Коли хороший холестерин виявляється поганим

Щоб «хороші» ліпопротеїни високої щільності дійсно були хорошими, вони повинні своєчасно вбиратися в печінку.

Холестерин подорожує по нашому тілу не один, а в комплексі зі спеціальними транспортними білками аполипопротеинами. Залежно від співвідношення білка і холестерину серед таких комплексів виділяють ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ, або ЛВП), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ, ЛНП), ліпопротеїни проміжної щільності і ліпопротеїнів дуже низької щільності.

Коронарна артерія з атеросклеротичними жировими відкладеннями. (Фото Visuals Unlimited / Corbis.)

Судини, уражені атеросклерозом. (Ілюстрація Science Picture Company / Science Picture Co. / Corbis.)

<

>

Найчастіше нам доводиться чути про ЛПВЩ і ЛПНЩ, які називають «хорошим холестерином» і «поганим холестерином». Підвищений рівень ліпопротеїнів низької щільності пов'язаний з підвищеним ризиком Атеросклеороз - «поганий холестерин» в крові сприяє формуванню атеросклеротичних бляшок на стінках судин.

У той же час вважається, що ліпопротеїни високої щільності ( «хороший холестерин»), навпаки, захищають від атеросклерозу. З одного боку, це давно підтверджено медичною статистикою: ті, у кого в крові рівень ЛПВЩ високий від природи, дійсно рідше хворіють на серцево-судинними захворюваннями.

Було б логічно припустити, що якщо ЛПВЩ штучно підвищити за допомогою якого-небудь препарату, ефект буде такий же. Однак кошти, що підвищують ліпопротеїни високої щільності, в клінічних випробуваннях себе не виправдали; крім того, протиріч додали і генетичні дослідження: виявилося, що наявність генів, пов'язаних з високим рівнем ЛПВЩ, не обов'язково знижує ймовірність серцево-судинних проблем.

Загалом, за останні 10 років стало зрозуміло, що ситуація з «хорошим холестерином» значно складніше, ніж уявлялося раніше. Складність же полягає в тому, що холестерин потрібно не тільки перевозити з місця на місце - потрібно, щоб його ще прийняли там, куди транспортні білки його привезли, потрібно, щоб хтось розвантажував ліпопротеїнових частки. Цим «кимось» служить білок SR-B1: коли частинки, навантажені в тканинних артеріях холестерином, приходять в печінку, яка має позбавити нас від холестерину надлишку, саме SR-B1 допомагає перемістити «вантаж» в печінкові клітини.

У мишей з непрацюючим геном SCARB1, який кодує білок SR-B1, в крові було повно ліпопротеїнів високої щільності, але одночасно судини тварин стрімко обростали горезвісними атеросклеротичними бляшками - ЛПВЩ просто не могли далі забирати холестерин, тому що їх не було кому розвантажувати.

Таких модельних мишей отримали ще 20 років тому, проте до цих пір ніхто не перевіряв, чи не відбувається чогось схожого у людей. І ось зараз Деніел Рейдер (Daniel J. Rader) з університету Пенсільванії і ще кілька десятків дослідників з наукових центрів США, Німеччини, Франції, Данії, Великобританії, Пакистану, Бангладеш і т. д. проаналізували гени у 852 осіб з високим рівнем ЛПВЩ і у більш ніж тисячі чоловік зі звичайним рівнем ЛПВЩ.

В результаті вдалося знайти 67-річну жінку, у якої не було жодної працюючої копії гена SCARB1 і у якій судини виглядали гірше, ніж зазвичай буває в такому віці. При цьому рівень «хорошого холестерину» у неї був чи не в три раз вище норми. Ще у вісімнадцяти людей замість звичайних двох копій SCARB1 була одна - і у них також було багато ЛПВЩ.

Подальший пошук по сотням тисяч прочитаних геномів дозволив виявити ще близько трьох сотень людей з відсутньою копією SCARB1 - в більшості таких випадків рівень «хорошого холестерину» був порівняно високий, і ризик серцево-судинних захворювань був на 80% вище, ніж у власників двох примірників гена . Свої результати автори роботи опублікували в Science .

Читачі могли помітити, що недостача навіть однієї копії SCARB1 трапляється досить рідко (а повна його відсутність вдалося виявити взагалі тільки в однієї людини) - тобто підвищений рівень ЛПВЩ не обов'язково говорить про мутації в гені.

І тому, напевно, більш важливий висновок тут стосується не стільки гена SCARB1, скільки самих ЛПВЩ, а саме, що високий рівень «хорошого холестерину» - це не завжди добре. (Можливо, ліки, що підвищують рівень ЛПВЩ, тому і не виправдовували очікувань, що утворюється надлишок ліпопротеїнових частинок просто не міг вбратися в печінку.)

Загалом, нам належить далі з'ясовувати, за яких умов ліпопротеїни високої щільності дійсно стають хорошими.