67 гостей
Порівняльна оцінка ефективності етифоксину (Стрезам®) і гідазепаму у пацієнтів з тривожно-депресивним розладом
Тревожнодепрессівние розлади визначаються як «стану суб'єктивного дистресу і емоційного занепокоєння», що впливають на виконання соціальних функцій, працездатність і якість життя пацієнтів. Це найбільш часто зустрічаються непсихотические психічні розлади в популяції. Коморбідних цих розладів служить предиктором течії будь-якого захворювання і ефекту від проведеної терапії. До 15% всіх пацієнтів, які звернулися до врачутерапевту, пред'являють ті чи інші скарги, безпосередньо пов'язані з проявами тривоги або депресії [1, 2]. У 70% всіх клінічних випадків депресії супроводжуються тривожної симптоматикою [3]. Серед психотропних засобів при лікуванні цих розладів провідне місце займають транквілізатори - похідні бензодіазепіну, які мають широкий спектр активності: анксиолитическим, седативну, миорелаксирующим, протисудомну, снодійним і вегетостабілізірующім. Найчастіше з цієї групи використовується феназепам. При цьому у пацієнтів спостерігається погіршення когнітивних функцій, а в ряді випадків - звикання і виникнення синдрому відміни [4-6].
А тому в даний час бензодіазепіновие анксіолитики не можуть розглядатися як препарати першого вибору при тревожнодепрессівние синдромі. Як альтернатива бензодиазепинам для фармакотерапії тревожнодепрессівних розладів запропонований анксіолітик нового покоління небензодіазепіновие природи - Етифоксину (Стрезам®). Він зберігає потужний протівотревожний ефект, властивий бензодіазепінами, має істотно більш сприятливим профілем безпеки, а також забезпечує максимальний комплайенс в процесі лікування [7, 8].
Етифоксину проводиться фірмою Biocodex (Франція) з 1979 року під торговою назвою Стрезам®. Ефективність та безпечність Стрезама® дослідники пов'язують з його специфічним подвійним механізмом, спрямованим на ГАМКрецептори бета2 або бета3 підтипів, і стимуляцією вироблення нейростероідов, що надають анксиолитический ефект. Він підсилює вплив інгібуючої ГАМКергіческой системи, яка, в свою чергу, бере участь в регуляції тривоги. Володіючи спорідненістю до хлорного каналу, з'єднаному з комплексом ГАМКАрецептора, Етифоксину зв'язується з цими рецепторами шляхом аллостеріческого взаємодії на ділянках, відмінних від місця зв'язування бензодіазепінів (діють на ГАМКАрецептори підтипу альфа1). Іншим механізмом етифоксину є стимуляція і бензодіазепінових рецепторів мітохондріального типу, які контролюють синтез нейростероідов, що надають анксиолитический ефект.
Мета і завдання дослідження. Це дослідження проведено з метою визначення порівняльної ефективності препаратів етифоксину (Стрезам®) і гідазепаму в комплексній терапії хворих з тревожнодепрессівние розладом невротичного регістру.
Матеріал і методи дослідження
Клінічне дослідження носило відкритий характер і проводилось на базі відділення прикордонних розладів в Дніпропетровській обласній психіатричній лікарні.
Відбір хворих здійснювався з урахуванням загального прогнозу ефективності комплексного лікування із застосуванням небензодіазепіновие анксіолітика етифоксину (Стрезам®).
Критеріями включення в дослідження були:
- добровільне інформовану згоду;
- невротичні змішані тревожнодепрессівние розлади, що відповідають критеріям F 42.1 за МКБ10;
- переважання астенічного радикала особистості в преморбиде;
- перманентні форми афективних розладів непсихотичного рівня (тривога, депресія);
- ознаки вегетативної дисрегуляции.
Критеріями виключення були:
- виражена психотравмирующая ситуація, що передує початку захворювання;
- супутні соматичні і неврологічні захворювання (серцево-судинні розлади, порушення функції печінки і нирок, черепномозкова травма, епілепсія);
- зловживання алкоголем або іншими психоактивними речовинами;
- прийом лікарських засобів, що роблять дію на центральну нервову систему (нейролептики, антидепресанти, транквілізатори, анальгетики, седативні);
- вагітність;
- особи віком до 18 і старше 50 років.
Вибірка сформована з 32 пацієнтів (25 жінок і 7 чоловіків) зрілого віку (20-50 років), середній вік 31 рік. Тривалість розладів на момент обстеження варіювала від 1 року до 8 років.
Для верифікації діагнозу були використані загальні діагностичні критерії F 41 по МКБ10:
- поява тривоги, симптоми якої не обмежувалися певною ситуацією;
- депресивні симптоми, що носять вторинний характер.
Додаткові критерії (F 42.1 за МКБ10):
- наявність симптомів тривоги і депресії, але і ті, і інші окремо недостатньо виражені;
- присутність симптомів вегетативної дисрегуляции;
- відсутність явної причинного зв'язку зі значущими психогенними ситуаціями (факторами) і соматичними розладами.
Всі пацієнти були розділені на дві групи. Перша група - 16 пацієнтів, яким в комплексне лікування був включений Етифоксину, і друга група - 16 пацієнтів, в комплексне лікування яких включався гідазепам, тривалість лікування не перевищувала 28 днів.
Проводився також постійний моніторинг побічних явищ і аналіз їх зв'язку з досліджуваним препаратом.
У зв'язку з тим, що у обстежуваних пацієнтів спостерігалася поліморфна симптоматика афективного регістру і виражені ознаки вегетативної дисрегуляции, ми використовували клінічний (скарги, клінічне дослідження) і параклінічні методи. Так, для діагностики тривоги використовувалася шкала Спілбергера - Ханіна (реактивна і особистісна тривожність). Для діагностики депресії використовувалася шкала Бека. Для діагностики вегетативної дисрегуляции використовувалися «Опитувальник для виявлення ознак вегетативних змін», що заповнюється обстежуваним, і «Схема дослідження вегетативних порушень», що заповнюється лікарем (Вейн А.М. з співавт., 1998). За допомогою цих методів хворі досліджувалися тричі: в першу добу з моменту надходження в стаціонар, через 7 днів від початку лікування і перед випискою зі стаціонару (21-28й дні).
Результати дослідження
При надходженні у обстежуваних пацієнтів відзначалися змішані стану емоційного тонусу, а саме спостерігалися ознаки як тривоги, так і депресії за рахунок їх коморбідності. Пацієнти скаржилися, як правило, на неуважність, труднощі концентрації уваги, погану кмітливість, забудькуватість, стомлюваність, дратівливість (відчуття напруженості, нетерпіння), які поєднувалися зі зниженим настроєм, коли все сприймалося в похмурому світлі. Це супроводжувалося загальним почуттям напруженості, занепокоєнням, передчуттями загрозливої небезпеки. Як правило, спостерігалася низька самооцінка, почуття провини і неповноцінності.
При цьому пацієнти не знаходили причинний зв'язок з вираженими психогенними факторами або серйозними розладами з боку внутрішніх органів.
З анамнезу: всі пацієнти з дитячих років виявляли особистісні особливості астенічного складу, що проявлялося конфліктом почуття неповноцінності (букет пассівноповеденческіх оборонних реакцій, а саме боязкість, нерішучість, сором'язливість, тривожність, невпевненість в собі) з болісно вразливим самолюбством. У зв'язку з цим у дорослих формувалися спроби захистити себе, що почало проявлятися замкнутістю, педантизмом, вимогливістю до себе. Поступово виявлялася суперечливість їх психіки. При найменших психогенних факторах і навіть без видимої причини зазначалося розлад настрою, найчастіше у вигляді тривоги і / або депресії.
У всіх випадках спостерігалася тріада ознак астенічного симптомокомплексу, що є найменш специфічним і базовим по відношенню до інших розладів:
- ознаки власне астенії;
- вегетативна дерегуляція;
- діссомнія.
Психологічні проблеми і вегетативна дерегуляція приводили до поведінкових розладів різного ступеня вираженості у вигляді дезорганізації діяльності: скутості, скутості, напруги, уникнення стресових ситуацій, поганий переносимості очікування, неприємним невизначеним відчуття з боку внутрішніх органів, суїцидальних думок.
Функціональні і лабораторні методи дослідження не виявляли виражених розладів з боку внутрішніх органів.
При першому дослідженні (до призначення лікування) у всіх пацієнтів відзначалося переважання тонусу симпатичного відділу вегетативної нервової системи. За результатами опитування, що заповнюється пацієнтом, сума балів була в межах 46, а за схемою дослідження, заповнюється лікарем, - в межах 28, що говорило про наявність вираженої вегетативної дисфункції.
За шкалою Спілбергера - Ханіна відзначалася помірна реактивна тривожність (від 31 до 40) і виражена особистісна тривожність (від 46 до 49), постійно дестабілізують особистість.
За шкалою депресії Бека відзначалася депресія середньої вираженості (від 8 до 14).
лікування
Вже доведено за допомогою багатьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, що базовими препаратами для лікування депресії і вегетативних розладів є антидепресанти, а для лікування тривожних розладів - бензодіазепіновие анксіолитики, серед яких провідна роль відводиться феназепаму і Гідазепаму.
Тому нам було цікаво порівняти небензодіазепіновие анксіолітик Етифоксину з бензодіазепіновими анксіолітиком Гідазепаму.
Перевага Гідазепаму було віддано в зв'язку з тим, що він, будучи денним транквілізатором, має виражену протівотревожним і вегетостабілізірующім ефектом, слабо впливає на зниження концентрації уваги, на розлад координації, порівняно рідше викликає звикання і залежність [11]. Ці особливості дозволяють призначати його тривалий час в денний час.
Етифоксину (Стрезам®) призначався по 150 мг на добу (50 мг вранці і 100 мг ввечері). Гідазепам призначався по 0,05 г вранці і ввечері. В якості допоміжної симптоматичної і коригуючої терапії ми використовували й інші засоби. Так, всі хворі отримували вітаміни і антигистаминную терапію. Призначався мексидол по 1 таблетці 3 рази на день як багатофункціональний препарат, в тому числі з транквилизирующим і вегетотропним ефектом. Проводилась когнітівноповеденческая психотерапія, ефективність якої обумовлена впливом на підвищену збудливість ЦНС, з винятковою увагою на особистісні особливості і уникати поведінки. Когнітивна терапія сприяє переструктурування мислення, яке руйнує патогенні стереотипи спілкування, показує пацієнтам, що їм потрібно поважати свій характер, так як це характер високої моральності. Вона спрямована на подолання пасивності і тривожності.
Призначалася і фізіотерапія - інтраназальний електрофорез з хлористим кальцієм, загальні теплі ванни.
У процесі комплексної терапії змішаного тревожнодепрессівние розлади за рахунок характерологічних особливостей астенічного радикала з включенням препаратів Стрезам® і гідазепам спостерігалася гармонійна редукція афективних, особистісних і вегетативних розладів як суб'єктивно, так і об'єктивно. При цьому клінічно значуще поліпшення було зафіксовано у пацієнтів 1-ї групи, які отримують Стрезам®, вже до 7му дня лікування, а у пацієнтів 2-ї групи, які отримують гідазепам, - до 15му дня. У пацієнтів 1-ї групи до 16 МУ дня лікування спостерігалася повна нівелювання тревожнодепрессівние симптоматики і об'єктивних ознак вегетативної дисфункції. У пацієнтів 2-ї групи (які отримують гідазепам) аналогічні результати були отримані до 28му дня лікування (рис. 1, 2).
Таким чином, аналіз клінічного і інструментального сімптомокомплексов показав, що пацієнти зі змішаною тревожнодепрессівние симптоматикою за рахунок характерологічних особливостей астенічного кола і з переважанням тонусу симпатичного відділу вегетативної нервової системи були більш чутливі до препарату Етифоксину (Стрезам®), ніж до Гідазепаму.
висновки
1. Розроблено алгоритм і схема лікування змішаного тревожнодепрессівние розлади у преморбидно астенічних особистостей.
2. Використання комплексного лікування даної категорії хворих дозволяє забезпечити терапевтичну практику і сприяє поліпшенню якості лікування.
3. У зв'язку зі значною багатогранністю симптоматики розладу поряд з фармакотерапії Стрезамом® необхідне включення когнітівнооріентірованной психотерапії та фізіотерапії.
4. Запропонована схема лікування змішаних тревожнодепрессівних розладів у преморбидно астенічних особистостей підвищує рівень медичної та соціальної реабілітації і скорочує перебування хворого в стаціонарі в середньому до 9-10 діб.
Список літератури
1. Акарачкова Г.С., шварк С.Б. Тривога в неврологічної і общесоматической практиці. Сучасні аспекти терапії // Російський медичний журнал. - 2007. - Т. 15, № 5. - С. 440 445.
2. Довженко М.Н. Псіхокардіологія: застосування анксіолітиків в лікуванні серцево-судинних захворювань // Терапія. - 2007. - № 10. - С. 3540.
3. Марута А.А. Сучасні депресивні розлади (клінікопсіхопатологіческіе особливості, діагностика, терапія) // Український вісник психоневрології. - 2001. - № 4. - С. 7982.
4. Олександрівський Ю.А. Прикордонні психічні розлади. - М .: Медицина, 2000. - 495 с.
5. Смулевич А.Б., Іванов С.В., Дробижев М.Ю. Бензодіазепіни: історія та сучасний стан проблеми // Журнал невропатології і психіатрії ім. С.С. Корсакова. - 1998. - Т. 98, № 8. - С. 413.
6. Середенін С.Б., Вороніна Т.А., Незнамов Г.Г., Жердєв В.П. Феназепам. 25 років в медичній практиці. - М .: Наука, 2007. - 381 с.
7. Олександрівський Ю.А., Ромасенко Л.В., Краснов В.М., Незнанів Н.Г. Ефективність етифоксину в порівнянні з феназепамом при лікуванні пацієнтів з розладами адаптації // Російський психіатричний журнал. - 2010. - № 2.
8. Бурчинський С.Г. Анксиолитики: проблема вибору // Здоров'я України. - 2006. - № 23/1. - С. 76.
9. Hamon A., Morel A., Hue B. et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on YABAA receptors are mediated by the 3subunit // Neuropharmacology. - 2003. - Vol. 45. - P. 293 303.
10. Чабан О.С., Хаустова О.О. Терапія депресивних і тревожнодепрессівних розладів легкого та помірного ступеня // Здоров'я України. - 2006. - № 23/1 (додатковий). - С. 5556.
11. Юр'єва Л.Н. Тривога: діагностика, терапія та профілактика // НейроNEWS. Психоневрологія та нейропсихіатрія. - 2010. - Т. 2-4, № 3.
