Остеосаркома (коротка інформація)

1. Що таке остеосаркома?
2. Як часто остеосаркома зустрічається у дітей?
3. В яких органах виростає остеосаркома і як хвороба розходиться по організму?
4. Які мікроскопічні особливості є у остеосаркоми? Які бувають види пухлини?
5. Чому діти хворіють остеосаркомою?
6. Які бувають симптоми хвороби?
7. Як діагностується остеосаркома?
8. Як складають план лікування?
9. Як лікують остеосаркому?
10. Хіміотерапія до операції (передопераційний курс)
11. операція
12. Хіміотерапія після операції (післяопераційний курс)
13. Як лікують рецидиви?
14. За якими протоколами лікують дітей?
15. Які Шансі вілікуватіся від остеосаркоми?
16. список літератури

Остеосаркома - це рак кісток, діти їм хворіють рідко. У цьому тексті Ви отримаєте важливу інформацію про хвороби, про її формах, як часто нею хворіють діти і чому, які бувають симптоми, як ставлять діагноз, як лікують дітей і які у них шанси вилікуватися від цієї форми раку.

автор: Dipl.-Biol. Maria Yiallouros, PD Dr. med. Gesche Tallen, erstellt am: 2009/02/12, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Дозвіл до друку: Prof. Dr. med. Stefan Bielack, Dr. med. Dorothee Carrle, Перекладач: Dr. Maria Schneider, Остання зміна: 2015/05/16 doi: 10.1591 / poh.patinfo.osteosarkom.kurz.20101215

Що таке остеосаркома?

Остеосаркома - це рідкісна злоякісна пухлина, рак кісток. Цю хворобу медики вважають сóлідной пухлиною [ солідна пухлина ]. Вона виникає з мутованих клітин [ клітина ] Кісток. Так як пухлина виростає в самих кістках (кісткової тканини), тому її називають первинною пухлиною кісток. Цим вона відрізняється від метастазів в кістки [ метастази ], Які можуть давати злоякісні пухлини, які виросли в інших органах. Остеосаркоми бувають різних видів. Більшість з них дуже швидко росте і дає метастази по організму. Тому якщо їх не лікувати, то хвороба смертельна.

Як часто остеосаркома зустрічається у дітей?

Якщо говорити про злоякісні пухлини кісток, то остеосаркома - це найчастіший вид раку кісток. У Німеччині з мільйона дітей і підлітків молодше 15 років щорічно остеосаркомою захворює приблизно 2 (іноді 3) дитини, тобто близько 40 пацієнтів на рік. У цьому віці у дітей серед всіх видів раку остеосаркома становить приблизно 2,3%.

Правда, потрібно сказати, що більша частина хворих дітей - це діти старше 10 років. Як правило, це підлітки в період статевого дозрівання (пубертатний період). Причому чим старше вік дитини, тим частіше зустрічається у них остеосаркома. За статистикою найчастіше остеосаркомою хворіють діти від 15 до 19 років. Тому можна говорити про те, що саме в цьому віці остеосаркома - це найчастіший вид раку (більше 5%). Дівчатка хворіють частіше за все в 14 років, а хлопчики - в 16 років. Хлопчики хворіють частіше дівчаток.

В яких органах виростає остеосаркома і як хвороба розходиться по організму?

В основному остеосаркома виростає в довгих трубчастих кістках рук і ніг, а саме в ділянках поряд з суглобами (в медицині вони називаються метафиз кісток). Більше 50% всіх остеосарком - це остеосаркоми поблизу колінного суглоба.

Пухлина може охоплювати тільки кістки і кістковий мозок . Але найчастіше вона переходить і на сусідні м'які тканини, наприклад, на сполучні тканини, жирові тканини, м'язи і / або на тканині периферичних нервів.

Приблизно у 10-20% дітей і підлітків вже до моменту діагнозу чітко видно метастази на знімках. Однак завжди треба виходити з того, що у всіх дітей пухлина вже встигла дати найдрібніші метастази (їх називають мікрометастази). І вони пішли по кровоносній і лімфатичній системі в інші органи. Їх не видно на знімках тільки тому, що вони дійсно найменшого розміру. Найчастіше остесаркоми дають метастази в легені (близько 70%), рідше - в кістки та інші органи. Але метастази можуть бути одночасно і в легких, і в кістках.
Дуже рідко (у менш, ніж у 5% хворих дітей) пухлина з самого початку починає рости відразу в різних кістках. У цьому випадку говорять про багатоджерельної формі хвороби.

Які мікроскопічні особливості є у остеосаркоми? Які бувають види пухлини?

Типовою особливістю остеосаркоми є те, що пухлинні клітини (на відміну від здорових клітин, з яких ростуть кістки) починають виробляти незрілу кісткову тканину (остеоід). Це означає, що хоча з них і виростає основне кісткове речовина, але в ньому немає кальцинування. Вже тільки по цій рисі можна відокремити остеосаркому від інших пухлин кісток.

Крім цього мікроскопічні особливості у остеосаркоми дуже різноманітні, тому біологічні властивості пухлини іноді бувають дуже різними. Більшість остеосарком у дітей і підлітків починають дуже швидко рости і давати метастази, тобто є високозлоякісних. Лише дуже небагато форми є нізкозлокачественних або среднезлокачественнимі.

Всесвітня Організація Охорони Здоров'я ( класифікація ВООЗ ) Ділить остеосаркоми в залежності від їх мікроскопічних особливостей на кілька типів:

• класична остеосаркома (високозлоякісних)
• телеангіектатіческая остеосаркома (високозлоякісних)
• дрібноклітинна остеосаркома (високозлоякісних)
• нізкозлокачественних центральна остеосаркома (нізкозлокачественних)
• вторинна остеосаркома (як правило, високозлоякісних)
• параоссальной остеосаркома (як правило, нізкозлокачественних)
• периостальная остеосаркома (среднезлокачественная)
• високозлоякісних поверхнева остеосаркома (високозлоякісних)

Найчастіше діти хворіють класичної остеосаркомою. Це приблизно 80-90% всіх випадків. Тому класифікація ВООЗ пропонує розділяти цю групу на підвиди. Всі інші види остеосарком зустрічаються рідко (менше 5%). У плані лікування остеосаркоми обов'язково враховують ступінь її злоякісності.

Чому діти хворіють остеосаркомою?

Ніхто точно не знає, чому у дітей з'являється остеосаркома. Припускають, що хвороба пов'язана з інтенсивним зростанням дитячого організму, а також генетичними [ генетичний ] Причинами.

Також говорять про деякі фактори, при яких підвищується ризик захворіти остеосаркомою. Наприклад, радіоактивне випромінювання, яке дитина отримала під час променевої терапії [ променева терапія ]. Або певні види клітинної отрути ( цитостатик і), які застосовуються в курсах хіміотерапії для лікування деяких форм раку. Вони можуть руйнувати генетичний матеріал клітин, з яких складаються кістки. І в результаті починає виростати пухлина кістки.
Крім того удетей і підлітків з певними вродженими спадковими хворобами, наприклад, двостороння ретинобластома або синдром Лі-Фраумені , Ризик захворіти остеосаркомою вище. Різні хронічні кісткові хвороби, такі, як, наприклад, хвороба Педжета , Також можуть привести до остеосаркомі.

Але у більшості хворих дітей (90%) так і не вдається знайти жодного з цих факторів ризику.

Які бувають симптоми хвороби?

Найчастіше то місце, де виростає остеосаркома, болить і / або опухає.

Болі можуть з'являтися спонтанно. Вони стають помітні при фізичному навантаженні. Те місце, де росте пухлина, може припухати, бути гарячим на дотик, може почервоніти. Рухи дитини не можуть. І спочатку думають, що це наслідки якоїсь спортивної травми або якогось запалення кісткової тканини. Іноді якась дрібна травма призводить до перелому кістки в тому місці, де росте пухлина (лікарі називають його "патологічний перелом"). У деяких дітей (5%) цей перелом є першим симптомом, за яким знаходять саму хворобу. А хворіти починає тільки тоді, коли пухлина починає рости всередині кістки і оточуючих її м'яких тканинах.

Якщо хвороба вже переступила початкову стадію, то можуть з'явитися такі симптоми загального хворобливого стану, як висока температура, втрата ваги, слабкість і / або стомлюваність. Від появи перших симптомів до того, як буде поставлений точний діагноз, може пройти від декількох тижнів до місяців.

Якщо у дитини / підлітка з'являються такі скарги, як ми розповіли вище, це ще не означає, що треба підозрювати у нього остеосаркому або якусь іншу злоякісну пухлину кісток. Але ми завжди рекомендуємо звертатися до досвідченого дитячого лікаря, якщо у дітей починають хворіти кістки. Саме тому, щоб виключити підозру на якийсь злоякісний процес.

Як діагностується остеосаркома?

Якщо після зовнішнього огляду [ зовнішній огляд ] Дитини і в історії хвороби [ анамнез ] У педіатра є підозра на злоякісну пухлину кісток, лікар видає направлення в клініку зі спеціалізацією по цій формі онкології (дитяча онкологічна лікарня).
Тому що, якщо підозрюють таку пухлину, то повне обстеження проводять фахівці різного профілю. По-перше, вони повинні підтвердити діагноз, чи дійсно у дитини злоякісна пухлина кісток. По-друге, якщо діагноз підтверджується, вони повинні сказати, який конкретний тип пухлини у дитини і наскільки хвороба встигла поширитися по організму. Тільки відповівши на ці питання, можна оптимально спланувати тактику лікування і давати прогноз .

Дослідження по знімках і зразків тканин: Підозра на злоякісну пухлину кісток найчастіше підтверджують рентген івські знімки. Додатково за допомогою таких методів діагностики по знімках як магнітно-резонансна томографія (МРТ) та Комп'ютерна томографія (КТ) можна точно оцінити розмір пухлини, де саме вона виросла, а також побачити межі пухлини з сусідніми структурами (наприклад, з м'язами і сухожиллями, або суглобовими сумками). Також на цих знімках можна добре знаходити так звані "стрибають" метастази ( "Скіп" -метастази). Знімки МРТ (в порівнянні зі знімками КТ) дають більш точну інформацію про те, як пухлина виросла всередині кісткового мозку і в сусідніх м'яких тканинах. Тому на етапі початкової діагностики лікарі вважають за краще працювати з ними, а також з рентгенівськими знімками кісток. Щоб остаточно підтвердити діагноз остеосаркоми, обов'язково беруть зразок пухлинної тканини ( біопсія ), Який досліджують різні фахівці.

Уточнення діагнозу і пошук метастазів: Щоб знайти метастази, роблять рентгенівські знімки і комп'ютерну томографію легень, а також сцинтиграфию [ сцинтиграфія ] Кісток. Коли дітей лікують за стандартизованими дослідним протоколам, то їм також проводять іншу візуальну діагностику. Це можуть бути, наприклад, знімки ПЕТ ( позитронно-емісійна томографія ). Далі дослідники порівнюють, які види візуальної діагностики є більш інформативними [ методи дослідження по знімках ].

Дослідження і аналізи до курсу лікування: До початку лікування у дітей перевіряють, як працює серце ( ехокардіограма - ЕхоКГ), перевіряють слух ( аудіометрія ), Нирки і легені, а також роблять різні аналізи крові. Якщо під час лікування наступають якісь зміни, то їх обов'язково порівнюють з початковими результатами обстеження. Залежно від цього тактика лікування може коригуватися.

Як складають план лікування?

Після того, як поставили остаточний діагноз, лікарі складають план лікування. Фахівці, які ведуть пацієнта, складають індивідуальну програму лікування (т.зв. ризик-адаптоване лікування), в якій враховуються певні моменти. Їх називають факторами ризику ( прогностичні фактори ), І від них залежить прогноз хвороби.

Важливі прогностичні фактори у дітей з остеосаркомою - це конкретний тип пухлини, де саме вона виросла і наскільки вона вже встигла поширитися по організму. Відповіді на ці питання дає та діагностика, про яку ми розповіли вище. Також велике значення має те, наскільки пухлина можна видалити хірургічним шляхом (тобто повністю, чи ні), і як хвороба відповідає на хіміотерапію [ хіміотерапія ]. Все це враховується, коли лікарі складають план лікування. Його мета - отримати максимально ефективні результати лікування.

Як лікують остеосаркому?

Дітей з остеосаркомою завжди лікують за допомогою операції (локальна терапія) і хіміотерапії [ хіміотерапія ]. Тільки в дуже рідкісних випадках, тобто дітям з одним з видів нізкозлокачествееной остеосаркоми, досить тільки хірургічного втручання. У лікуванні не так важлива променева терапія . Її можуть призначити, якщо пухлина неможливо видалити повністю. В цілому курс лікування триває приблизно від 9 до 12 місяців.

Лікування ділиться на кілька етапів:

Хіміотерапія до операції (передопераційний курс)

Як правило, лікування починається з курсу хіміотерапії (близько 10 тижнів). Цей курс може називатися передопераційної хіміотерапією, неоадьювантной хіміотерапією, або індукційної хіміотерапією. Його мета - зменшити розмір пухлини і вбити її можливі метастази . Це допомагає зробити операцію більш щадить і безпечнішою, і одночасно максимально ефективною. Крім того хіміотерапія здатна вбивати навіть найменші, ще невидимі мікрометастази, і таким чином блокувати подальше зростання пухлини.

Щоб убити якомога все злоякісні клітини, використовують комбінацію з декількох препаратів. Ці медикаменти затримують ріст клітин (цитостатик і). Вони вже довели свою найбільшу ефективність у дітей з остеосаркомою. В першу чергу це такі препарати, як метотрексат, адриамицин і цисплатин. діти отримують цитостатик і за кілька курсів. У цей час вони лежать в лікарні. У перервах між курсами хіміотерапії їх зазвичай відпускають додому. Тільки якщо у дитини з'являються важкі побічні ефекти (ускладнення), його знову кладуть в лікарню.

операція

Відразу після закінчення хіміотерапії пухлина видаляють хірургічним шляхом (по можливості повністю). Якщо у дитини є метастази, їх також видаляють під час операції, щоб збільшити шанси на повне одужання. Сьогодні хірургічна техніка досягла такого прогресу, що в більшості випадків вдається видаляти пухлину і при цьому зберігати той орган, в якому вона виросла. Тобто дітям більше не ампутують кінцівки.
Після операції патолог *** вивчає віддалену остеосаркому. У своєму висновку він повинен оцінити, наскільки добре хвороба відповіла на передопераційний курс хіміотерапії. Для цього змиритися рівень залишилися живих пухлинних клітин. Якщо він менше 10%, то говорять про хороше відповіді на терапію. Таких результатів вдається домогтися приблизно у половини всіх дітей з остеосаркомою.
Якщо пухлина і / або метастази неможливо видалити повністю, то додатково можуть призначити опромінення всій зони пухлини.

Хіміотерапія після операції (післяопераційний курс)

Після операції діти отримують ті ж цитостатики, про які ми розповіли вище, ще як мінімум 18 тижнів (післяопераційний курс хіміотерапії). До них можуть додаватися також інші препарати, наприклад, ифосфамид, етопозид, інтерферон альфа. Це залежить від того, як хвороба відповіла на лікування (тобто на передопераційний курс хіміотерапії) і за якою конкретно схемою / плану терапії лікують дитини. Також післяопераційний курс хіміотерапії може проводитися кілька довше.

Як лікують рецидиви?

У дітей з рецидив ом хвороби (також як і у дітей з первинною остеосаркомою) пухлина і все її осередки необхідно повністю видаляти хірургічним шляхом. Тоді є шанс на повне одужання.
Якщо через більше двох-трьох років після постановки діагнозу остеосаркоми у дитини знаходять тільки одиничні (ізольовані) метастази в легенях, то іноді достатньо лише хірургічної операції. У всіх інших випадках діти знову отримують курси хіміотерапії. У них можуть призначатися такі препарати, як карбоплатин, етопозид або ифосфамид. У тих ситуаціях, коли можлива лише паліативна терапія , Дитині можуть призначати опромінення. В цілому прогноз для дітей з рецидивом несприятливий.

За якими протоколами лікують дітей?

У світі у всіх великих лікувальних центрах дітей і підлітків з остеосаркомою лікують за стандартизованими протоколами. У Німеччині такі програми / протоколи лікування називаються дослідження оптимізації терапії . За ним лікують всіх хворих дітей. Це клінічні дослідження, вони контролюються. Їх мета - збільшувати ефективність лікування (медики говорять про довготривалої виживаності). Одночасно вони прагнуть знижувати ускладнення від лікування і віддалені наслідки на організм дитини.

У Німеччині дітей з остеосаркомою до червня 2011 р лікували по протоколу EURAMOS 1. Цей протокол був розроблений кооперованою науково-дослідницькою групою по роботі з остеосаркомою COSS (скорочення від назви групи "Cooperativen Osteosarkom-Studiengruppe"). Група COSS була створена в німецькому Товаристві дитячої онкології та гематології (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie, GPOH) і вона тісно працює з іншими провідними дослідницькими групами. За цим протоколом працюють численні дитячі клініки і дитячі онкологічні центри по всій Німеччині, а також клініки інших європейських і північноамериканських країн. Центральний дослідний офіс німецької групи знаходиться в клініці дитячої та підліткової медицини в госпіталі Св. Ольги в місті Штуттгарт (керівник: професор ін. Мед. Штефан Білак).

Зараз набір пацієнтів в дослідження по протоколу закінчено. Тому всіх дітей лікують за регістром COSS-Register, поки не відкриється прийом нових пацієнтів в новий протокол. Фактично лікування побудовано за всіма клінічними рекомендаціями з попереднього протоколу. Для тих дітей, які встигли пройти прийом (тобто до 30.06.2011 р) в дослідження по протоколу EURAMOS 1, і далі працюють всі вимоги протоколу.

Які Шансі вілікуватіся від остеосаркоми?

У дітей и підлітків з остеосаркомою прогноз хвороби Залежить від декількох причин. Головними з них є: конкретний тип пухлини, де саме вона виросла, наскільки хвороба встигла поширитися по організму до моменту постановки діагнозу, як пухлина відповіла на курс хіміотерапії до операції, наскільки можливим було повне хірургічне видалення пухлини.

За останні три десятиліття результати лікування злоякісної остеосаркоми досягли великого прогресу, коли всіх хворих дітей стали лікувати за єдиними протоколами (дослідження оптимізації терапії). Завдяки тому, що лікування стало комбінованим, особливо після введення інтенсивних стандартизованих курсів поліхіміотерапії, частка видужуючих складає 60% - 70%. Про сприятливий прогноз зазвичай говорять, якщо пухлина була повністю вилучена хірургічним шляхом і хвороба добре відповідала на курс хіміотерапії.

Хороші шанси на одужання у дітей з пухлинами рук або ніг, які не дали метастази - близько 70%. Але тут дуже важливо, як хвороба відповідає на курс хіміотерапії. Якщо добре (тобто у дитини після проведеного курсу залишилося менше 10% живих пухлинних клітин), то це вважається набагато кращим прогнозом порівняно з тим, коли хвороба погано відповідає на лікування. При поганому відповіді відразу підвищується ризик рецидиву. Шанси на те, що рецидиву буде, складають менше 50%.

Якщо у дитини пухлина виросла на тулуб, або пухлина дуже великого розміру, то прогноз вважається менш сприятливим, ніж у дітей з пухлинами кінцівок, або з невеликими пухлинами. Якщо є метастази, то важливо, де саме вони знаходяться і чи можна їх видалити. У дітей з одиничними метастазами в легенях, які можна хірургічно видалити, шанси на одужання вище, ніж у дітей з метастазами в кістки, або з багатоджерельної остеосаркомою.

Необхідна зауваження: коли ми називаємо відсотки видужали дітей, це означає, що ми даємо тільки точну статистику по цій формі раку у дітей. Але ніяка статистика не може передбачити, одужає конкретний дитина, чи ні. Сам термін "одужання" треба розуміти насамперед як "відсутність пухлини". Тому що сучасні методи лікування можуть забезпечувати довгострокове відсутність злоякісної пухлини. Але у них є небажані побічні ефекти і пізні ускладнення. Тому дітям після лікування потрібна реабілітація . Також їм потрібна ще довгий час ортопедична допомога.

список літератури

1. Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr / veroeffentlichungen / jahresbericht / jahresbericht-2011.html ]
2. Bielack S: Osteosarkome. Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie AWMF online 2010 [URI: http://www.awmf.org/ uploads / tx_szleitlinien / 025-005l_S1_Osteosarkome_2011-abgelaufen.pdf ]
3. Bielack S, Carrle D: Diagnostik und multimodales Therapiekonzept des Osteosarkoms. ärztliches journal reise & medizin onkologie, Otto Hoffmanns Verlag GmbH 3/2007, S: 34
4. Zoubek A, Windhager R, Bielack S: Osteosarkome. in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Springer-Verlag 2006, 882 [ISBN: 3540037020
5. Bielack S, Machatschek J, Flege S, Jürgens H: Delaying surgery with chemotherapy for osteosarcoma of the extremities. Expert Opin Pharmacother 2004, 5: 1243 [PMID: 15163270 ]
6. Graf N: Osteosarkome. in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen Deutscher Ärzte-Verlag, 5. Aufl. 2004, 473 [ISBN: 3769104285
7. Lion TH, Kovar H: Tumorgenetik, in Gutjahr P: Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 10 [ISBN: 3769104285
8. Bielack S, Kempf-Bielack B, Delling G, Exner G, Flege S, Helmke K, Kotz R, Salzer-Kuntschik M, Werner M, Winkelmann W, Zoubek A, Jürgens H, Winkler K: Prognostic factors in high-grade osteosarcoma of the extremities or trunk. J Clin Oncol 2002 20: 776 [PMID: 11821461 ]
9. Bielack S, Flege S, Kempf-Bielack B: Behandlungskonzept des Osteosarkoms. Onkologe 2000, 6: 747 [DOI: 10.1007 / s007610070064 ]
10. Bielack S, Kempf-Bielack B, Schwenzer D, Birkfellner T, Delling G, Ewerbeck V, Exner G, Fuchs N, Göbel U, Graf N, Heise U, Helmke K, von Hochstetter A, Jürgens H, Maas R, Munchow N , Salzer-Kuntschik M, Treuner J, Veltmann U, Werner M, Winkelmann W, Zoubek A, Kotz R: Neoadjuvant therapy for localized osteosarcoma of extremities. Results from the Cooperative osteosarcoma study group COSS of 925 patients. Klin Pädiatr 1999 року, 211: 260 [PMID: 10472560 ]