67 гостей
Биофармацевтический кластер при создании лекарств. Часть вторая. Два этапа развития биофармации
Как отмечалось в предыдущей публикации Термин «биофармация» был введен в 1961 главным образом благодаря трудам американских ученых J. Levi i J. Wagner (США), посвященным установлению явления терапевтической неэквивалентности лекарств, которые полностью отвечали требованиям фармакопеи и другим характеристикам, имели одинаковые активные компоненты, тождественны фармацевтические формы, но отличались методами изготовления или использованными вспомогательными веществами. Объяснить терапевтическую неэквивалентность таких лекарств было невозможно без применения новой техники, чувствительных биофармацевтических методов исследования и формирования нового фармацевтического мышления.
Такая возможность появилась только в середине ХХ в., А новый взгляд на указанную проблему был сформулирован впоследствии в виде биофармацевтической концепции, основанной на основании результатов ряда исследований, которые убедительно демонстрировали влияние переменных фармацевтических и биологических факторов на проявление терапевтического (лечебной) эффективности лекарств. Согласно концепции к изменяющимся фармацевтических факторов относятся: химический и физический состояние активных ингредиентов, природу и количество вспомогательных веществ, вид фармацевтической формы и пути введения лекарств, технологические операции, которые обязательно учитываются при формировании состава (этап фармацевтического разработки) и производстве лекарств.
В связи с тем, что на терапевтическую эффективность существенно влияют переменные биологические (физиологические, биохимические) факторы, биофармация также уделяет внимание их изучению, используя тест биодоступности. Следовательно, определение биофармации на первом этапе ее развития можно сформулировать так: наука, предметом исследования которой является изучение влияния широкого ряда переменных (фармацевтических и биологических) факторов на взаимодействие лекарств и организма. Основной целью биофармации является получение постоянной действия, максимальное повышение эффективности и уменьшение до минимума нежелательного действия лекарств на организм.
Быстрому развитию биологической фармации и формированию нового мышления ученых способствовали многочисленные международные симпозиумы по биофармации и фармакокинетики (Чехословакия, 1970, 1974, 1978 и 1982), которые регулярно происходили благодаря организационным способностям словацкого ученого L. Zathurecky, а также благодаря региональным научным кворума, посвященным этой проблеме.
Влияние фармацевтических и биологических переменных факторов на степень эффективности лекарств можно проследить по типовой фармакокинетической схеме:
количество активного вещества в препарате
↓
высвобождение количество вещества в месте всасывания
↓
всасывания, биотрансформация и количество активного вещества в кровяном русле и тканях
↓
экскреция активного вещества (метаболитов) из организма
Прежде чем наступит процесс всасывания активного вещества, она освободиться из фармацевтической системы (таблетки, суппозитория, мази), продифундуваты к поверхности всасывания. Сам процесс абсорбции также диффузным и зависит от многих факторов: количества, свойств и физического состояния активного вещества, общего состава и свойств фармацевтической системы, а также технологических факторов и физиологического состояния поверхности всасывания.
Следовательно, эффективность лекарств может быть определена только при тщательном изучении как фармацевтических, так и биологических переменных факторов, каждый из которых приводит доминирующее влияние на отдельных этапах «жизни» фармацевтического препарата, начиная с создания и производства и заканчивая рациональным использованием, включая возможность его взаимодействия с экзогенными, эндогенными составляющими и элементами организма.
Наиболее влиятельными фармацевтическими факторами являются простая химическая модификация, полиморфизм, дисперсность, оптические электрофизические свойства субстанции. Примером влияния простой химической модификации может быть использование при производстве лекарств активных веществ в виде кислот, щелочей, солей, эфиров и т.д., в структуре которых не меняется ответственна за фармакологическое действие часть молекулы. Например, эритромицин и его эфир - пропионат эритромицина, кодеин или кодеин фосфат, натриевая или калиевая соль бензилпенициллина, аскорбиновая кислота или аскорбинат натрия и др. Кстати, аскорбиновая кислота и ее натриевая соль хранят основную функцию витамина С, но аскорбинат натрия имеет свойство больше менять электролитный баланс организма и подавлять функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом и является нежелательным. Следовательно, с точки зрения биофармации изучения простой химической модификации активного вещества позволяет повысить эффективность фармакотерапии, улучшить ее фармакокинетические и фармакоэкономические показатели.
Явление полиморфизма (способность активных веществ образовывать несколько кристаллических модификаций, идентичных в химическом отношении, но разных по кристаллической структурой и физическими свойствами), имеет широкое распространение среди многих органических веществ, особенно среди антибиотиков, гормонов, сульфаниламидов, производных барбитуровой и салициловой кислот и др. Так, рибофлавин и норсульфазол имеют по 2, кортизон ацетат - 5, ацетилсалициловая кислота - 6 полиморфных форм, имеющих различную растворимость, устойчивость к окислению и деструктивных процессов. Отличие активных веществ по физическим свойствам влияет, в свою очередь, на скорость и степень их абсорбции, а также на стабильность лекарств.
Дисперсность активных веществ, особенно микронизированных, может влиять на скорость их растворения, всасывания, на степень проявления активности и токсичности. Поэтому при производстве лекарств в каждом конкретном случае исходная субстанция измельчается до такой степени, при котором обеспечивается оптимальная лечебная и минимальная нежелательна побочное действие лекарств. Например, кальциферол способен всасываться и оказывать лечебное действие только тогда, когда размер его частиц меньше 10 мкм, тогда как уменьшение частиц эритромицина приводит к снижению его противомикробной активности, а микронизированная форма порошка сульфаниламиды заметно увеличивает нежелательную нефротоксическое действие.
На проявление терапевтической активности фармацевтического препарата влияют также оптические и другие свойства активного вещества. Примером этого могут быть синтомицетин и левомицетин, которые идентичны в химическом отношении, что подтвердит химический анализ, но имеют разную по силе эффективность, а l-изомер пропиладреналину обнаруживает в 800 раз выше бронхорасширяющего эффект, чем его d-изомер. Фармакологическая активность препарата определяется не только строением, размером (массой) и количеством активной субстанции, но и другими ее свойствами. Так, при всасывании через липидный барьер влияет степень ионизации, коэффициент распределения вещества и тому подобное.
Однако наиболее заметное влияние на эффективность лекарств проявляют вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества - это большая условная группа компонентов, входящих в состав лекарственных препаратов (за исключением активного вещества), которые, в свою очередь, определяются целью их использования в производстве лекарств: создание определенной фармацевтической формы или терапевтической системы, предоставления им определенных свойств (срока годности, действия, консистенции и т.д.) или с целью оптимизации технологических процессов (создание оболочки, покрытия и др.). Научное обоснование рационального использования вспомогательных веществ имеет значение при разработке состава любого лекарства, например, с целью их производства, пролонгирование действия, стабильности и тому подобное. Как своеобразный компонент лекарств они постоянно контактируют с активными веществами и, в зависимости от определенных условий, могут нередко вызывать причину терапевтической неэквивалентности, фармакокинетику и другие свойства (технологические, потребительские, экономические) характеристики фармацевтических препаратов.
Биофармацевтических исследованиях осветили медицинскую значимость вида фармацевтической формы как основного «реализатора» ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО эффекта лекарств, оптимальные условия для высвобождения и последующего всасывания активного вещества, оптимальную ее действие, точность дозирования, внешний вид, а также удобство хранения, применения фармацевтического препарата и др. Известны случаи, когда только оптимальный вид фармацевтической формы позволяет обеспечить желаемый результат и избежать нежелательного побочного действия лекарств.
Биофармация требует также теоретического обоснования технологических (производственных) процессов (степень чистоты, измельчения, растворения активного вещества, температурный режим, условия грануляции, таблетирования массы и т.п.) при производстве лекарств, поскольку они могут существенно влиять на их качество. Так, например, покрытие таблеток или гранул оболочками позволяет избежать раздражающего действия лекарств на слизистую оболочку, защитить их от деструктивного влияния различных факторов внешней среды или локализовать место действия, создать более высокую концентрацию в желудке или кишечнике, что имеет определенное значение при фармакотерапии.
Биофармацевтическая концепция без изменений просуществовала почти 20 лет и способствовала развитию различных научных биологических направлений, существенно обогатила производство лекарств новыми теоретическими положениями и идеями, что позволило получать такую фармацевтическую продукцию, которая по качеству соответствует требованиям фармакотерапии настоящего.
Биофармация 90-х годов. значительно расширила возможности производства фармацевтической продукции за счет использования широкого арсенала биологических объектов и огромного потенциала биотехнологий фармацевтической промышленности. Как биологические объекты начинают использовать микроорганизмы, клетки и ткани людей, животных, растений, насекомых, гибридомная клетки, дрожжи, генно-инженерные штаммы микроорганизмов, моноклональные антитела, ДНК, РНК и другие, а как технологические процессы - культивирование, ферментацию, биотрансформацию , экстракцию, селекцию, клеточную и генную инженерию.
Формирование нового направления, или второго периода развития биологической фармации одновременно с развитием биологических технологий началось в конце ХХ в., Что подтверждается основными знаменательными этапами их развития.
- В 1980 г.. Стартует первое коммерческое производство рекомбинантного человеческого инсулина.
- В 1982 г.. Разработана рекомбинантная ДНК-вакцина для животных.
- В 1983 г.. Была проведена полимеразная цепная реакция, стала начальной методике медицинской ДНК-диагностики, которая позволяла определять все болезни и их возбудителей.
- В 1986 г.. Увидел свет первый биопрепарат интерферон, который был с успехом использован для лечения рака.
- Важной вехой в развитии биотехнологии стал проект «Геном человека», в исследованиях которого было использовано 100 000 генов человеческой ДНК с целью разработки основ генной терапии.
- В 1997г. Была клонирована первая животных (овца Долли).
- В 1999г. Культивируемые человеческие стволовые клетки в лабораторных условиях (использоваться в медицине с 2003 г.).
Сегодня биофармации можно считать наиболее успешным направлением фармацевтической промышленности. В биофармации (биологические технологии) направляется больше инвестиций, заметно увеличивает номенклатуру биопрепаратов на мировом фармацевтическом рынке. Если в 2007г. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration - FDA) одобрило 16 новых малых молекул и 2 биопрепараты, то в 2008г. Было одобрено 20 новых молекулярных единиц и 4 новых биопрепараты.
На сегодняшний день ассортимент биотехнологических препаратов чрезвычайно широк. К ним относятся антибиотики, витамины, гормоны, ферменты, липиды, полисахариды, аминокислоты, вакцины, цитокины, иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы, пробиотики, интерфероны, интерлейкины и многие другие. Компании все больше уделяют внимание разработкам в направлении генетики с целью создания так называемых малых молекул. Одним из перспективных направлений является объекты на белковой основе, прирост которых возможен до 15% в год. Наиболее перспективными считаются моноклональные антитела. В 1998 г.. Удельный вес препаратов биологического происхождения на фармацевтическом рынке составляла всего 5%, а уже в 2010 г. Она насчитывала 12%. В будущем объем увеличения реализации биопрепаратов планируется на уровне 14%, тогда как обычных фармацевтических препаратов - на 5,4%.
Для разработки нового биопрепарата компании тратят в среднем около 10-15 лет и более 1 млрд долл. США. Следует напомнить об очень сложный процесс тестирования безопасности и эффективности биопрепаратов, которые проходят тот же путь лабораторных и клинических исследований и разрешительных процедур. Во время регистрации учитываются их биологические свойства: реактогенность, иммуногенность, клинико-эпидемиологическая эффективность, биологическая и биологическая и биотехнологическая специфичность и многие другие. По этим причинам генерические биопрепараты не могут регистрироваться по сокращенной процедуре.
Бурному развитию рынка биофармацевтических препаратов способствуют наличие мощного потенциала биофармацевтической промышленности, заложенной в онкологической сфере, недостаточное количество бизнес-инвестиций в фармацевтической промышленности, недостаточное количество оригинальных (инновационных) препаратов и высокий уровень конкуренции со стороны генерических препаратов. Однако биотехнологические препараты характеризуются высокими затратами на разработку и производство по сравнению с обычными фармацевтическими препаратами и требуют значительных инвестиций в сфере биофармацевтических технологий.
Следует отметить, что с развитием биологических технологий на втором этапе развития биофармации меняется определение биофармации как науки.
Сегодня биологическая фармация - это не только направление в фармации, изучающий взаимосвязи лекарств как физико-химических систем и макроорганизма как биологической системы с учетом влияния на эффективность фармакотерапии переменных фармацевтических и биологических факторов, но и научно-практическое направление в фармации, использующий биологические объекты и биотехнологии при производстве лекарств.
1. Ажгихина И.С. Гандель В.Г. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства. Часть 1. - М .: 1-й ММИ им. И.М. Сеченова, 1971. - С. 12-25.
2. Биотехнология. В 8-ми кн. Книга 1. Проблемы и перспективы / Егоров Н.С., Алексин А.В., Самуилов В.Д. - М .: Высшая школа, 1987.
3. Биотехнология. В 8-ми кн. Книга 6. Микробиологическое производство биологических веществ и препаратов / Под ред. Н.С. Егорова и В.Д. Самуилова. - М .: Высшая школа, 1987.
4. Биотехнология: ведение в специальность / Ю.А. Кошелев, В. В. Россихин, С. Башура и др. - Бийск: ЗАО Алтайвитамины, 2005. - 240 с.
5. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л.В. Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова и др .; под ред. И.М. Перечная. - М .: Изд-во «Мегаполис», 2002. - 784 с.
6. Гандель В.Г., Ажгихина И.С., Печенников В.М. Избранные очерки современной теории и практики производства лекарств. - Пермь: Кн. изд-во, 1975. - 284 с.
7. Вспомогательные вещества в технологии лекарств: влияние на технологические, потребительские, экономические характеристики и терапевтическую эффективность / Под ред. И.М. перечная . - М .: Золотые страницы, 2010. - 600 с.
8. Елинов Н.П. Основы биотехнологии. - СПб .: ИФ Наука, 1995.
9. Перцев И.М. Котенко А.М., Чуешов А.В., Халеева Е.Л. Фармацевтические и биологические аспекты мазей: Монография / Под ред. проф. И.М. Перечная. - М .: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2003. - 288 с.
10. Россихин В.В. Биотехнология. Введение в науку будущего. - М .: Колорит, 2005. - 288 с.
11. Сассон А. Биотехнология: свершения и надежды: Пер. с англ. - М .: Мир, 1987. - 411 с.
12. Тенцова А.И., Ажгихина И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. - М .: Медицина, 1974. - 336 с.
13. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств / Под ред. проф. И.М. перечная . - Винница: Новая книга, 2007. - 728 с. 15. Цагареишвили Г.В., Головкин В.А. , Грошовый Т.А . Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм (ректальные препараты). - Тбилиси: Мацниереба, 1987. - 264 с.
Интересная информация для Вас:
Похожие
... два вопроса. Прежде всего, действительно ли мы что-нибудь съели бы, если бы смешали всю еду в кашу и дал...... два вопроса. Прежде всего, действительно ли мы что-нибудь съели бы, если бы смешали всю еду в кашу и дали ее ребенку? В конце концов, это будет означать, что дети, которых кормят ложкой, едят слишком много или дети, которых кормят BLW, едят слишком мало. И обе группы детей развиваются так же хорошо. Во-вторых, BLW снижает вероятность того, что наш ребенок будет неприятностью в будущем. С самого начала малыш учится разным вкусам и имеет положительные Жизнь держится быстро Фильм | Двутгодник | два раза в неделю
Еще две минуты чтения У Ли Чендлера очень мало: диван, кресло, маленькое окно с тремя амулетами и решеткой, а за решеткой - проволочная сетка и куча снега. Он не хочет ничего от мира. Ничего страшного », - говорит он своим клиентам, которые постоянно постукивают, мешают их уборке, надевают прокладки, затягивают трубы. Утром он стряхивает снег, вечером работает, пьет в одиночестве в баре или вечером перед телевизором. Еще одна йода? Нет, труп. Что-то случилось в жизни Диетический совет: два яблока в день - это гарантия здоровья?
Многие врачи говорят, что употребление 2 яблок в день поможет вам сохранить здоровье . В этом много правды, потому что эти фрукты содержат много витаминов и веществ, которые укрепляют иммунную систему. Это особенно полезно осенью, когда организм нуждается в дополнительной защите от болезней, тогда яблоки самые вкусные и доступны самые разные сорта. Они отличаются по форме, размеру, цвету, аромату и вкусу. Все, Исторический обзор методов исследования электрофизиологических сигналов в офтальмологии
... развития диагностических методов и средств характеризуется существенным использованием новейших информационных технологий. Применение современной измерительной техники в сочетании с новыми алгоритмами обработки данных способствует повышению уровня объективности и достоверности диагностических решений, сокращению времени проведения обследований, а также позволяет выявлять новые информативные параметры. Первый этап развития научных исследований Наличие электрических Домашняя аптечка: 5 важных лекарств, которые должны быть в каждом доме
Аптечка со всеми необходимыми лекарствами должна быть в каждом доме, ведь от этого зависит здоровье, а иногда и жизни любимых и близких. Если в твоем доме форуме аптечки с этими важнейшими лекарственными препаратами - не медли и купи все необходимое, чтобы встретить во всеоружии любые недомогания. Важно, чтобы все лекарства находились в оригинальной упаковке, на которой указан срок их годности и имели инструкцию. Да, ты сможешь регулярно проводить ревизию аптечки и выбрасывать Вопрос о театральной иллюзии Театр | Двутгодник | два раза в неделю
В этом сезоне Национальный Старый Театр проходит под лозунгом "Ежи Яроцки". Изначально Михал Бушевич хотел реализовать проект, основанный на воспоминаниях технических работников театра, которые работали с Яроцким, и говорить об этом с другой точки зрения. Из сцен. В конечном счете, однако, директор расширил тематическую структуру и создал игривое и непритязательное представление, в котором он показывает, как театр функционирует ежедневно, и показывает то, что обычно скрыто от глаз зрителя. Использование альтернативных методов лечения рака увеличивает риск смерти в два раза
Пациенты с излечимыми формами рака, которые используют альтернативную терапию, умирают в два раза чаще, чем те, кто лечится исключительно традиционными методами, - показал анализ, опубликованный онлайн-изданием JAMA Oncology. Рис. pixabay.com Это происходит главным образом из-за того, что пациенты, использующие Как подать заявку на пособие? Муниципальный центр социального обеспечения информирует о возможности подачи заявки ...
Как подать заявку на пособие? Муниципальный центр социального обеспечения информирует о возможности подачи заявки на установление права на одноразовое пособие по рождению ребенка, у которого диагностировано серьезное и необратимое нарушение или неизлечимое заболевание в электронной форме, если у него есть сертифицированная электронная подпись или доверенный профиль, через информационно-сервисный портал Emp @. тиа. Прежде Домашняя аптечка состав, содержание, список лекарств, медикаментов
Аптечка - это та вещь, которая обязательно должна быть в каждом доме. Все знают об этом, но не все понимают, что именно должно быть в этой аптечке - какие купить лекарства, как и где их хранить. Подобные вопросы 100% возникали во многих хозяек. А с приближением холодов и зимней погоды необходимость в аптечке повысилась в несколько раз. Как и где хранить? Лучшее место для хранения лекарств - темное и Головная боль у ребенка: причины и первая помощь
Подобно взрослым, включая детей, они могут страдать от головной боли. Даже самые молодые не свободны от подобных проблем. Одно исследование показало, что 56% мальчиков и 74% девочек в возрасте от 12 до 17 лет сообщили как минимум об одном приступе головной боли в течение месяца. Уже одно это исследование показывает, что головная боль у детей является распространенной проблемой. Головная боль ребенка может иметь много причин. Обычно они несерьезны, и один только дискомфорт проходит без дополнительных Позиционирование Кросно
... два рабочих дня, чтобы ответить У вас еще есть вопрос? Поскольку вы уже находитесь в этом месте и знаете, что вам нужна поддержка в мире интернет-маркетинга, напишите нам прямое предложение! Мы обычно отвечаем в течение 24 часов, но может случиться так, что нам потребуется два рабочих дня, чтобы ответить
Комментарии
Что использовать для восстановления и в то же время избежать вредных веществ и упаковки лекарств?Что использовать для восстановления и в то же время избежать вредных веществ и упаковки лекарств? Я не могу получить хорошую за месяц, переход от врача к врачу мне совсем не помогает. Вот почему я мотивирую себя и других на то, чтобы систематизировать свои знания о натуральной медицине и выявлять особенности, которые можно сделать из того, что у нас есть. 10 способов простудиться Я хочу представить вам 10 способов простуды, включая кашель, лихорадку, боль в горле Итак, как вы можете максимизировать выгоду от пребывания на солнце, одновременно сводя к минимуму риск развития рака кожи и старения?
Итак, как вы можете максимизировать выгоду от пребывания на солнце, одновременно сводя к минимуму риск развития рака кожи и старения? Ключ должен практиковать безопасные солнечные привычки, что означает использование солнцезащитного крема и предотвращение солнечных ожогов. Это уменьшит фотостарение и, что более важно, ваш риск рака кожи. Кроме того, витамин D наиболее эффективно синтезируется при дозах ультрафиолетового излучения ниже тех, которые вызывают солнечный ожог. Несколько Каковы риски и барьеры на пути развития этой категории соков?
Каковы риски и барьеры на пути развития этой категории соков? Петр Троянович, президент Polkon, считает, что есть опасения, что небольшие компании не будут поддерживать качество соков (микробиология, постоянные сенсорные значения, правильная информация на упаковке). Большая конкуренция многочисленных малых предприятий разрушит маржу и качество. Крупные компании, разливающие соки, нектары и напитки, уже планируют выйти на рынок с упаковкой Bag in Box, что еще больше обострит конкуренцию на рынке, Эти два типа клеток Легко отличить, особенно в электронном микроскопе, когда?
Эти два типа клеток Легко отличить, особенно в электронном микроскопе, когда? отличается си? морфологически. Жидкие клетки содержат ядра из однородных Хроматина? и хорошо образованный колючки? Mesh? сеточка?. Содержать? в равной степени? поверх секреторных везикул и небольших митохондрий. Напротив, клетки C имеют многочисленные нейросекулярные гранулы, содержащие кальцитонин.
Прежде всего, действительно ли мы что-нибудь съели бы, если бы смешали всю еду в кашу и дали ее ребенку?
Еще одна йода?
Как подать заявку на пособие?
Как и где хранить?
Два рабочих дня, чтобы ответить У вас еще есть вопрос?
Что использовать для восстановления и в то же время избежать вредных веществ и упаковки лекарств?
Итак, как вы можете максимизировать выгоду от пребывания на солнце, одновременно сводя к минимуму риск развития рака кожи и старения?
Каковы риски и барьеры на пути развития этой категории соков?
Эти два типа клеток Легко отличить, особенно в электронном микроскопе, когда?
Отличается си?
