холестерин

1. Рівень холестерину [ правити | правити код ]
2. Лікування порушень обміну холестерину [ правити | правити код ]

холестерин
({{{Картинка}}})
({{{Картінка3D}}}) ({{{Зображення}}}) систематичне
найменування (10 R, 13 R) - 10,13- диметил- 17- (6 метілгептан- 2-іл) - 2,3,4,7,8,9, 11,12,14,15,16,17- додекагідро- 1 H - циклопентил [a] фенантрен- 3 ол Традиційні назви холестерол,
холестерин,
(3β) -холест-5-ен-3-ол,
5-холестен-3β-ол Хім. формула C27H46O стан тверде кристалічна речовина білого кольору молярна маса 386,654 г / моль густина 1,07 г / см ³ Температура • плавлення 148-150 ° C • кипіння 360 ° C розчинність • в 0,095 г / 100 мл Реєстр. номер CAS 57-88-5 PubChem 5997 Реєстр. номер EINECS 200-353-2 SMILES InChI RTECS FZ8400000 ChEBI 16113 ChemSpider 5775 Наведено дані для стандартних умов (25 ° C, 100 кПа), якщо не вказано інше. Медіафайли на Вікісховища

холестерин ( грец. χολή « жовч »+ στερεός «Твердий») ​​- органічна сполука , Природний поліциклічний ліпофільний спирт , Що міститься в клітинних мембранах всіх тварин і людини, проте його немає в клітинних мембранах рослин, грибів, а також у прокаріотів (археї, бактерії і т.д.).

Холестерин не розчиняється у воді, розчинний у жирах і органічних розчинниках. Холестерин легко синтезується в організмі з жирів, глюкози, амінокислот. За добу утворюється до 2,5 г холестерину, з їжею надходить близько 0,5 м [1] .

Холестерин забезпечує стійкість клітинних мембран в широкому інтервалі температур. Він необхідний для вироблення вітаміну D , Вироблення залозами різних стероїдних гормонів (включаючи кортизол , альдостерон , Статеві гормони: естрогени , прогестерон , тестостерон ), жовчних кислот [2] .

У 1769 році Пулет де ла Саль отримав з жовчних каменів щільне біла речовина ( « жировіск »), Що володіло властивостями жирів . У чистому вигляді холестерин був виділений хіміком, членом національного Конвенту і міністром освіти Антуаном Фуркруа в 1789 році. У 1815 році Мішель Шеврель , Теж виділив це з'єднання, назвав його холестерином ( «холі» - жовч, «стереос» - твердий). У 1859 році Марселен Бертло довів, що холестерин належить до класу спиртів, після чого французи перейменували холестерин в «холестерол». У ряді мов (російською [3] [4] , Німецькою, угорською та іншими) збереглася стара назва - холестерин.

Холестерин може утворюватися в тваринному організмі і надходити в нього з їжею.

• Перетворення трьох молекул активного ацетату в п'ятивуглецевий мевалонат . Відбувається в ГЕПР .
• Перетворення мевалоната в активний ізопреноїди - ізопентенілпірофосфат .
• Освіта трідцатіуглеродного ізопреноїди сквалена з шести молекул ізопентенілдіфосфата.
• Циклизация сквалена в ланостерин .
• Подальше перетворення ланостерин в холестерин.

У деяких організмів при синтезі стероїдів можуть зустрічатися інші варіанти реакцій (наприклад, немевалонатний шлях освіти п'ятивуглецевий молекул).

Холестерин в складі клітинної плазматичноїмембрани відіграє роль модифікатора бішару, надаючи йому певну жорсткість за рахунок збільшення щільності «упаковки» молекул фосфоліпідів . Таким чином, холестерин - стабілізатор плинності плазматичноїмембрани [5] .

Холестерин відкриває ланцюг біосинтезу стероїдних статевих гормонів і кортикостероїдів [6] , Служить основою для утворення жовчних кислот і вітамінів групи D [7] [8] , Бере участь у регулюванні проникності клітин і оберігає еритроцити крові від дії гемолітичних отрут [7] [8] .

Холестерин не розчиняється в воді і в чистому вигляді не може доставлятися до тканин організму за допомогою заснованої на воді крові. Замість цього холестерин в крові знаходиться у вигляді добре розчинних комплексних сполук з особливими білками-транспортерами, так званими аполіпопротеідамі . Такі комплексні сполуки називаються липопротеидами .

Існує кілька видів аполіпопротеідов, що розрізняються молекулярною масою, ступенем спорідненості до холестерину і ступенем розчинності комплексного з'єднання з холестерином (схильністю до випадання кристалів холестерину в осад і до формування атеросклеротичних бляшок). Розрізняють такі групи: високомолекулярні (HDL, ЛПВЩ, ліпопротеїди високої щільності ) І низькомолекулярні (LDL, ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності ), А також дуже низькомолекулярні (VLDL, ЛПДНЩ, ліпопротеїди дуже низької щільності ) і хиломикрон .

До периферійних тканин холестерин транспортується хіломікронів, ЛПДНЩ і ЛПНЩ. До печінки, звідки потім холестерин видаляється з організму, його транспортують аполіпротеіна групи ЛПВЩ.

Рівень холестерину [ правити | правити код ]

Всупереч широко поширеній думці, новий огляд досліджень останніх п'ятдесяти років, зроблений міжнародною групою лікарів і опублікований в Expert Review of Clinical Pharmacology [9] , Кидає виклик півстолітньої впевненості в тому, що «поганий холестерин» (ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїнів низької щільності) викликає серцево-судинні захворювання. Кардіологи з США, Швеції, Великобританії, Італії, Ірландії, Франції, Японії та інших країн (всього 17 осіб) не виявили жодних доказів зв'язку між високим рівнем загального або «поганого» холестерину і серцево-судинними захворюваннями, проаналізувавши дані 1,3 мільйона пацієнтів . Вони заявили: це уявлення сформоване на «вводить в оману статистикою, виключення невдалих випробувань і ігноруванні численних суперечливих спостережень».

великий вміст ЛП В П в крові характерно для здорового організму, тому часто ці ліпопротеїди називають «хорошими». Високомолекулярні ліпопротеїди добре розчинні і не схильні до виділення холестерину в осад, і тим самим захищають судини від атеросклеротичних змін (тобто не є атерогенними).

Рівень холестерину в крові вимірюється або в ммоль / л (миллимоль на літр - одиниця, яка діє в РФ) або в мг / дл (міліграм на децилітр, 1 ммоль / л дорівнює 38,665 мг / дл). Ідеально, коли рівень «поганих» низькомолекулярних ліпопротеїдів нижче 2,586 ммоль / л (для осіб з високим ризиком серцево-судинних захворювань - нижче 1,81 ммоль / л). Такий рівень, проте, у дорослих досягається рідко. Якщо рівень низькомолекулярних ліпопротеїдів вище 4,138 ммоль / л, рекомендується використовувати дієту для зниження його нижче 3,362 ммоль / л (що може призвести до депресивних розладів, підвищеному ризику інфекційних і онкологічних захворювань [9] . Якщо цей рівень вище 4,914 ммоль / л або вперто тримається вище 4,138 мг / дл, рекомендується розглянути можливість лікарської терапії. Для осіб з високим ризиком серцево-судинних захворювань ці цифри можуть знижуватися. Частка «хороших» високомолекулярних ліпопротеїдів в загальному рівні холестерин-зв'язуючих ліпопротеїдів чим вище, тим краще. Хорошим показником вважається, якщо він набагато вище 1/5 від загального рівня холестерин-зв'язуючих ліпопротеїдів.

До факторів, що підвищує рівень «поганого» холестерину, відносяться:

• куріння ;
• надмірна вага або ожиріння , переїдання ;
• гіподинамія або недостатня фізична активність;
• неправильне харчування з високим вмістом трансжирів (Що містяться в частково гідрогенізованих жирах), високим вмістом в їжі вуглеводів (Особливо легкозасвоюваних, на кшталт солодощів і кондитерських виробів), недостатнім вмістом клітковини і пектинів , Ліпотропних факторів, поліненасичених жирних кислот, мікроелементів і вітамінів;
• застій жовчі в печінці при різних порушеннях роботи цього органу [ Джерело не вказано 2850 днів ] (Також веде до жовчнокам'яної холециститу). Виникає при зловживанні алкоголем, деяких вірусних захворюваннях, прийомі деяких ліків;
• також деякі ендокринні порушення - цукровий діабет , гіперсекреція інсуліну , гіперсекреція гормонів кори наднирників , Недостатність гормонів щитовидної залози, статевих гормонів .

Підвищений рівень «поганого» холестерину також може спостерігатися при деяких захворюваннях печінки і нирок , Що супроводжуються порушенням біосинтезу «правильних» ліпопротеїдів в цих органах. Він може також бути спадковим, спадково обумовленим при деяких формах так званих «сімейних дісліпопротеідемій». У цих випадках хворим, як правило, потрібна особлива лікарська терапія.

До факторів, що знижують рівень «поганого» холестерину, відносяться фізкультура , спорт і взагалі регулярна фізична активність, відмова від куріння і вживання алкоголю, їжа, що містить мало насичених тваринних жирів і легкозасвоюваних вуглеводів, але багата клітковиною, поліненасиченими жирними кислотами, ліпотропні факторами ( метионином , холін , лецитином ), Вітамінами і мікроелементами.

Важливим фактором, що впливає на рівень холестерину, є кишкова мікрофлора . Резидентна і транзиторна мікрофлора кишечника людини, синтезуючи, трансформуючи або руйнуючи екзогенні і ендогенні стерини , Бере активну участь в холестериновому метаболізмі , Що дозволяє розглядати її як найважливіший метаболічний і регуляторний орган, який бере участь в кооперації з клітинами господаря в підтримуванні гомеостазу холестерину [10] .

Холестерин також є основним компонентом більшості каменів в жовчному міхурі (Див. Історію відкриття).

вміст холестерину в деяких продуктах [11] продукт холестерин
в середньому,
мг / 100 г холестерин,
мг / 100 г мозок 1500 770-2300 нирки 600 300-800 яєчний жовток 450 400-500 риб'яча ікра 300 300 вершкове масло 215 180-250 раки 200 200 краби і креветки 150 150 короп 185 100-270 жир свинячий, яловичий 110 100 120 свинина 100 90-110 яловичина 85 80-90 качка з шкірою 90 90 телятина 80 80 курка без шкіри темне м'ясо 89,2 89,2 курка без шкіри біле м'ясо 78,8 78,8 качка 60 60 індичка 40 40 курча 20 20

Порушення ліпідного обміну до сьогоднішнього моменту [9] вважалися одним з найбільш важливих факторів розвитку атеросклерозу . Роль холестерину у розвитку атеросклерозу відкрив великий вітчизняний патолог, академік АН і АМН СРСР Анічков, Микола Миколайович [12] (1885-1964).

До атерогенним порушень ліпідного обміну відносяться:

• Підвищення рівня загального холестерину крові
• Підвищення рівня тригліцеридів і ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ)
• Зниження рівня ліпопротеїдів високої щільності (ЛВП).

Зв'язок підвищеного рівня холестерину і атеросклерозу неоднозначна: з одного боку збільшення вмісту холестерину в плазмі крові вважається безперечним фактором ризику атеросклерозу, з іншого боку атеросклероз часто розвивається у людей з нормальним рівнем холестерину. Насправді високий рівень холестерину є лише одним з численних факторів ризику атеросклерозу ( ожиріння , куріння , діабет , гіпертонія ). Наявність цих факторів у людей з нормальним рівнем холестерину уможливлює шкідливий вплив вільного холестерину на стінки судин, і тим самим призводить до утворення атеросклерозу при більш низьких концентраціях холестерину в крові.

Існує також інший погляд на проблему холестерину. Холестерин як «ремонтний» матеріал накопичується в місцях мікропошкодження судин і блокує ці пошкодження, виконуючи гомогенну лікарську роль. Саме тому атеросклероз спостерігається у людей з нормальним рівнем холестерину. У людей з підвищеним рівнем проблема з'являється швидше, плюс, наявність підвищеного рівня холестерину простіше статистично пов'язати з атеросклерозом, що і було зроблено на початку досліджень, через що холестерин був оголошений винуватцем усіх бід. Тому ж, просто зниження рівня холестерину саме по собі не вирішує всіх проблем з судинами. Недолік холестерину в такому випадку може стати причиною крововиливів. Потрібне подальше вивчення причин, що викликають пошкодження судин і розробка способів їх лікування.

Найбільш агресивними і небезпечними похідними холестерину є оксістероли .