнта хламідіозу зобов'язує до проведення профілактичного лікування статевого партнера.

У рекомендаціях Європейської асоціації урологів (European Association of Urology, EAU) по лікуванню ІПСШ [10, 11] і рекомендаціях Міжнародного центру по боротьбі зі статевими інфекціями (International Union against Sexually Transmitted Infections, IUSTI) (2011), також як в Російських національних рекомендаціях по антимікробної терапії та профілактики інфекцій нирок, сечовивідних шляхів та чоловічих статевих органів, з альтернативних препаратів в схемах лікування хламідіозу вказані фторхінолони (левофлоксацин) [12].

Крім того, відомо, що в США левофлоксацин є єдиним фторхінолоном, дозволеним Управлінням по нагляду за якістю харчових продуктів і лікарських засобів (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в якості засобу вибору при лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів (негонококкового уретриту, урогенітального хламідіозу, гонококової інфекції та хронічного бактеріального простатиту).

Загальні принципи терапії неускладнених і ускладнених форм хламідійної інфекції представлені в табл. 1 і 2.

Особливо слід підкреслити, що ускладнені форми хламідіозу (епідидиміт, орхіт, простатит) вимагають збільшення тривалості антибактеріальної лікування на термін від 14 до 28 днів.

Крім того, відомо, що при лікуванні хворих на хронічний простатит вимогам доказової медицини відповідають тільки альфа-1-адреноблокатори, нестероїдні протизапальні препарати та фторхінолони (левофлоксацин) [13, 14].

На фармакологічному ринку Росії левофлоксацин представлений декількома препаратами, один з яких Ремедіа (активна речовина левофлоксацин гемігідрат 256 мг / 512 мг / 768 мг, еквівалентний левофлоксацину 250 мг / 500 мг / 750 мг).

Ремедіа - протимікробну бактерицидний засіб широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Як активна речовина містить левофлоксацин - лівообертаюча офлоксацину.

Метою цього дослідження було вивчення ефективності та безпеки фторхинолона 3-го покоління левофлоксацина, комерційна назва Ремедіа, в лікуванні хронічного бактеріального простатиту (ХХН) і хронічного простатиту (ХП), асоційованого з урогенітальним хламідіозом.

Матеріали і методи дослідження

Під спостереженням знаходилися 48 чоловіків у віці від 32 до 52 років. Пацієнти були розділені на 2 групи: 1-а група (14 осіб) - хворі із загостренням ХП, які звернулися з характерними клінічними проявами простатиту; 2-я група (34 особи) - чоловіки, які звернулися на обстеження перед плануванням вагітності в родині. Після стандартного андрологического клініко-лабораторного обстеження і на підставі мікроскопічного і бактеріоскопічного дослідження виділень з уретри і секрету простати (ПЖ) / сперми діагноз ХХН був встановлений у 14 пацієнтів 1-ї групи. У 28 чоловіків 2-ї групи діагностований ХП (категорія IV) і ще у 6 пацієнтів ХП був асоційований з хламідійною інфекцією (C. trachomatis виявлено на культурі клітин МсСоу). При цьому у хворих 2-ї групи на тлі ХП і бактериоспермии були відзначені порушення нормальних параметрів сперми (астенозооспермия, астенотератозооспермія, спермагглютінаціі, лейкоспермія).

У всіх хворих збудники, виявлені при бактеріоскопічному обстеженні, були чутливі до Ремедіа. Препарат представлений в трьох дозуваннях 250, 500 і 750 мг. Пацієнтам з ХХН проведено курс лікування Ремедіа в одноразової добової дозі 500 мг, щодня протягом 20 днів; у чоловіків, в сім'ях яких яких планувалася вагітність, мали порушення фертильності і ХП (категорія IV) і ХП, асоційований з хламідіозом, тривалість лікування становила 10 днів, препарат призначався в дозі 500 мг 1 раз на добу.

Крім базової терапії Ремедіа всі чоловіки паралельно отримали курс фізіотерапії біжать магнітним полем (апарат «Інтрамаг»), а для досягнення кращої елімінації збудника з організму використовували імуномодулюючі ректальні супозиторії Полиоксидоний або Лонгидаза.

Оцінку ефективності Ремедіа проводили через 10-14 днів у хворих із ХХН і через 21-30 днів у пацієнтів з ХП і хламідіоз. Оцінка ґрунтувалася на даних мікроскопічного і бактеріоскопічного дослідження ПЖ / сперма, у чоловіків 2-ї групи досліджували також спермограмму і контроль C. trachomatis.

Мікробіологічна вилікування відзначена у всіх випадках, кількість лейкоцитів в секреті ПЖ / еякулят досягли нормальних значень. При цьому у 14 хворих ХХН повністю вирішилася симптоматика простатиту, а у чоловіків має безсимптомний перебіг формою ХП і супутньої патоспермії параметри еякуляту наблизилися до нормальних показників »в контролі - C. trachomatis не встановлені.

висновки

Наші дослідження підтверджують результати раніше проведених клінічних досліджень левофлоксацина, які свідчать про його високу терапевтичної ефективності при лікуванні практично всіх форм урогенітальної інфекції.

Профіль фармакокінетики, відмінна здатність проникнення активної речовини в тканину ПЗ, зручність застосування препарату Ремедіа (1 раз на добу) дозволяють рекомендувати його в якості одного з високоефективних антибактеріальних засобів в лікуванні хворих ХХН і ХП, асоційованого з хламідійною інфекцією. Небажаних побічних явищ ні в одному випадку відзначено не було.

Урогенітальний хламідіоз - один з факторів, що викликають порушення запліднюючої здатності сперматозоїдів.

література

1. Божедомамі В. А., Громенко Д. С., Ушакова І. Я. Причини оксидативного стресу // Проблеми репродукції. 2008, т. 14, № 3, с. 63-67.
2. Торопцева М. В. Роль оксидативного стресу в патогенезі різних форм чоловічого безпліддя. Автореф. дис. на соіск. уч. степ. к.м.н. М., 2009.
3. Божедомамі В. А. Хронічний простатит: клінічні та імунологічні аспекти // Ефективна фармакотерапія. 2013, № 16, с. 8-10.
4. Перепанова Т. С. Уретрит і уретральний синдром // Ефективна фармакотерапія. 2013, № 16, с. 6-10.
5. Karen L., Hart G. Knowledge of C. trachomatis among men and women approached to participate in common - based screening Scotland // UK BMC Public Health. 2010 10, 794.
6. Workowski K., Berman S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2010 MMWR Recomm. Rep., 2010 59 (RR-12): 1-10.
7. Lushnikova E., Nepomnyashchikh, Abdullaev N. Role of sexualle transmitted infections in the structural and functional reorganization of prostate Bull // Exp. Biol. Med., 2012 v. 153, № 2, р. 283-288.
8. Sadrpour P.,., Bahador A .., Asgari C. Detection of C. trachomatis and Mycoplasma Genitalium in semen samples of infection view using PCR // Teheran University Medical Journal. 2013. V. 70, № 10.
9. Кондратьєва Ю. С., Неймарк А. І., Єркович А. А. Клініко-морфологічні особливості хронічного уретропростатиту, асоційованого з хламідійної і мікоплазменної інфекцією // Бюлетень сибірської медицини. 2012, № 2, 24-30.
10. Grabe M., Bishop M., Bjerklund-Johanson T. et al. Guidelines on urological infections // European Association of Urology. 2009. p. 78.
11. Lanjouw E., Osserwaard J. et al. European Guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections // Int. J. STD AIDS. 2010 v. 21, № 11, р. 729-737.
12. Російські національні Рекомендації по антимікробної терапії та профілактики інфекцій нирок, сечовивідних шляхів та чоловічих статевих органів. М., 2012. С. 38-40.
13. Пушкар Д. Ю., Зайцев А. В. Сучасне лікування інфекцій сечовивідних шляхів // Вісник практичного лікаря. 2012, № 1, с. 3-7.
14. Дорофєєв С. Д., Красняк С. Д. Застосування левофлоксацину в урологічній практиці // РМЗ. Урологія. 2012, № 18, с. 917-920.

В. Б. Стоянов1, кандидат медичних наук
С. Ю. Фоміних
Т. Б. Семенова, доктор медичних наук, професор

ТОВ «Герпетический центр», Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf